LISSENCEPHALY: SIMPTOMI, UZROCI I LIJEČENJA - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Lissencephaly neurološki poremećaj u kojem nema dovoljno razvoj i žljebova gyri. To je urođeni produkt malformacije poremećaja migracije neurona, to jest u procesu koji živčane stanice prate od mjesta nastanka do njihovog konačnog mjesta u moždanoj kore tijekom embrionalnog razdoblja.

Klinički tijek lisencefalije može između ostalog uključivati ​​generaliziranu usporavanje rasta, mišićne grčeve, napadaje, tešku psihomotornu retardaciju, abnormalnosti lica. Pored toga, ova vrsta poremećaja migracije neurona često je povezana s drugim medicinskim stanjima, poput Millero-Diekerovog sindroma i Walker-Warburg sindroma.

Trenutno ne postoji kurativni tretman za lisencefaliju. Prognoza za one koji su pogođeni ovom patologijom znatno se razlikuje između različitih slučajeva, ovisno o stupnju oštećenja mozga. Neki neće preživjeti do 10. godine života, drugi mogu pokazati ozbiljnu zaostalost u razvoju i rastu, a drugi u blizini normalnog tjelesnog i kognitivnog razvoja.

Karakteristike lisencefalije

Lissencephaly je genetska malformacija mozga koju karakterizira odsutnost normalnih zavojnica u moždanoj kore. Cerebralni zavoji ili giri su svaki od postojećih nabora na vanjskoj površini mozga, međusobno odvojeni nizom utora koji se nazivaju cerebralne pukotine ili pukotine.

Naime, lisencefalija se može očitovati s različitim stupnjevima zahvaćenosti, a karakterizira ih odsutnost (agirija) ili redukcija (pakinija) cerebralnih zavojnica.

Agirija se odnosi na nepostojanje nabora na moždanoj površini i često se koristi kao sinonim za "potpunu lisencefaliju", dok se pahirija ili prisustvo nekoliko debljih nabora koristi kao sinonim za "nepotpuna lisecefalija".

Dakle, lisencefalija je rezultat poremećaja razvoja mozga koji je posljedica skupine abnormalnosti u migraciji neurona. Kad se živčani sustav formira i razvija tijekom prenatalnog stadija, neuroni moraju putovati od primitivnih slojeva ili područja do moždane kore.

Tijekom embrionalnog rasta, novoformirane stanice koje će kasnije postati specijalizirane živčane stanice moraju migrirati s površine mozga na unaprijed programirano konačno mjesto. Ova se migracija događa u uzastopnim vremenima, od sedmog do dvadesetog tjedna gestacije.

Postoje različiti mehanizmi pomoću kojih neuroni dosežu svoje konačno mjesto: neki dostižu svoje mjesto kretanjem duž glijalnih stanica, dok drugi to čine mehanizmima kemijske privlačnosti.

Krajnji cilj ovog pomaka je oblikovanje 6-slojne laminarne strukture u moždanom korteksu, neophodne za pravilno funkcioniranje i razvoj kognitivnih funkcija.

Kad se taj proces prekine i razvija se lisecefalija, moždana kora ima abnormalno gustu strukturu od 4 slabo organizirana sloja.

Stoga se na anatomskoj razini lisencefalija može definirati prisutnošću agirije ili pakirije, pa čak i stvaranjem dvostrukog korteksa (heterotopije).

Statistika

Lissencephaly je skupina rijetkih malformacija mozga. Iako nema statističkih podataka o učestalosti blažih oblika lisencefalije, klasični oblik ima učestalost od 11,7 na milijun novorođenčadi.

Nepostojanje nedavnih podataka uglavnom je posljedica sporadične pojave ove patologije, kao i činjenice da je dobar dio slučajeva ostao nedijagnosticiran zbog nedostatka tehničkih liječnika.

Međutim, trenutno je uporaba naprednih tehnika neuroviziranja u neurološkim procjenama omogućila precizno prepoznavanje ove patologije, a time i porast dijagnosticiranih slučajeva.

Karakteristični znakovi i simptomi

Lissencephaly je neurološki poremećaj koji se karakterizira stvaranjem potpuno ili djelomično glatke moždane površine, a time i nedostatkom razvoja moždanih žila i žljebova.

Klasični oblici povezani su s prisutnošću nenormalno debele moždane kore koju čine 4 primitivna sloja, mješavina agirije i pahirije, neuronalna heterotopija, dilatirani i dismorfni cerebralni ventrikuli, te u mnogim slučajevima s hipoplazijom corpus callosuma.

Uz ove karakteristične anatomske nalaze, pogođeni pojedinci mogu se pojaviti i s drugim povezanim malformacijama mozga, poput mikrocefalije.

Sve strukturalne promjene rezultirat će širokim rasponom simptoma i medicinskih znakova:

• napadaji
• Intelektualni deficit.
• Općenito zaustavljanje.
• Manjak motoričkih sposobnosti.
• Kraniofacijalne malformacije.
• Smanjen (hipotonija) ili povišen (hipertonija) tonus mišića.

Vrste lisencefalije

Postoji široka raznolikost klasifikacija lisencefalije temeljene na patološkim, genetskim i anatomskim nalazima. Unatoč tome, jedna od najčešćih klasifikacija je ona koja se odnosi na tip I i ​​tip II lisencefalije:

Lissencephaly tipa I ili Bielchowsky

To je sporadični tip u kojem korteks ima određenu organizaciju, iako je sastavljen od manje slojeva nego inače, obično 4 sloja.

Lissencephaly tipa II

Karakterizira ga nestrukturirana moždana kora u kojoj se ne može prepoznati sloj (polirogik) koji se razvija s jakim mišićnim promjenama, neurološkom disfunkcijom, hidrocefalusom i encefalocelom.

Uz sve to, postoje i druge klasifikacije temeljene na povezanim malformacijama i etiološkom uzroku. Na temelju tih kriterija lissencephaly se može razvrstati u:

• Klasična lisencefalija (tip I): uključuje slučajeve lisencefalije uslijed mutacije gena LIS1 (izolirani tip 1 lisencefalije i Mieller-Deker sindrom); lizencefalija uslijed mutacije u DCX genu; Izolirana vrsta 1 lisencefalije bez poznatih genetskih oštećenja.
• X-vezana lisencefalija s agenesisom corpus callouma.
• Lissencephaly s cerebelarnom hipoplazijom.
• Mikrolissencefalija.
• Lissencephaly tipa II: uključuje sindrome Walker-Warburg i Fukuyama, među ostalim.

uzroci

Istraživanja koja su pokušala pronaći specifične uzroke lisencefalije upućuju na to da mogu postojati genetski i negenetski etiološki čimbenici: intrauterina infekcija; cerebralna ishemija ili nedovoljno opskrba mozga kisikom tijekom fetalnog razvoja; promjena ili odsutnost regije kromosoma 17; X-povezani autozomski recesivni prijenos kromosoma.

Uzroci ove patologije su heterogeni, otprilike 76% dijagnosticiranih slučajeva predstavlja primarne genetske promjene, dok ostali slučajevi predstavljaju neke veze s drugim nizom okolišnih čimbenika.

Lissencephaly se općenito smatra temeljnom genetskom patologijom povezanom s različitim izmjenama u nekim od sljedećih gena: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN i ARX.

S druge strane, znanstveni dokazi sugeriraju da u izoliranim slučajevima lisencefalije ova patologija može biti rezultat prisutnosti mutacija u najmanje dva različita gena:

• LIS1, smješten na kratkoj ruci (p) kromosoma 17. To je gen koji regulira proizvodnju proteina (faktor acetilhidrolaze koji aktivira trombocite) koji ima važnu ulogu u razvoju vanjskog sloja mozga.
• XLIS, smješten na dugoj ruci (q) kromosoma X. Prema stručnjacima, ovaj gen je odgovoran za regulaciju proteina (doublecortin -DCX-) koji je nužan za efikasan razvoj procesa migracije neurona.

U slučaju gena LIS1, takve se mutacije mogu pojaviti sporadično nasumično ili mogu biti rezultat kromosomskog preuređenja jednog od roditelja. S druge strane, u slučaju gena XLIS, mutacije se mogu pojaviti i nasumično u nedostatku obiteljske anamneze, a u drugim se slučajevima pojavljuju kao naslijeđeno stanje povezano s X kromosomom X.

Medicinske patologije povezane s Lissencephaly

Lissencephaly, osim što se pojavljuje izolirano, pokazuje strukturne promjene i kliničke simptome karakteristične za ovu patologiju, može se pojaviti povezan s drugim genetskim bolestima:

Miller-Diekerov sindrom

Ova patologija nastaje kao rezultat mutacije gena smještenog na kromosomu 17p13. Na ciničnoj razini karakterizira prezentacija klasične lisencefalije, abnormalnosti lica, teški razvojni poremećaj, epilepsija ili problemi s prehranom.

Walker-Warburg sindrom

Ova patologija je urođeni oblik mišićne distrofije koji je povezan s prisutnošću abnormalnosti mozga i vrata. Klinički je za Walker-Warburg sindrom karakteristična prisutnost lisecefalije tipa II, hidrocefalusa, hipoplazije mozga i moždanog mozga, generalizirane mišićne hipotonije, odsutnosti ili lošeg psihomotornog razvoja, okularnog zahvatanja i konvulzivnih epizoda.

Dijagnoza

Lissencephaly se može dijagnosticirati prije rođenja, otprilike na kraju drugog tromjesečja, jer su od tog trenutka moždani zavoji vidljivi na ultrazvučnim pretragama.

Ultrazvučne tehnike koje se rutinski koriste u santalnim kontrolama trudnoće mogu ukazivati ​​na prisutnost promjena i abnormalnosti mozga, međutim moraju se nadopuniti s drugim dijagnostičkim tehnikama.

Kada postoji ultrazvučna sumnja na lisencefaliju, treba upotrijebiti druge vrste sekundarnih pregleda, poput magnetske rezonancije ili genetskih studija kako bi se otkrile moguće promjene.

Pored ovog dijagnostičkog puta, kada postoji kompatibilna obiteljska anamneza ili povijest lisensefalije, moguće je izvesti i druge vrste ispitivanja poput amniocenteze (ekstrakcija amnionske tekućine koja okružuje plod) i uzorkovanja korionskog vilusa (vađenje uzorka tkiva s područja posteljice) kako bi se utvrdila prisutnost genetskih abnormalnosti.

Unatoč tome, češća je dijagnoza lisensefalije koja se postavlja nakon rođenja primjenom računalne tomografije ili magnetske rezonancije.

Tretmani

Ne postoji kurativna intervencija za Lissencephaly, to je patologija koja se ne može preokrenuti.

Liječenja koja se koriste imaju za cilj poboljšati pridružene simptome i sekundarne medicinske komplikacije. Na primjer, upotreba gastrostomizacije za nadoknadu poteškoća s hranjenjem, kirurški zaobilazni sustav za isušivanje mogućeg hidrocefalusa ili uporaba antiepileptičkih lijekova za kontrolu mogućih napadaja.

Stoga je uobičajeni tretman lisensefalije usmjeren prema specifičnim simptomima koji se pojavljuju u svakom pojedinom slučaju i zahtijevaju koordinirani napor velikog tima stručnjaka: pedijatara, neurologa itd.

Prognoza

Medicinska prognoza osobe koja boluje od lisencefalije u osnovi ovisi o njezinoj ozbiljnosti.

U najtežim slučajevima lisencefalije, pogođena osoba možda neće biti u stanju razviti tjelesne i kognitivne vještine izvan sposobnosti djeteta starih tri i pet mjeseci.

Općenito, teško pogođena djeca imaju životni vijek od približno 10 godina. Najčešći uzroci smrti su aspiracija ili utapanje s hranom ili tekućinom, respiratorne bolesti ili napadaji.

S druge strane, postoje slučajevi djece s blagom lisencefalijom koja mogu doživjeti normalizirani razvoj, više prilagođen svojoj dobnoj skupini, spolu i školskoj razini.

Bibliografija

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Dobiveno iz klinike Cleveland.
2. Kortikalna zaklada. (2012). Lissencephaly. Dobijeno od kortikalne zaklade.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefalija i epilepsija u pedijatriji. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Sveučilište Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Dobiveno iz internetskog medilijskog nasljeđivanja u Man OMIM-u.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Dobiveno iz Healthline-a.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Dobiveno iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerov sindrom. Dobiveno od Orphaneta.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Dobiveno iz WebMed-a.