SULFONAMIDI: MEHANIZAM DJELOVANJA, KLASIFIKACIJA I PRIMJERI - KEMIJA - 2026

Su sulfonamidi su vrsta čija konstrukcija se formira od sulfonilnu skupinu (RS (= O) ₂ -R „), gdje su oba atoma kisika vezana dvostrukim vezama na atom sumpora, a amino funkcionalnu skupinu (R NR'R ''), gdje su R, R 'i R' 'supstituentni atomi ili grupe jednostruko vezane na atom dušika.

Isto tako, ovaj funkcionalne grupe oblici spojeva koji imaju isto ime (čiji je opća formula predstavljen kao RS (= O) ₂ NH ₂), koji predstavljaju tvari koje su predkurzori nekim skupinama lijekova.

Sredinom 1935-ih, znanstvenik rođen u Njemačkoj Gerhard Domagk, specijaliziran za područja patologije i bakteriologije, pronašao je prve vrste koje pripadaju sulfonamidima.

Taj se spoj zvao Prontosil rubrum i, zajedno sa svojim istraživanjima, stekao mu je zaslugu za Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu gotovo pet godina nakon njegovog otkrića.

Mehanizam djelovanja

U slučaju lijekova proizvedenih od tih kemijskih tvari, imaju bakteriostatska svojstva (koja paraliziraju rast bakterija) široku primjenu, posebno za uklanjanje većine organizama koji se smatraju gram-pozitivnim i gram-negativnim.

Na taj je način struktura sulfonamida prilično slična strukturi para-aminobenzojeve kiseline (poznatije kao PABA, po skraćenici na engleskom), koja se smatra ključnom za proces biosinteze folne kiseline u bakterijskim organizmima, za koje se čini da su sulfonamidi selektivno toksični.

Iz tog razloga postoji konkurencija između oba spoja za inhibiciju enzimske vrste koja se naziva dihidrofolat sintaza, i oni proizvode blokadu sinteze dihidrofolatne kiseline (DHFA), koja je nužna za sintezu nukleinskih kiselina.

Kada je biosintetski proces koenzimskih folatnih vrsta blokiran u bakterijskim organizmima, stvara se inhibicija njihovog rasta i razmnožavanja.

Unatoč tome, za mnoge tretmane klinička primjena sulfonamida je prestala koristiti, pa se kombinira s trimetoprimom (koji pripada diaminopirimidinima) za proizvodnju velikog broja lijekova.

Klasifikacija

Sulfonamidi imaju različita svojstva i karakteristike, ovisno o njihovoj strukturnoj konfiguraciji, što ovisi o atomima koji čine R lance molekule i njihovom rasporedu. Mogu se svrstati u tri glavne klase:

Sultams

Pripadaju skupini sulfonamida s cikličkom strukturom, koji se proizvode na sličan način kao i druge vrste sulfonamida, obično postupkom oksidacije tiola ili disulfida koji su formirali veze s aminima u jednom spremniku.

Drugi način dobivanja ovih spojeva koji pokazuju bioaktivnost uključuje preliminarno stvaranje sulfonamida linearnog lanca, gdje kasnije veze između ugljikovih atoma nastaju u cikličke vrste.

Te vrste uključuju sulfanilamid (prethodnik sulfa lijekova), sultiam (s antikonvulzivnim učincima) i ampiroksikam (s protuupalnim svojstvima).

sulfinamide

Te tvari imaju strukturu predstavljenu kao R (S = O) NHR), u kojoj je atom sumpora povezan dvostrukom vezom, a preko jednostrukih veza s atomom ugljika R skupine i dušikom skupine NHRA.

Pored toga, pripadaju skupini amida koji potječu od drugih spojeva zvanih sulfatne kiseline, čija je opća formula predstavljena kao R (S = O) OH, gdje je atom sumpora dvostrukom vezom povezan s atomom kisika i vezama jednostavno sa supstituentom R i OH skupinom.

Neki sulfinamidi koji imaju kiralna svojstva - kao para-toluensulfinamid - smatraju se od velike važnosti za postupke sinteze asimetričnog tipa.

disulfonamidi

Struktura disulfonimida utvrđena je kao RS (= O) ₂ -N (H) S (= 0) _2- R ', u kojem svaki atom sumpora pripada sulfonilnoj skupini, pri čemu je svaki od njih vezan za dva kisikovi atomi kroz dvostruke veze, kroz jednostruke veze na odgovarajući lanac R i oba su vezana na isti dušikov atom središnjeg amina.

Na sličan način kao i sulfinamidi, ova vrsta kemijskih tvari koristi se u postupcima enantioselektivne sinteze (poznata i kao asimetrična sinteza) zbog svoje katalitičke funkcije.

Ostali sulfonamidi

Ova klasifikacija sulfonamida ne upravlja prethodnom, ali oni su s farmaceutskog stajališta katalogizirani u: dječje antibakterijske lijekove, antimikrobne lijekove, sulfonilureje (oralni antidijabetičari), diuretička sredstva, antikonvulzive, dermatološke lijekove, antiretrovirusne lijekove, antivirusne lijekove protiv hepatitisa C, između ostalih.

Treba napomenuti da među antimikrobnim lijekovima postoji potpodjela koja klasificira sulfonamide prema brzini kojom ih tijelo apsorbira

Primjeri

Postoji ogroman broj sulfonamida koji se mogu naći na tržištu. Neki su primjeri opisani u nastavku:

sulfadiazin

Široko se koristi zbog svog antibiotskog djelovanja, djelujući kao inhibitor enzima koji se naziva dihidropteroat sintetaza. Vrlo se često koristi u kombinaciji s pirimetaminom u liječenju toksoplazmoze.

klorpropamid

Dio je skupine sulfonilureje koja ima funkciju povećanja proizvodnje inzulina za liječenje šećerne bolesti tipa 2. Međutim, njegova upotreba prekinuta je zbog nuspojava.

furosemid

Pripada skupini diuretika i pokazuje različite mehanizme reakcije, poput uplitanja u proces izmjene iona određenog proteina i inhibicije određenih enzima u određenim aktivnostima tijela. Koristi se za liječenje edema, hipertenzije, pa čak i kongestivnog zatajenja srca.

brinzolamid

Enzim zvan ugljična anhidraza koji se nalazi u tkivima i stanicama poput crvenih krvnih stanica koristi se u inhibiciji. Djeluje u liječenju stanja poput očne hipertenzije i glaukoma otvorenog kuta.

Reference

1. Wikipedia. (SF). Sulfonamid (lijek). Oporavilo s en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Medicinska kemija. Dobiveno iz books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. i Cybulska, M. (2011). Otkrića otkrića antibiotika i sulfonamida. PubMed, 30 (179): 320-2. Oporavak od ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (SF). Sulfonamida. Preuzeto sa sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Farmaceutska kemija - IV. Oporavak od books.google.co.ve