COCKAYNE SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJA - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Cockayne sindrom je genetski poremećaj koji uzrokuje prerano starenje tijekom djetinjstva i stadiju adolescenata. Na kliničkoj razini karakterizira ga širok spektar promjena, uključujući abnormalnosti u psihomotornom rastu i razvoju, neurološku regresiju, karakteristični fizički fenotip, fotoosjetljivost, oftalmološke i slušne nepravilnosti.

Što se tiče etiološkog podrijetla Cockayne sindroma, dobar dio slučajeva uglavnom je posljedica prisutnosti specifičnih mutacija u genima ERCC8 i ERCC6, smještenim na kromosomima 5 i 10.

S druge strane, njegova je dijagnoza potvrđena genetskom studijom i analizom RNA, iako je neophodno provesti široki fizički pregled i proučiti kliničke karakteristike oboljelih.

Iako ne postoji lijek za ovu patologiju, postoje različiti simptomatološki terapijski pristupi, utemeljeni na medicinskoj i rehabilitacijskoj intervenciji: kirurška korekcija, rana stimulacija, motorička stimulacija, elektrostimulacija, darmakološka primjena, fizikalna terapija itd.

Povijest

Cockayne sindrom je u početku opisao Cokayne 1936. U svom kliničkom izvješću osvrnuo se na opis dva klinički definirana slučaja kahektičkog patulja, atrofije mrežnice i gluhoće.

Pored toga, kasnije je svoje opise proširio i na nove klinički slične slučajeve, čiji su se simptomi počeli jasno razvijati tijekom ranog djetinjstva.

Konačno, oko 80-ih i 90-ih, zahvaljujući tehničkom napretku, ovu se patologiju moglo opisati na staničnoj razini, dok je 1990. bilo moguće identificirati glavne gene koji su uključeni u ovu patologiju.

Karakteristike Cockayne sindroma

Cockayne sindrom rijetka je bolest nasljednog podrijetla, čija je glavna manifestacija razvoj preranog starenja. Iako ozbiljnost ovog stanja može varirati ovisno o medicinskim komplikacijama, genetske abnormalnosti uzrokuju niz manifestacija kompatibilnih s prijevremenim starenjem i, posljedično, sa znatnim smanjenjem očekivane životne dobi.

Stoga se u velikom dijelu medicinske literature Cockayne sindrom smatra vrstom segmentalne progerije. Termin progeria se općenito koristi za označavanje skupine bolesti koje su klinički definirane prisutnošću ubrzanog / prevremenog starenja u dječjoj populaciji.

Ove su vrste promjena proizvod genetskih čimbenika i imaju tendenciju stvaranja fizioloških znakova i simptoma starosti.

Cokayne sindrom definiran je s tri temeljna otkrića:

1. Značajno usporavanje rasta (kratki rast, mala težina, itd.).
2. Nenormalno pretjerana osjetljivost na svjetlosne podražaje (fotoosjetljivost).
3. Stariji fizički izgled.

Podvrste

Različiti autori ističu prisutnost različitih kliničkih podtipova unutar Cokayne sindroma:

- Tip I: tip je klasičan i najčešći oblik prezentiranja Cockayne sindroma. U ovom slučaju kardinalni simptomi imaju tendenciju pojavljivanja nakon dobi od 2 godine.

- Tip II: u ovom slučaju kliničke karakteristike pojavljuju se rano. Dakle, moguće je primijetiti značajne simptome od rođenja, osim što oni obično predstavljaju ozbiljan klinički status.

- Tip III: ovu vrstu karakterizira blaži klinički prikaz. Nadalje, u usporedbi s prethodnim podvrstama, obično ima kasni početak.

- Tip XP / CS: razlikuje se klinička podvrsta Cockayne sindroma karakterizirana zajedničkim prikazom s kserodermijskom pigmentozom. Njegove karakteristike definirane su razvojem kratkog rasta, mentalne retardacije i raka kože.

Statistika

Cockayneov sindrom smatra se rijetkom ili rijetkom bolešću, s procijenjenom učestalošću od 1 slučaja na 200 000 stanovnika u europskim regijama.

Zajedno, u Sjedinjenim Državama i Europi, Cockayne sindrom može se pojaviti u oko 2 ili 3 slučaja na milijun rođenih.

S obzirom na sociodemografske karakteristike oboljelih, epidemiološka ispitivanja nisu utvrdila veću učestalost koja je povezana sa spolom, mjestom podrijetla ili etničkom i / ili rasnom skupinom.

Karakteristični znakovi i simptomi

Cockayneov sindrom klinički karakterizira heterogeni obrazac kliničkih manifestacija, koji su svi definirani generaliziranim deficitom u razvoju i teškom multi-sustavnom degeneracijom.

Neki od češćih znakova i simptoma Cockayne sindroma obično uključuju:

Usporavanje rasta

Jedna od najkarakterističnijih medicinskih karakteristika Cockayne sindroma je prisutnost sporog ili odgođenog fizičkog rasta.

Unatoč činjenici da ga je u nekim slučajevima moguće identificirati u prenatalnoj fazi, rutinskim ultrazvukom praćenja trudnoće, češće je promatranje tih parametara tijekom prvih godina života.

Općenito, kod pogođenih ljudi moguće je promatrati i visinu i težinu ispod normalne ili očekivane za njihov spol i kronološku dob.

Uz to, neke kliničke studije klasificiraju Cockayneov sindrom kao oblik patuljka, odnosno poremećaja rasta u kojem visina odrasle osobe obično ne prelazi 125 cm.

S druge strane, kao posljedica generalizirane retardacije rasta, također je moguće promatrati prisutnost mikrocefalije. Dakle, obično je glava oboljelih osoba manja ili manja nego što se očekivalo za njihov spol i dobnu skupinu.

Karakteristike rasta kod Cockayne sindroma definirane su:

• Pod težinom.
• Smanjena visina, kompatibilna s dijagnozom poremećaja rasta ili patuljastog rasta.
• Mikrocefalija.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava

Cockayneov sindrom također se često karakterizira razvojem različitih definirajućih značajki kostiju, mišića i kože:

Konfiguracija lica je okarakterizirana kao netipična zbog prisutnosti smanjene veličine glave, nerazvijenih ili uskih usta i brade, te zakačenog nosa.

Isto tako, dispozicija zuba je obično nenormalna, što u dijelu slučajeva stvara malokluziju i razvoj značajnog broja šupljina i anomalija u projekciji mandibule.

Što se tiče karakteristika kože, vidi se da kosa i koža imaju suh i fini izgled. Općenito, koža ima staran izgled s borama, gubitkom masnog tkiva ili abnormalnom pigmentacijom.

S druge strane, kod ljudi koji pate od Cockayne sindroma moguće je prepoznati nesrazmjer u veličini njihovih udova, pa je uobičajeno promatrati abnormalno velike ruke i stopala, kao i duže ruke i noge u odnosu na ukupnu veličinu Tijelo.

Osim toga, također je moguće da se zglobovi razvijaju nenormalno, što predstavlja veću veličinu nego što je potrebno i dovodi do fiksnog položaja različitih koštanih i mišićnih skupina.

Što se tiče promjena mišića, najčešće je promatrati razvoj spastičnosti, tj. Abnormalnog i patološkog povišenja mišićnog tonusa, popraćenog u nekim slučajevima dodatnim prikazom hipo ili hiperrefleksije (povećani osteo-tetivni refleksi), Mišićno-koštane karakteristike Cockayne sindroma definirane su prisutnošću:

• Atipična konfiguracija lica.
• Zubna malokluzija.
• Starenje kože
• Anatomski nesrazmjer u gornjim i donjim ekstremitetima.
• Razvoj spastičnosti i hiper / hiporefleksije.

Poremećaji osjeta

Različite osjetne poremećaje koje se pojavljuju kod Cockayne sindroma u osnovi su povezane s promjenama osjetljivosti na određene podražaje i prisutnošću oftalmoloških i slušnih patologija.

Jedna od kardinalnih karakteristika ove patologije je prisutnost fotoosjetljivosti, odnosno pretjerana osjetljivost na svjetlost koja može izazvati osjećaj nelagode i boli. Dakle, kod mnogih je pogođenih ljudi moguće promatrati razvoj opeklina i žuljeva prilikom izlaganja sunčevoj svjetlosti.

S druge strane, još jedan tipičan medicinski nalaz je razvoj oftalmoloških i vidnih abnormalnosti, uglavnom povezanih s degeneracijom mrežnice, prisutnošću katarakte, optičke atrofije ili progresivnom pigmentnom retinopatijom.

Nadalje, u pogledu slušne sposobnosti, prilično je uobičajeno prepoznati značajan gubitak sluha (gubitak sluha) ili razvoj senzorineuralne gluhoće.

Senzorne karakteristike Cockayne sindroma definirane su prisutnošću:

• Osjetljivost.
• Oftalmološke patologije.
• Slušni deficit.

Neurološka degeneracija

Što se tiče neuroloških karakteristika, moguće je promatrati generalizirano zahvaćanje središnjeg i perifernog živčanog sustava, karakterizirano progresivnom degeneracijom bijele i sive tvari i prisutnošću cerebralne atrofije.

Općenito, pojedinci s Cockayne sindromom predstavit će različite značajke kao što su:

- Generalizirani intelektualni deficit: i nepotpun razvoj nekih moždanih struktura i naknadna stanična degeneracija će dovesti do prisutnosti različitih kognitivnih deficita. Sve se to u osnovi odnosi na intelektualni učinak ispod očekivanog za dobnu skupinu pogođene osobe.

- Psihomotorno odgađanje: u smislu motoričkog područja, razvoj različitih poremećaja povezanih s ataksijom, disartrijom u prisutnosti drhtavice značajno će spriječiti stjecanje različitih vještina. Osobe koje su pogođene predstavit će razne promjene povezane s stjecanjem stajanja, sjedenja, promjenom držanja, posezanjem za predmetima itd.

- Jezični poremećaji: jezične vještine razvijaju se slabo i nepotpuno. Jezik ljudi s Cockayneovim sindromom karakterizira disartrični govor, uz uporabu kratkih rečenica i nekoliko riječi.

uzroci

Podrijetlo Cockayne sindroma nalazi se u prisutnosti genetskih promjena, posebno u razvoju mutacija gena ERCC ili CBS i gena ERCC ili CSA.

Oba gena igraju temeljnu ulogu u proizvodnji proteina odgovornih za popravljanje oštećene ili oštećene DNK. Suočeni s vanjskim ili unutarnjim oštećenjima, DNA se ne može popraviti normalno i stanice koje pokažu lošim funkcioniranjem umiru eksponencijalno.

Nedostaci u popravku DNA mogu pridonijeti i karakteristikama fotoosjetljivosti i drugim tipičnim kliničkim značajkama Cockayne sindroma.

Dijagnoza

Iako su analiza anamneze i fizikalni pregled osnovni za potporu sumnje na Cockayneov sindrom, primjena drugih vrsta medicinskih pristupa je presudna.

U ovom su slučaju upotreba testova za neuroviziranje, poput magnetske rezonancije ili kompjuterizirane tomografije, korisni za određivanje neuroloških promjena.

Nadalje, genetska studija za otkrivanje anomalija u popravku genetskih promjena bitna je za konačnu potvrdu dijagnoze Cockayne sindroma.

Postoji li liječenje?

Liječenje Cockayne sindroma i sekundarnih medicinskih komplikacija uglavnom je simptomatsko:

- Hirurška intervencija za mišićno-koštane i zubne anomalije.

- Prehrambene i prehrambene prilagodbe.

- Tretman za fizičku rehabilitaciju: stimulacija psihomotornih vještina, kontrola spastičnosti i cerebelarni poremećaji.

- Farmakološki tretman spastičnosti.

- Posturalne prilagodbe.

- Elektrostimulacija mišića.

- Kirurško i farmakološko liječenje oftalmoloških anomalija

- Slušne prilagodbe.

Reference

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., i Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sindrom: liječenje i rehabilitacija. O

   slučaju. Rehabilitacija (Madr), 171-5. Dobiveno iz rehabilitacije (Madr).

2. Conchello-Monleón i sur.,. (2012). Cockayne sindrom: nova mutacija u genu ERCC8. Vlč. Neurol.
3. Dollfus, H., i Laugel, V. (2009). Cockayne sindrom. Dobiveno od Orphaneta.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementi koji reguliraju odgovor na oštećenje DNK proteina oštećenih u Cockayne sindromu. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., i Stefanini, M. (2013). Od laboratorijskih ispitivanja do funkcionalne karakterizacije Cockayne sindroma. Mehanizmi starenja i razvoja, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne sindrom: Klinički i mutacijski spektar koji se širi. Mehanizmi starenja i razvoja, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
8. NIH. (2016). Patuljast rast. Preuzeto s MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayneov sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.