PALLISTER-KILLIAM SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - GEOGRAFIJE - 2026

Pallister-Killian sindrom, također poznat pod nazivom tetrasomy 12, je rijetka genetska bolest karakterizirana širokog spektra uključivanja više organa.

Klinički je ova patologija definirana intelektualnim onesposobljenjem, psihomotornom retardacijom, mišićnom hipotonijom, atipičnim fenotipom lica, pigmentnim abnormalnostima na koži i alopecijom. Pored toga, mogu se pojaviti i druge vrste medicinskih komplikacija povezane s malformacijama u različitim tjelesnim sustavima ili napadima.

Etiološko podrijetlo ove bolesti povezano je s genetskim poremećajem raspoređenim u mozaiku. Točnije, to je zbog prisutnosti dodatnog kromosoma 12 u nekim stanicama tijela.

Dijagnoza Pallister-Killiam sindroma može se postaviti u prenatalnoj i postnatalnoj fazi. Glavni cilj je utvrđivanje kliničkih karakteristika i uporaba potvrdenog genetskog ispitivanja.

Ovaj sindrom ima visoku stopu smrtnosti. Međutim, farmakološki medicinski pristup i rehabilitacijsko liječenje mogu pružiti važne koristi u kvaliteti života i kliničkom statusu oboljelih.

Povijest

Ovu je bolest prvotno opisao Pallister 1977. U prvim publikacijama ovaj je istraživač izvijestio o dva slučaja odraslih pacijenata čiji su tijek karakterizirali različiti nalazi: napadaji, mišićna hipotonija, intelektualni deficit, mišićno-koštane i organske malformacije, konfiguracija Grubo lice i promjene u boji kože.

Paralelno su Teschler-Nicola i Killiam 1981. opisali istu kliničku sliku kod trogodišnje djevojčice.

Stoga je u prvim kliničkim izvještajima općenito upućeno na medicinsko stanje koje karakterizira kombinacija napadaja, intelektualnog onesposobljavanja i karakterističnog fizičkog fenotipa.

Nadalje, 1985. Gilgenkratz je uspio identificirati prvi slučaj u fazi gestacije, što je danas uobičajeno zahvaljujući modernim dijagnostičkim tehnikama.

Karakteristike Pallister-Killiam sindroma

Pallister-Killiam sindrom je vrsta genetske bolesti mozaika. U ovom slučaju kromosomska promjena utječe samo na neke stanice tijela. Utvrđena je široka uključenost različitih tjelesnih sustava i organizama.

Karakterizira ga uglavnom intelektualni invaliditet, mišićna hipotonija, razvoj izrazitih crta lica, promjena pigmentacije kože ili rast kose, među ostalim kongenitalne promjene.

Osim toga, Pallister-Kiliam sindrom rijetka je bolest prirođenog podrijetla koja u medicinskoj literaturi može dobiti širok broj naziva:

• Mozaik Pallister-Killiam sindrom.
• Sindrom izohromosoma 12p.
• Killiam sindrom.
• Nicola-Teschlerov sindrom
• Pallisterov sindrom mozaika
• Tetrasomija 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola sindrom.

Statistika

Podaci o učestalosti za Pallister-Killiam sindrom nisu točno poznati. Nisu postavljene mnoge konačne dijagnoze, a većina njih nije objavljena u medicinskoj literaturi.

Dakle, svi autori i institucije definiraju ovaj sindrom kao rijetku ili rijetku genetsku patologiju u općoj populaciji.

Prije oko 15 godina Pallister-Killiam sindrom identificiran je u samo oko 100 slučajeva širom svijeta. Trenutno je ta brojka premašila 200 oboljelih.

Epidemiološka ispitivanja procijenila su učestalost ove bolesti na oko 5,1 slučaja na milijun novorođene djece, iako ih autori poput Toledo-Bravo de la Laguna i suradnici ocjenjuju na 1 / 25,000.

Nije utvrđena veća prevalenca povezana s sociodemografskim karakteristikama oboljelih. Pallister-Killian sindrom može se pojaviti u bilo kojoj rodu ili tehničkoj i / ili rasnoj skupini.

simptomi

Širok raspon znakova i simptoma može se prepoznati u kliničkom toku Pallister-Killian sindroma. Svi oni povezani s kraniofacijalnim i / ili mišićno-koštanim abnormalnostima i kognitivnim promjenama.

-Konfiguracija lica

Razvoj kraniofacijalnih malformacija iz gestacijske faze u postnatalni i dojenački rast predstavlja jedan od najkarakterističnijih medicinskih znakova Pallister-Killiam sindroma.

Najčešći znakovi i simptomi uključuju nepravilnosti u različitim strukturama kranija i lica što će rezultirati grubim i atipičnim izgledom:

• Brahicefalija: Ovaj se termin odnosi na kranijalnu konfiguraciju koja rezultira povećanjem širine glave i ravnanjem okcipitalnog i stražnjeg područja.
• Frontalna kranijalna konfiguracija: prednji i prednji dio glave imaju tendenciju razvoja više nego inače. Može se vidjeti istaknuto ili ispupčeno čelo.
• Posljednja kranijalna konfiguracija: najviše stražnje područje glave zvuči kao nerazvijeno stanje. Može se vidjeti plosnati očnjak.
• Hipertelorizam: oči imaju tendenciju da se nalaze na većoj udaljenosti nego inače. Vizualno su oči široko odvojene.
• Nazalna konfiguracija: nos obično ima širok volumen, sa širokim korijenom ili mostom. Nozdrve imaju tendenciju prema naprijed (anteverted nosnice).
• Oralna i maksilarna konfiguracija: oralne strukture imaju tendenciju nenormalne veličine. Čeljust je manja nego inače (mikrognacija). Gornja usnica poprima tanak i smanjen izgled, dok je donja usna debela. Jezik je veći od očekivanog, a nazolabijalni nabor je dug.
• Slušna pinna: uši imaju nizak položaj i okrenute prema natrag.
• Alopecija: rast kose je nenormalan u raznim područjima. Najčešće je promatrati mala područja ćelavosti na obrvama, trepavicama ili glavi.
• Akhromna i hiperhomska mjesta: moguće je prepoznati razvoj malih mrlja u područjima lica. Karakterizira ih gubitak boje ili taman izgled.

-Meformacije skeleta mišića

Iako su manje značajne od promjena na licu, vrlo je čest slučaj opažati nekoliko poremećaja mišićno-koštanog sustava u bolesnika zahvaćenih Pallisterovim sindromom:

• Vrat: udaljenost između glave i trupa obično se smanjuje. Na vizualnoj razini možemo vidjeti vrat kratak ili manji nego inače.
• Spinalni stup: iako nije vrlo često identificirati promjene kralježnice, moguće je da se pojavljuju spina bifida, sakralni dodatak, skolioza ili kifoza.
• Krajnosti: ruke i noge također pokazuju nenormalan rast, jer su manji nego što se očekivalo za spol i biološku dob oboljele osobe.
• Polidaktilija: mogu se pojaviti i promjene povezane s brojem prstiju i nožnih prstiju. Najčešće je promatrati više prstiju na rukama

-Hipotonija mišića i psihomotorna retardacija

Poremećaji u vezi sa mišićnom strukturom i pokretljivošću su još jedno od kardinalnih kliničkih obilježja Pallister-Killian sindroma:

Hipotonija mišića odnosi se na prepoznavanje abnormalno smanjenog tonusa ili napetosti mišića. Vizualno se nelagoda i labilnost mogu primijetiti u različitim mišićnim skupinama, posebno naglašenim u krajnicima.

Stoga će mišićna i skeletna patologija uzrokovati značajno kašnjenje u stjecanju različitih motoričkih sposobnosti, kako u neonatalnom tako i u djetinjstvu.

Iako se razdoblja razvoja razlikuju od onih koji su pogođeni, najčešće kalendar uključuje sljedeće korake:

• Sjedeći: sposobnost samostalnog stjecanja položaja, sjedenja ili prevrtanja sa vlastitim tijelom može se početi razvijati već u 3 mjeseca. Međutim, kod ljudi pogođenih ovim sindromom može se odgoditi do 8. godine života.
• Prvi koraci: uobičajeno je da djeca počinju prve korake oko 12. mjeseca, međutim, kod ove patologije ova evolucijska prekretnica može se odgoditi do 9. godine života. Osim toga, u mnogim su slučajevima kompenzacijske metode poput utora ili specijalizirane obuće od presudnog značaja.

-Neurološki poremećaji

Drugo snažno pogođeno područje je živčani sustav. U većini slučajeva, znakovi i simptomi uglavnom su povezani s napadajima i intelektualnim teškoćama:

• Napadaji: prisutnost i razvoj neobičnih, izmijenjenih i neorganiziranih neuronskih električnih aktivnosti mogu dovesti do prisutnosti ponavljajućih događaja definiranih mišićnim grčevima, motoričkom uznemirenošću ili nedostatkom svijesti. Struktura mozga je ozbiljno narušena, što dovodi do značajnog oštećenja kognitivnih sposobnosti i tkiva.
• Intelektualna onesposobljenost: iako je stupanj oštećenja kognitivnih funkcija promjenjiv, u većini slučajeva je identificiran nizak ili granični IQ. Područja koja su najviše pogođena su psihomotorna i lingvistička, pri čemu neka od njih zahvaćaju kliničke kriterije poremećaja spektra autizma.
• Generalizirano kašnjenje u razvoju: stopa učenja različitih dnevnih i akademskih vještina obično je mala kod većine pogođenih. Obično su potrebne prilagodbe i pomoć u specijaliziranoj školi.

- Druge anomalije

Iako su rjeđe, mogu se pojaviti i druge vrste medicinskih komplikacija:

• Srčane, gastrointestinalne, bubrežne i genitalne anomalije i malformacije.
• Slušna stenoza
• Plućna hipoplazija
• Strabizam i katarakta.
• Smanjenje vidne i slušne oštrine.

uzroci

Podrijetlo Pallister-Killian sindroma povezano je s poremećajem genetske mozaike na kromosomu 12. Utječe samo na genetski materijal nekih stanica u tijelu.

Hromosomi su dio jezgre svih stanica koje se nalaze u ljudskom tijelu. Sastoji se od širokog spektra biokemijskih komponenti i sadrže genetske informacije svakog pojedinca.

Ljudska bića imaju 46 različitih kromosoma, raspoređenih u parove i brojenih od 1 do 23. Nadalje, pojedinačno, svaki kromosom ima kratko područje ili krak nazvan "p" i dugački koji se zove "q".

Nenormalnost utječe na kromosom 12 i dovodi do prisutnosti hromosoma s abnormalnom strukturom, koji se naziva izohromosom.

Dakle, ovaj kromosom ima dva kratka kraka umjesto jednog od p (kratkih) i dugih (q) konfiguracija.

Kao posljedica toga, prisutnost dodatnih i / ili nenormalnih genetskih materijala promijenit će normalan i učinkovit tijek fizičkog i kognitivnog razvoja pogođene osobe, što će rezultirati kliničkim karakteristikama Pallister-Killian sindroma.

Dijagnoza

Pallister-Killian sindrom može se prepoznati tijekom trudnoće ili u postnatalnom stadiju, na temelju kliničkih karakteristika i rezultata različitih laboratorijskih ispitivanja.

Tijekom trudnoće najčešće se koriste ultrazvučni pregledi, amniocenteza ili uzorkovanje korionskog vilusa. U tom smislu, analiza genetskog materijala embrija može nam ponuditi potvrdu ove patologije, prepoznavanjem kompatibilnih anomalija.

S druge strane, ako je dijagnoza postavljena nakon rođenja, neophodno je:

• Biopsija kože
• Krvni testovi
• Ispitivanje limfocita u krvi.
• Fluorescentna in situ hibridizacija.
• Usporedna genomska hibridizacija.

liječenje

Nisu dizajnirane posebne terapije za liječenje ljudi s Pallister-Killian sindromom.

Ovaj sindrom obično je povezan s lošom neurološkom prognozom i visokom stopom smrtnosti. Međutim, rehabilitacijski tretman, specijalna edukacija i radna terapija mogu ponuditi dobru funkcionalnu prognozu i povećati kvalitetu života oboljelih.

Na primjer, Méndez i njegov radni tim (2013.) opisuju slučaj rehabilitacijskog liječenja karakteriziran sljedećim:

• Poboljšanja psihomotornih vještina: kontrola glave, neovisno sjedenje i stajanje.
• Poboljšana razina budnosti, pažnje, regulacije ponašanja.
• Poboljšanje sitnih motoričkih sposobnosti, kao što je pritisak ruke.
• Emitiranje zvukova i kontekstualni osmijeh.
• Vizualno praćenje, fiksacija i diskriminacija slušnih podražaja.

Reference

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian sindrom. Dobiveno iz Eureda.
2. Genetika za početne reference. (2016). Pallister-Killian sindrom mozaika. Dobiveno iz matične reference genetike.
3. Inage i sur. (2010). Fenotipsko preklapanje trisomije 12p i PallistereKillian sindroma. Europski časopis za medicinsku genetiku, 159-161.
4. NORD. (2016.). Sindrom mozaika Pallister Killian. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.