WILLIAMSOV SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Williams sindrom je poremećaj razvoja genetskog porijekla koji je povezan s karakterističnim profil fizičke i kognitivne prenemaganje. Konkretno, na kliničkoj razini karakteriziraju ga 4 kardinalne točke: 1) atipična crta lica i karakteristike, 2) generalizirano kašnjenje psihomotornog razvoja i specifičnog neurokognitivnog profila, 3) kardiovaskularni poremećaji i t) mogućnost razvoja hiperkalcemije kod djece.

Unatoč činjenici da se Williamsov sindrom smatra rijetkom patologijom, diljem svijeta postoji na hiljade oboljelih. Što se dijagnoze tiče, klinički pregled obično daje potrebne nalaze za njegovo uspostavljanje, međutim, kako bi se isključili druge patologije i lažno pozitivni rezultati, obično se započinje genetska studija pomoću različitih tehnika.

S druge strane, ne postoji lijek za Williamsov sindrom, niti standardni protokol liječenja, pa će većina terapijskih intervencija pokušati regulirati medicinske komplikacije. Osim toga, bit će važno uključiti programe rane skrbi, individualiziranu specijalnu edukaciju i neuropsihološku stimulaciju u intervencije.

Karakteristike Williamsovog sindroma

Williamsov sindrom razvojni je poremećaj koji može značajno utjecati na različita područja.

Općenito, ovu patologiju karakterizira prisutnost atipičnih crta lica ili kardiovaskularnih poremećaja, umjerena intelektualna onesposobljenost, problemi učenja i izrazite osobine ličnosti.

Tako je prvog pacijenta s Williamsovim sindromom opisao dr. Guido Fanconi, u kliničkom izvješću iz 1952. Međutim, kardiolog Joseph Williams je 1961. precizno identificirao ovu patologiju, istovremeno kada ju je opisao i Njemačka Beuren.

Zbog toga Williamsov sindrom dobiva ime od oba autora (Williams-Beuren sindrom), ili jednostavno od prvog.

Unatoč činjenici da je do prije nekoliko godina identifikacija patologije provedena na temelju fenotipskih karakteristika, 1993. Edward i dr. Pronašli su genetsku abnormalnost u kromosomu 7q 11.23 kao etiološki uzrok.

Iako stanje Williamsovog sindroma uključuje prisutnost širokog spektra sekundarnih medicinskih komplikacija, on ne predstavlja visoku stopu smrtnosti. U mnogim su slučajevima pogođeni pojedinci sposobni dostići neovisnu funkcionalnu razinu.

Statistika

Williamsov sindrom smatra se rijetkim ili rijetkim genetskim poremećajem.

Udruženje Williams sindrom, između ostalih institucija, procijenilo je da Williamsov sindrom ima prevalencu od oko 1 slučaja na 10 000 ljudi širom svijeta. Konkretno, utvrđeno je da u Sjedinjenim Državama može biti oko 20 000 ili 30 000 pogođenih.

Što se tiče raspodjele patologije po spolu, ne postoje nedavni podaci koji ukazuju na veću prevalenciju u bilo kojoj od njih, osim toga, nisu utvrđene razlike između geografskih regija ili etničkih skupina.

S druge strane, također znamo da je Williamsov sindrom sporadično medicinsko stanje, iako su opisani neki slučajevi obiteljskog prijenosa.

znaci i simptomi

Williamsov sindrom, kao i druge patologije genetskog podrijetla, ima klinički tijek koji karakterizira uključenje više sustava.

Mnogi autori, poput González Fernández i Uyaguari Quezada, opisuju klinički spektar Williamsovog sindroma kategoriziranog u nekoliko područja: biomedicinske karakteristike, psihomotorne i kognitivne karakteristike, psihološke i ponašajne karakteristike.

-Biomedicinske karakteristike

Fizička uključenost prisutna u Williamsovom sindromu je raznolika, među najčešćim kliničkim nalazima koje možemo primijetiti:

Općenito zaustavljanje

Već tijekom trudnoće može se otkriti odložen ili usporen razvoj. Djeca pogođena Williamsovim sindromom često se rađaju s malom težinom i visinom. Pored toga, kad se dostigne stadija odraslih osoba, ukupna visina obično je manja od one opće populacije, otprilike 10-15 cm.

Atipične crte lica

Promjene lica jedan su od najkarakterističnijih kliničkih nalaza ovog sindroma. Kod oboljelih osoba možemo primijetiti značajno usko čelo, izražene nabora kože u palpebralnoj pukotini, strabizam, zvjezdani šarenicu, kratki i spljošteni nos, istaknute jagodice i manju bradu nego što je to uobičajeno.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava

U slučaju promjena povezanih s razvojem mišića i kostiju, moguće je promatrati prisutnost smanjenog mišićnog tonusa i snage, laganost zglobova, skoliozu, kontrakture. Vizualno se može primijetiti držanje karakterizirano spuštenim ramenima i polu-savijenim donjim ekstremitetima.

Poremećaji slušnog sustava

Iako se obično ne nalaze značajne nepravilnosti ili nepravilnosti u slušnoj pinni, u svim se slučajevima povećava slušna osjetljivost. Pogođeni pojedinci imaju tendenciju da percipiraju ili doživljavaju određene zvukove kao dosadne ili bolne.

Poremećaji kože

Koža obično ima malu elastičnost, pa je moguće primijetiti rane znakove starenja. Pored toga, hernija se može razviti, posebno u ingvinalnoj i pupčanoj regiji.

Kardiovaskularni poremećaji

Različite nepravilnosti u srcu i krvnim žilama predstavljaju najznačajniju medicinsku komplikaciju jer mogu ugroziti preživljavanje oboljele osobe.

Među kardiovaskularnim anomalijama neke od najčešćih su supravalvularna aortna stenoza, stenoza plućnih grana i stenoza aortnog zaliska. Sve ove promjene, na kliničkoj razini, mogu utjecati na druge vaskularne teritorije, pa čak i na mozak, zbog razvoja arterijske hipertenzije.

Poremećaji genitourinarnog sustava

Poremećaji u radu bubrega i mokraćnog mjehura vrlo su česti. Uz to se također može otkriti nakupljanje kalcija (nefrokalcinoza), urinarni urgencija ili noćna enureza.

-Psihomotorne i kognitivne karakteristike

Na kognitivnoj razini najznačajnije karakteristike sastoje se od generaliziranog kašnjenja u stjecanju motoričkih sposobnosti, umjerenog intelektualnog kašnjenja i različitih promjena povezanih s vizualnom percepcijom.

Psihomotorni poremećaji

Opisane su različite izmjene koje se odnose na probleme ravnoteže i koordinacije, a koje su uglavnom posljedica prisutnosti poremećaja mišićno-koštanog sustava i koje će između ostalog uzrokovati kašnjenje u stjecanju hodanja, završne motoričke sposobnosti itd.

Kognitivne karakteristike

Moguće je naći umjerenu mentalnu retardaciju, tipični IQ oboljelih obično oscilira između 60 i 70. Glede specifičnih područja koja su pogođena postoji jasna asimetrija: pored psihomotorne koordinacije, percepcije i vizualne integracije, obično jasno utjecati, dok su područja poput jezika obično razvijenija.

Jezične karakteristike

U većini početnih faza obično dolazi do kašnjenja u stjecanju jezičnih vještina, međutim obično se oporavlja oko 3-4 godine. Djeca s Williamsovim sindromom imaju tendenciju da imaju dobru ekspresivnu komunikaciju, sposobna su koristiti kontekstualizirani vokabular, ispraviti gramatiku, kontakt očima, izraze lica itd.

Psihološke i ponašajne karakteristikeÇ

Jedno od najznačajnijih otkrića Williamsovog sindroma izuzetno je socijalno ponašanje oboljelih. Iako se u nekim slučajevima mogu pojaviti anksiozne krize ili pretjerane brige, one su vrlo empatične i osjetljive.

uzroci

Najnovije istraživanje pokazalo je da se uzrok Williamsovog sindroma nalazi u različitim genetskim izmjenama na kromosomu 7. Hromosomi nose genetske informacije svake osobe i nalaze se u jezgri tjelesnih stanica.

U ljudi možemo pronaći 46 kromosoma koji su raspoređeni u parovima. Oni su brojevi od 1 do 23, osim zadnjeg para sastavljenog od spolnih kromosoma, koji se u slučaju žena naziva XX, u slučaju muškaraca XY. Dakle, unutar svakog kromosoma može postojati beskonačan broj gena.

Konkretno, abnormalni proces identificiran u Williamsovom sindromu je mikroselekcija ili raspad DNA molekule koji potvrđuje ovaj kromosom. Obično se ova vrsta pogreške događa u fazi razvoja muških ili ženskih gameta.

Genetske abnormalnosti pronađene su u području 7q11.23, u kojem je identificirano više od 25 različitih gena povezanih s karakterističnim kliničkim obrascem ove patologije.

Neki od gena, poput Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ili LIMK1, odsutni su kod oboljelih. Gubitak ELN-a povezan je s vezivnim tkivom, kožom i kardiovaskularnim poremećajima.

S druge strane, neka istraživanja pokazuju da gubitak gena Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 i LIMK1 može objasniti promjene u vizualno-percepcijskim procesima, fenotipima ponašanja ili kognitivnim deficitom.

Pored toga, čini se da gen GTF2IRD1 ima važnu ulogu u razvoju atipičnih crta lica. Sa svoje strane, čini se da je gen NCF1 povezan s velikim rizikom od razvoja hipertenzije.

Dijagnoza

Do posljednjih godina dijagnoza Williamsovog sindroma postavljana je isključivo na temelju promatranja fenotipskih karakteristika (promjene lica, intelektualna onesposobljenost, specifični kognitivni deficit, između ostalog).

Međutim, trenutno se dijagnoza Williamsovog sindroma obično postavlja u dvije faze: analiza kliničkih nalaza i potvrdna genetska ispitivanja. Stoga klinička dijagnoza obično uključuje:

- Fizikalni i neurološki pregled i procjena.

- Analiza parametara rasta.

- Pregled kardiorespiratornog sustava.

- Nefrourološki pregled.

- Analiza razine kalcija u mokraći i krvi.

- Oftalmološka analiza.

S druge strane, genetska analiza koristi se za potvrđivanje prisutnosti genetskih promjena kompatibilnih s Williamsovim sindromom, među najčešćim testovima je tehnika fluorescentne in situ hibridizacije (FIHS).

Nakon ekstrakcije uzorka krvi, tehnika hibridizacije in situ provodi se obilježavanjem DNK sondi koje su detektirane pod fluorescentnom svjetlošću.

liječenje

Ne postoji specifično liječenje Williamsovog sindroma, međutim, ova je patologija povezana s višestrukim komplikacijama u različitim organima, pa će medicinske intervencije biti orijentirane na njihovo liječenje.

Autori González Fernández i Uyaguari Quezada ističu da sve intervencije moraju imati izraženu multidisciplinarnu prirodu koja omogućava liječenje simptomatske raznolikosti karakteristične za ovaj sindrom. Uz to, ističu i različite terapijske mjere ovisno o zahvaćenom području:

Medicinsko područje

U ovom slučaju, medicinske komplikacije poput srčanih promjena ili oštećenja mišićno-koštanog sustava obično zahtijevaju liječenje koje se temelji uglavnom na primjeni lijekova i kirurškim zahvatima. U liječenju fizičkih simptoma obično sudjeluju medicinski stručnjaci iz različitih područja (pedijatri, kardiolozi, oftalmolozi itd.).

Neuropsihološko područje

Kognitivni nedostaci poput vizualno-percepcijske promjene ili jezičnog kašnjenja moraju se riješiti u ranim fazama. Kognitivna stimulacija i rehabilitacija bit će odlučujući faktor u postizanju autonomnog života tijekom odrasle dobi.

Psihološko područje

Iako su oboljeli od Williamsovog sindroma skloni dobrom socijalnom funkcioniranju, u nekim su slučajevima skloni pokazati pretjerano anksiozno ponašanje i razviti ustrajno ponašanje ili fobije.

Zbog toga će u ovim slučajevima biti neophodno provoditi psihološki pristup, kroz različite strategije koje su učinkovite za minimiziranje ovih problema ili poteškoća.

Reference

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V. i Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsov sindrom: klinički aspekti i molekularne baze. Vlč. Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic. (2013). Williamsov sindrom. Dobiveno iz klinike Cleveland.
3. del Campo Castenelles, M., i Pérez Jurado, L. (2010). Protokol praćenja u Williamsovom sindromu. Španjolsko udruženje pedijatrije, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williamsov sindrom. Sažetak kognitivnih, elektrofizioloških, anatomo-funkcionalnih, mikroanatoskih i genetskih nalaza. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., i Estévez-González, A. (2003). Williamsov sindrom: pamćenje, vizualne i prostorne funkcije. Rev Neurol, 826-830.
6. Orphanet. (2006). Williamsov sindrom. Dobiveno od Orphaneta.
7. Udruga Williams sindrom. (2016). ŠTO JE WILLIAMS SINDROM? Dobiveno iz udruge Williams sindrom.