SUKCINILKOLIN: STRUKTURA, DJELOVANJE I ČEMU SLUŽI - KEMIJA - 2025

Sukcinilholin ili suxamethonium klorid je organski spoj, posebno kvaterni amin koji ima farmakološku aktivnost. Je krutina čija molekulska formula je C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ^{+ 2}. Budući da ima dvovalentni pozitivni naboj, tvori organske soli s anionima klorida, bromida ili jodida.

Sukcinilholin je lijek koji se veže na nikotinske receptore acetilkolina na postsinaptičkoj membrani živčano-mišićnog spoja ili završne ploče, uzrokujući njegovu depolarizaciju, blokadu i opušteno mišiće. To je zbog velike strukturne sličnosti između njega i acetilkolina.

Kemijska struktura

Gornja slika prikazuje strukturu sukcinilkolina. Pozitivni naboji nalaze se na dva atoma dušika i, samim tim, okruženi su Cl ^- ionima elektrostatičkim interakcijama.

Njegova je struktura vrlo fleksibilna zbog mnogih prostornih mogućnosti koje imaju rotacije svih njegovih jednostavnih veza. Isto tako, predstavlja ravninu simetrije; njegova desna strana je odraz lijeve.

Strukturno se sukcinilkolin može smatrati sjedinjenjem dviju molekula acetilkolina. To se može provjeriti usporedbom svake njegove strane s navedenim spojem.

Mehanizam djelovanja (suksameton)

Acetilholin uzrokuje depolarizaciju na krajnjoj ploči koja se može prebaciti u susjedne mišićne stanice, omogućujući ulazak Na ⁺ i dostizanje potencijala praga membrane.

To dovodi do stvaranja akcijskih potencijala u stanicama skeletnih mišića koje iniciraju svoju kontrakciju.

Interakcija acetilkolina i njegovih receptora kratkotrajna je jer ga brzo hidrolizira enzim acetilkolinesteraza.

S druge strane, sukcinilkolin je manje osjetljiv na djelovanje naznačenog enzima, pa ostaje vezan za nikotinski acetilkolinski receptor duže vrijeme nego što uzrokuje produljenje depolarizacije.

Ta činjenica u početku proizvodi asinhronu kontrakciju skupine skeletnih mišićnih vlakana, što je poznato kao fascikulacija. To je kratkog trajanja, promatra se uglavnom u prsnom košu i u abdomenu.

Nakon toga se blokira neuromuskularni spoj ili krajnja ploča, s posljedičnom inaktivacijom Na ⁺ kanala i, na kraju, nemogućnošću kontrakcije mišićnih stanica skeletnih stanica.

Nikotinski receptor

Nikotinski acetilkolinski receptor postsinaptičke membrane živčano- mišićnog spoja sastoji se od pet podjedinica: 2α ₁, 1β ₁, 1δ, 1ε.

Sukcinilholin djeluje samo u interakciji s ovim receptorom i ne veže se za acetilkolinske receptore na ganglijskim stanicama (α ₃, β ₄) i presinaptičkim živčanim terminalima (α ₃, β ₂).

Acetilholinski receptori na postsinaptičkom terminalu živčano-mišićnog spoja imaju dvostruku funkciju, jer služe kao Na ⁺ kanali.

Kad se acetilholin veže na α podjedinice, dolazi do konformacijskih promjena koje uzrokuju otvaranje kanala koji omogućava ulazak Na ⁺ i izlaz K ⁺.

Nekolicina djelovanja sukcinilkolina pripisana je mogućoj interakciji s središnjim živčanim sustavom, što je objašnjeno njegovom međusobnom interakcijom s acetilholinskim receptorima prisutnima u središnjem živčanom sustavu.

Kardiovaskularni učinci sukcinilkolina ne pripisuju se ganglionskoj blokadi. To je vjerojatno zbog uzastopne stimulacije vagalnih ganglija, koja se očituje bradikardijom, i stimulacije simpatičkih ganglija izraženih hipertenzijom i tahikardijom.

Lebdeća paraliza skeletnog mišića počinje 30 do 60 sekundi nakon ubrizgavanja sukcinilkolina, dostižući maksimalnu aktivnost nakon 1-2 minute koja traje 5 minuta.

Čemu služi?

- Djeluje kao dodatak anesteticima u brojnim kirurškim operacijama. Možda je najraširenija upotreba sukcinilkolina u endotrahealnoj intubaciji, čime se omogućava odgovarajuća ventilacija pacijenta tijekom kirurškog zahvata.

- Neuromuskularni blokirajući agensi djeluju kao dodatak kirurškoj anesteziji izazivanjem opuštanja koštanog mišića, posebno trbušnog zida, olakšavajući kiruršku intervenciju.

- Opuštanje mišića vrijedno je kod ortopedskih zahvata, korekcije dislokacija i prijeloma. Pored toga, koristi se za laringoskopiju, bronhoskopiju i ezofagoskopiju u kombinaciji s općim anestetikom.

- Koristi se za ublažavanje manifestacija psihijatrijskih bolesnika podvrgnutih elektrokonvulzijama, kao i u liječenju bolesnika s trajnim napadima povezanim s toksičnim reakcijama lijekova.

- Među kirurškim zahvatima u kojima se sukcinilkolin koristi, ističu se operacija na otvorenom srcu i intraokularna kirurgija, gdje se lijek daje 6 minuta prije izrade oka.

Posebni slučajevi

- Među skupinom bolesnika otpornih na djelovanje sukcinilholina spadaju bolesnici s hiperlipidemijom, pretilošću, dijabetesom, psorijazom, bronhijalnom astmom i alkoholizmom.

- Isto tako, pacijenti s miastenijom gravisom, stanje u kojem se opaža uništavanje postinaptičkih acetilkolinskih receptora u živčano-mišićnim spojnicama, zahtijevaju veće doze sukcinilkolina da bi se njihovo terapijsko djelovanje moglo očitovati.

Nuspojave

- Postoperativna bol se redovito javlja u mišićima vrata, ramena, strana i leđa.

- Upotrebu sukcinilkolina treba izbjegavati u bolesnika s teškim opekotinama. To je zbog činjenice da porast izlaza K ⁺ kroz Na ⁺ i K ⁺ kanale, koji se događa tijekom vezanja lijeka na acetilholinske receptore, povećava koncentraciju K ⁺ u plazmi. Kao posljedica toga, to može dovesti do zatajenja srca.

- Može se primijetiti pad krvnog tlaka, pojačano lučenje sline, pojava osipa na koži, prolazna očna hipertenzija, kao i zatvor.

- Kao nuspojave se ističu i hiperkalcemija, hipertermija, apneja i pojačano oslobađanje histamina.

- Isto tako, treba izbjegavati uporabu sukcinilkolina u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca liječenih digoksinom ili drugim digitalis glikozidom.

Reference

1. Wikipedia. (2018.). Suksametonijev klorid. Preuzeto 29. travnja 2018. s: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018.). Sukcinilholin. Preuzeto 29. travnja 2018. s: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinilholin. (2006). Nove spoznaje o mehanizmima djelovanja starog lijeka. Anesteziologija; 104 (4): 633-634.
4. Sukcinilkolin (suksametonij). Preuzeto 29. travnja 2018. s: Librosdeanestesia.com
5. Nacionalni centar za informacije medicinskih znanosti. (2018.). Sukcinilholin. Preuzeto 29. travnja 2018. s: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK i Gätke, MR (2015) Sukcinilkolinski otpor. Britanac J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS i Gilman, A. (1980) Farmakološka osnova terapije. 6 ^ta Exp. Uredi. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medicinska fiziologija. 19. edic. Redakcija El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19. siječnja 2017.). Sukcinilholin. Preuzeto 29. travnja 2018. s: commons.wikimedia.org