WAARDENBURG SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - GEOGRAFIJE

Waardenburgovog sindrom (SW) je bolest genetskog porijekla klasificirana kao vrsta neurocristopathy. Njegove kliničke karakteristike definirane su prisutnošću gluhoće ili gubitka sluha, abnormalnom pigmentacijom očiju, kose ili kože i različitim promjenama lica.

Ovu patologiju karakterizira široka simptomatološka varijabilnost, zbog čega se razlikuje nekoliko tipova: tip I, tip II, tip III (Klein-Waardenburgov sindrom ili psudo Waardenburg) i tip IV.

Na etiološkoj razini Waardenburg sindrom ima autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja. Obično je povezana sa specifičnim mutacijama u genima EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT.

Dijagnoza se postavlja na temelju različitih glavnih i manjih kliničkih kriterija. Međutim, potrebno je izvesti različite komplementarne laboratorijske testove. Ne postoji specifičan lijek ili liječenje Waardenburg sindroma.

Intervencija s ovom patologijom obično se usredotočuje na liječenje poremećaja sluha (kirurški zahvati, kohlearni implantati itd.), Logopedsku terapiju i neuropsihološku rehabilitaciju, kao i psihološku.

Povijest i otkrića

Ovaj je sindrom u početku opisao nizozemski genetičar i oftalmolog Petrus Johannes Waardenburg 1848. U svom kliničkom izvješću naveo je glavne kliničke karakteristike:

Cantorum distopija
Nosna hiperplazija
Poremećaji očnih pigmenata
Promjenjiva gluhoća
Anonadáis pigmentna kosa

Naknadne analize otkrile su veliku kliničku varijabilnost Waardenbur sindroma. Osim toga, Mckusick je ovaj sindrom povezao s drugim sličnim kliničkim tečajevima, poput Hirschsprung-ove bolesti.

Trenutno se smatra rijetkom patologijom, koja se javlja s različitim stupnjem oštećenja sluha koja može uzrokovati značajne poremećaje učenja i kasnijeg razvoja oboljele osobe.

Prognoza za Waardenburg sindrom je povoljna, iako se može povezati sa značajnim pobolom i smrtnošću povezanim s medicinskim komplikacijama, posebno crijevnim komplikacijama.

Karakteristike Waardenburgovog sindroma

Waardenburg sindrom je urođeni genetski poremećaj čiji se znakovi i simptomi uglavnom razlikuju između oboljelih.

Najčešće značajke uključuju izrazite nepravilnosti na licu, izmijenjenu pigmentaciju kože, očiju ili kose i gluhoću.

U medicinskoj literaturi ovaj se sindrom često smatra vrstom genodermatoze ili neuropatije. Pojam genodermatoza odnosi se na širok skup bolesti koje karakterizira prisutnost abnormalnosti i kožnih promjena genetskog podrijetla.

S druge strane, pojam neuropatija odnosi se na skup patologija proizašlih iz razvoja anomalija i neispravnih procesa tijekom migracije i diferencijacije neuronskih grebenih stanica tijekom gestacije.

Neuralni greben je embrionalna struktura sastavljena od širokog niza nediferenciranih stanica čiji će razvoj dovesti do stvaranja kraniofacijalne strukture i neuronskih i glijalnih stanica koje čine veliki dio živčanog sustava.

Između 8. i 10. tjedna gestacije obično započinje proces migracije stanica koje čine neuronski greben. Kada se različiti patološki čimbenici ili genetske nepravilnosti miješaju u ovaj proces, mogu se pojaviti značajne kognitivne i / ili tjelesne nepravilnosti, kao što je slučaj s Waardenburg sindromom.

Statistika

Djevojka sa Waardenburg sindromom.

Procjenjuje se da je prevalenca Waardenbur sindroma 1 slučaj u 40 000 ljudi širom svijeta. Od otkrića je u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi opisano oko 1400 različitih slučajeva.

Čini se da jednako utječe na muškarce i žene. Nisu utvrđene povezanosti s geografskim regijama ili određenim etničkim i rasnim skupinama.

Waardenbugov sindrom predstavlja 2-5% svih dijagnosticiranih slučajeva urođenog gubitka sluha.

Iako su identificirani različiti klinički tečajevi, tip I i II su najčešći. Tip III i IV su rijetki.

znaci i simptomi

Waardenburgov sindrom karakteriziraju tri temeljne promjene: kraniofacijalne promjene, pigmentne abnormalnosti i gluhoća:

Kraniofacijalne promjene

Cantorum distopija: unutarnji kut očiju obično je pomaknut prema bočnom području.
Hipertelorizam: udaljenost između obaju očiju obično je veća nego inače.
Usna rasjeda: rascjep ili rasjek smješten na jednom ili više područja gornje usne.
Sinofridija: obrve obično predstavljaju kontinuirani razvoj, bez ikakvog razdvajanja ili slobodnog područja kose.
Nosna hipoplazija: most nosa obično ima široku strukturu, s nekim nerazvijenim područjima ili nekom vrstom malformacija.

Poremećaji pigmenta

Oči: obično imaju značajno smanjenje obojenja ili pigmentacije. Uobičajeno je da jedan ili oboje imaju vrlo svijetloplavkastu nijansu. Također je moguće identificirati varijabilnu heterokromiju, što rezultira različitim nijansama između obaju očiju.
Kosa: karakterizira prijevremeni razvoj sive kose ili gubitak pigmentacije. Dlaka na glavi, obrvama ili trepavicama poprima bijelu boju. Često se vidi gnoj ili lokalizirano područje bijele dlake (polioza).
Koža: iako je to rijetkost, kod nekih je osoba moguće primijetiti obojena područja na koži s bijelim izgledom (vitiligo). Mogu se pojaviti i nepravilnosti u razvoju vezivnog tkiva.

Kongenitalna gluhoća

Drugi od glavnih medicinskih nalaza Waardenburgovog sindroma je gubitak slušne sposobnosti i oštrine. Najčešće je identificirati promjenjivi stupanj gluhoće ili senzorineuralnog gubitka sluha kod oboljelih.

Izraz senzorineuralni gubitak sluha odnosi se na gubitak sposobnosti sluha proizišlog iz unutarnjih lezija povezanih s živčanim završecima koji provode slušne informacije od unutarnjeg uha do moždanih centara.

Imate li različite kliničke tečajeve?

Waardenburg sindrom razvrstan je u 4 osnovne vrste na temelju kliničkog tijeka i specifičnih simptoma koji su prisutni kod oboljelih:

Tip I: ova je podvrsta definirana prisutnošću svih promjena povezanih s lubanja-facijalnom i očnom pigmentnom strukturom. Otprilike 25% oboljelih ima neku vrstu senzorineuralne gluhoće.
Tip II: nepravilnosti očiju i lica rjeđe su kod ove podvrste. Više od 70% oboljelih razvija senzorneuralnu gluhoću i ne pokazuje distopiju kantora.
Tip III (Waardenburg-Klein sindrom): njegov klinički tijek sličan je tipu I. Uz to, oboljeli imaju neke mišićno-koštane i neurološke poremećaje. Česta je mikrocefalija ili intelektualni invaliditet.
Tip IV (Waardenburg-Shah sindrom): Karakteristike tipa I obično su povezane s prisutnošću drugih abnormalnosti kao što je kongenitalni megakolon.

uzroci

Waardenbuuggov sindrom ima urođeno podrijetlo povezano s različitim genetskim poremećajima.

Analiza slučajeva omogućila je pronalaženje ovih anomalija u genima: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT.

Čini se da ovaj skup gena sudjeluje u razvoju i stvaranju različitih vrsta stanica, uključujući one odgovorne za proizvodnju melanocita.

Melanociti su odgovorni za stvaranje melanina, pigmenta koji doprinosi obojenosti očiju, kose ili kože.

Ovisno o različitim kliničkim tečajevima, možemo utvrditi različite genetske promjene:

Tip I i tip III: gen PAX3.
Tip II: geni MITF i SNAI2.
Tip IV: ges SOX10, EDN3 i EDNRB.

Dijagnoza

Kao što smo istakli u početnom opisu, dijagnoza Waardenbug sindroma postavlja se na temelju nekoliko glavnih i manjih kriterija:

Glavni kriteriji

Gubitak sluha povezan s senzorineuralnom gluhoćom.
Promjena pigmentacije i boje očiju: plavi iris, dvobojni iris i / ili heterokromija.
Promjena pigmentacije kose: bijela kosa na glavi, obrvama, trepavicama itd.
Zečja usna.
Cantorum distopija.

Manji kriteriji

Promjena pigmentacije kože.
Preuranjeni razvoj sive kose.
Kontinuirani razvoj obrva.
Nenormalno širok nosni most.

Da bi se postavila konačna dijagnoza, neophodno je utvrditi prisutnost dva glavna kriterija ili barem jednog glavnog i dva minorna. Osim toga, potrebno je koristiti neke komplementarne testove: biopsiju, audiometriju ili genetske testove.

liječenje

Ne postoji lijek za Waardenbugov sindrom, mada se mogu primijeniti simptomatski pristupi.

Liječenje najčešćih znakova i simptoma obično zahtijeva medicinsku intervenciju dermatologa i oftalmologa.

S druge strane, u slučaju liječenja senzorineuralnom gluhoćom, kohlearni implantat može se izvesti uz logopedsku terapiju i neuropsihološku intervenciju.

Reference

Espinosa, R., i Alonso Calderón, J. (2009). Neurokristopatije i Hirschsprung-ova bolest. Cir. Pedijatar, 25-28.
Genetika za početne reference. (2016). Waardenburg sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
Lattig, M., i Tamayo, M. (1999). Waardenburg sindrom.
Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., i Virguez, E. (2010). Waardenbugov sindrom. Arh. Oftal. B. Aires.,
NIH. (2016). Waardenburg sindrom. Preuzeto s MedlinePlus.
NORD. (2016). Waardenburg sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg sindrom. Prikaz slučaja s pigmentnim glaukomom. Vlč. Mex. Ophthalmol.
Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah sindrom. Dobiveno od Orphaneta.

WAARDENBURG SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - GEOGRAFIJE - 2025