APERT SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Apert sindrom ili acrocephalosyndactyly tip I (ACS1) je patologija genetskog porijekla koji je karakteriziran prisustvom različitih promjena i malformacija u lubanje, lica i ekstremiteta.

Na kliničkoj razini, Apertov sindrom karakterizira prisutnost ili razvoj šiljaste ili izdužene lubanje, potonulog područja lica s promjenom izbočenja zuba, fuzijom i zatvaranjem kostiju i zglobova prsta, mentalnom retardacijom varijabilne, jezične smetnje itd.

Iako ova patologija može biti nasljedna, u većini slučajeva Apertov sindrom javlja se bez prisutnosti obiteljske anamneze, u osnovi zbog de novo mutacije tijekom gestacijske faze.

Genetski mehanizmi koji uzrokuju Apertov sindrom nisu točno poznati. Trenutno je identificirano nekoliko genetskih promjena koje su u stanju proizvesti ovu patologiju, u osnovi povezane s mutacijama u genu FGFR2.

S druge strane, dijagnoza Apert sindroma obično započinje kliničkom sumnjom u prenatalnom razdoblju nakon identifikacije abnormalnosti u rutinskim ultrazvučnim pretragama, a potvrđuje se provođenjem genetske studije.

Što se tiče liječenja, ne postoji vrsta kurativne intervencije za Apertov sindrom. Međutim, kroz povijest ove patologije osmišljene su različite specifične intervencije koje obično uključuju neurokirurgiju, kraniofacijalnu kirurgiju, maksilofacijalnu kirurgiju, farmakološko liječenje, fizikalnu terapiju, psihološku i neuropsihološku intervenciju.

Karakteristike Apert sindroma

Apertov sindrom genetska je patologija koju karakterizira prisustvo različitih skeletnih malformacija na nivou kranija, lica i / ili udova.

Bitnu promjenu Apertrovog sindroma čini prerano ili rano zatvaranje kranijalnih pukotina, što uzrokuje nenormalan rast ostalih struktura lica i lubanje. Pored ovih, mogu se pojaviti i malformacije u gornjim i donjim ekstremitetima, poput fuzije prstiju i nožnih prstiju.

S druge strane, također mogu biti pogođene kognitivne sposobnosti ljudi s Apertovim sindromom, s različitim stupnjem ozbiljnosti od blage do umjerene.

Iako su Baumgartner (1842) i Wheaton (1894) prvi spomenuli ovo zdravstveno stanje, to je bilo tek 1906., kada je francuski liječnik Eugene Apert precizno opisao ovaj sindrom i objavio prvo kliničko izvješće.

U svojoj publikaciji Eugene Apert opisuje skup novih slučajeva pacijenata zahvaćenih dobro definiranim malformativnim uzorkom i karakterizirane karakterističnim znakovima i simptomima ove patologije.

Dakle, tek su 1995. godine utvrđeni etiološki genetski čimbenici Apertrovog sindroma. Naime, Wilkie i suradnici opisali su prisutnost dviju mutacija u genu FGFR2 kod oko 40 oboljelih.

Osim toga, Apertov sindrom je medicinsko stanje koje se razvrstava u bolesti ili patologije karakterizirane prezentiranom kraniosinostozom (prerano zatvaranje kranijalnih šavova).

Ostale patologije koje pripadaju ovoj skupini su Pfeifferov sindrom, Crouzonov sindrom, Saethre-Chotzcenov sindrom i Carpenterov sindrom.

Statistika

Apertov sindrom smatra se rijetkom ili rijetkom patologijom, odnosno ima učestalost manju od jednog slučaja na 15.000 stanovnika opće populacije.

Naime, Apertov sindrom javlja se oko jedne osobe na svakih 160.000-200.000 rođenja, a osim toga, postoji 50% vjerojatnosti prenošenja ove patologije na nasljednoj razini.

Uz to, u pogledu rodne distribucije, nije utvrđena veća prevalencija kod muškaraca ili žena, niti je povezana s određenim etničkim skupinama ili zemljopisnim položajima.

Trenutno, a otkad je Apert sindrom identificiran otprilike 1984. godine, u kliničkim izvješćima i u medicinskoj literaturi koja je objavila više od 300 slučajeva ove patologije.

znaci i simptomi

Kliničke manifestacije Apertrovog sindroma obično uključuju malformacije ili nepotpuni razvoj kranijalne strukture, netipični fenotip ili obraza lica i skeletne promjene u ekstremitetima.

U slučaju Apertovog sindroma, središnji zahvat povezan je s formiranjem i zatvaranjem koštane strukture lubanje. Tijekom embrionalnog razvoja događa se proces koji se naziva kreneozinostoza, karakteriziran preuranjenim zatvaranjem kranijalnih šavova.

Kranijalne pukotine ili šavovi su vrsta traka vlaknastih tkiva kojima je glavni cilj spajanje kostiju koje čine lubanju (frontalna, okcipitalna, parietalna i temporalna).

Tijekom faze gestacije i ranog postnatalnog razdoblja, koštana struktura koja čini lubanju drži se zajedno zahvaljujući tim vlaknastim i elastičnim tkivima.

Kranijalne kosti se obično ne stapaju oko 12-18 mjeseci. Prisutnost mekih mrlja ili razmaka između kranijalnih kostiju dio je normalnog dječjeg razvoja.

Stoga, tijekom infantilne faze, ti šavovi ili fleksibilne regije omogućuju mozgu da brzo raste i, osim toga, štiti ga od utjecaja.

Dakle, kod Apertovog sindroma, prerano zatvaranje ovih kranijalnih šavova i kranijalnih kostiju onemogućuje normalan razvoj kranijalnog i mozga.

Zbog toga najčešći znakovi i simptomi Apert sindroma mogu uključivati:

Kraniofacijalne promjene i anomalije

• Kraniosynostosis: rano zatvaranje šavova lubanje uzrokuje širok izbor kraniofacijalnih promjena, koje mogu uključivati ​​neadekvatnu ekspanziju moždanih struktura, razvoj papilarnog edema (upala očne slijepe točke gdje nastaje optički živac), atrofiju vida (ozljeda ili deficit koji utječe na očnu funkcionalnost) i / ili intrakranijalna hipertenzija (nenormalno povećanje tlaka cerebrospinalne tekućine).
• Jednostrana ili bilateralna hipoplazija lica: glava ima atipičan izgled s lošim ili nepotpunim razvojem nekih polovica. Na vizualnom nivou opaža se potopljeno lice s ispupčenim očima i povećanim kapcima.
• Proptoza ili egzoftalmos: značajno i abnormalno izbočenje očiju iz očne utičnice.
• Makroglosija: povećanje veličine jezika zbog prisustva volumena tkiva većeg od normalnog.
• Mandibularna malokluzija: česta je prisutnost različitih promjena povezanih s rastom koštane strukture čeljusti koje sprečavaju pravilno funkcioniranje i zatvaranje žvakaćeg sustava ili aparata.
• Palatalna pukotina : prisutnost rupe / pukotine u središnjem ili srednjem dijelu nepca.

Mišićno-koštani poremećaji i abnormalnosti

Ove vrste promjena uglavnom utječu na gornje i donje ekstremitete, obično fuziju i razvoj prstiju.

• Syndactyly: abnormalno i patološko spajanje jednog ili više prstiju jedan s drugim, u rukama ili nogama. Mogu se razlikovati različite varijante, tip I (fuzija 2., 2. i 4. prsta), tip II (fuzija 5. prsta), tip III (fuzija svih prstiju). Općenito, sindaklije tipa I su češće na rukama, dok su sindaklije tipa III češće u stopalima.

Pored ovih, moguće je promatrati i druge kliničke nalaze na razini mišićno-koštanog sustava, skraćivanje različitih kostiju (radijus, humerus, femur), hipoplaziju lopatice ili zdjelice, fuziju vratnih kralježaka.

Zbog toga će mnogi pogođeni imati smanjenu pokretljivost zglobova i, stoga, mogu razviti različite poteškoće u stjecanju grubih i finih motoričkih sposobnosti.

Kožni / dermatološki poremećaji i abnormalnosti

Ove su vrste anomalije vrlo heterogene i promjenjive među oboljelim pojedincima, no utvrđene su neke od najčešćih:

• Hiperhidroza: pretjerano povećanje znojenja, posebno na rukama i nogama.
• Makulo-vezikularne ili kraste: najčešće je prisutnost akneiformnih lezija na koži.
• Hipopigmentacija: promjene u boji kože koje podrazumijevaju smanjenje pigmentacije.
• Zadebljanje kože: nenormalno povećanje debljine kože na jednom ili više područja.

Visceralne nepravilnosti i abnormalnosti

Etiološka promjena ove patologije može dovesti do razvoja lezija ili sekundarnih patologija na morfološkoj i strukturalnoj razini na različitim područjima tijela, a neke od njih uključuju:

• Malformacija u središnjem živčanom sustavu: u nekim je slučajevima primijećen razvoj ageneze ili hipoplazije corpus callouma (odsutnost ili djelomični razvoj) i različitih struktura libičkog sustava. Nadalje je opisan i abnormalan ili promijenjen razvoj cerebralne bijele tvari.
• Poremećaji genito-mokraćnog sustava: u slučaju oboljelih muškaraca, mogu se pojaviti stražnji uretralni zalisci koji uzrokuju zatajenje bubrega i hidronefrozu. S druge strane, u slučaju pogođenih žena, prisutna je malformacija u klitorisu.
• Srčane malformacije: promjene vezane za srčanu funkciju i srce obično su povezane s prisutnošću hipoplazije lijeve klijetke ili intraventrikularnom komunikacijom.

Kognitivne / psihološke smetnje i abnormalnosti

Unatoč činjenici da je u mnogim slučajevima moguće promatrati prisutnost opće promjene kognitivnih funkcija i intelektualne razine, mentalna retardacija nije nedvosmisleno prisutna u svim slučajevima Apertovog sindroma.

Uz to, u slučajevima gdje dolazi do slabljenja intelektualne razine, to može biti promjenjivo, na ljestvici od blage do umjerene.

S druge strane, u lingvističkom je području čest razvoj različitih deficita, koji se uglavnom odnose na artikulaciju zvukova kao rezultat mandibularnih i oralnih malformacija.

uzroci

Apertov sindrom nastaje zbog prisutnosti specifične mutacije u genu FGFR2. Eksperimentalne studije pokazale su da je ovaj gen odgovoran za proizvodnju proteina, koji se naziva receptor faktora rasta fibroblast 2.

Među funkcijama ovog čimbenika opisano je slanje različitih kemijskih signala nezrelim stanicama da uzrokuju njihovu transformaciju i diferencijaciju u koštane stanice tijekom fetalne ili prenatalne faze razvoja.

Stoga, prisutnost mutacija u genu FGFR2 mijenja rad ovog proteina i, prema tome, može uzrokovati rano spajanje kostiju lubanje, ruku i nogu.

Dijagnoza

Dobar dio kliničkih značajki Apert sindroma može se utvrditi tijekom trudnoće, posebno u ultrazvučnim pregledima trudnoće i razvoja fetusa.

Stoga, kad postoji klinička sumnja, ponovno se pokreće genetska studija radi utvrđivanja prisutnosti genetske mutacije kompatibilne s Apertovim sindromom.

S druge strane, kada su znakovi suptilni ili nisu identificirani prije rođenja, nakon toga moguće je izvesti detaljnu fizikalnu analizu i razne genetske testove za potvrdu dijagnoze.

Postoji li liječenje Apert sindroma?

Iako ne postoji specifičan lijek za Apertov sindrom, opisani su različiti pristupi za liječenje simptoma i medicinskih komplikacija ove patologije.

Najučinkovitije terapijske intervencije su one koje se provode rano, u prvim trenucima života i uključuju profesionalce iz različitih područja.

Za liječenje pogođene djece obično je potrebno individualno planiranje, pri čemu je predviđeno više operacija. Stoga se upravljanje ovom patologijom temelji na korekciji koštanih i kraniofacijalnih malformacija te na psihološkoj i neuropsihološkoj podršci.

Kroz neurohirurgiju cilj je rekonstruirati kranijalni svod, dok specijalisti za maksilofacijalnu kirurgiju pokušavaju ispraviti malformacije lica. S druge strane, učestalost kirurga za traume često je učestala za rekonstrukciju malformacija prisutnih u rukama i nogama.

Osim toga, dizajn individualiziranih programa za ranu stimulaciju, komunikacijsku rehabilitaciju, usavršavanje socijalnih vještina ili psiho-pedagoško praćenje korisni su za postizanje optimalnog, funkcionalnog i neovisnog razvoja pogođenih osoba.

Reference

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apertov sindrom: kliničko-epidemiološka analiza uzastopnog niza slučajeva. Fetalna ljekovita i neonatologija.
2. Bostonska dječja bolnica. (2016). Apert sindrom. Dobiveno iz Boston Childre's Hospital.
3. Dječji kreiofacijalni savez. (2016). Vodič za razumijevanje Apert sindroma. Dječji kreiofacijalni savez. Dobiveno od Dječjeg kreiofacijalnog udruženja.
4. Genetika za početne reference. (2016). Apert sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertov sindrom i apneja u snu. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert sindrom. Preuzeto s MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Kranijalni šavovi. Preuzeto s MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., i Ortiz, M. (2014). Prenatalna dijagnoza Apert sindroma zbog nove mutacije gena FGFR2. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., i Guerra Díez, L. (2016). Poglavlje X. Apertov sindrom. Dobiveno iz Feaps-a.