MORRISOV SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJA - GEOGRAFIJE - 2025

Sindrom Morris, koji se nazivaju androgeni sindrom neosjetljivost (AIS) ili testisa feminization, to je genetski poremećaj koji utječe na spolni razvoj. Pojedinci koji ga genetski pate od muškog spola, to jest da imaju X i Y kromosom u svakoj stanici. Međutim, oblik tijela ne odgovara obliku navedenog spola.

Da bi se razvio muški fenotip, u krvi ne moraju postojati samo određene razine muških hormona (testosterona); androgeni receptori koji ih uzimaju također trebaju pravilno raditi.

Ono što se događa kod ovog sindroma jest da postoji deficit u tim receptorima i zato tjelesna tkiva ne apsorbiraju dovoljno testosterona da bi razvila muški oblik.

Tako se te jedinke rađaju s prividnim ženskim genitalijama i obično se odgajaju kao djevojčice. Kada dostignu pubertet, razvijaju se sekundarne ženske karakteristike (povećani kukovi, visok glas, povećana masnoća) i grudi. Međutim, oni shvaćaju da se menstruacija ne pojavljuje, jer nemaju maternicu. Osim toga, imaju manjak dlaka u pazuhu i na pubisu (ili ga nema).

Otkriće

Maskulinizacija muških genitalija ovisi o testosteronu i dihidrotestosteronu. Izvor: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Razvojna biologija, Šesto izdanje. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) putem Wikimedia Commons)

Morrisov sindrom otkrio je 1953. godine znanstvenik i ginekolog John McLean Morris (otuda i njegovo ime). Nakon promatranja 82 slučaja (dva su bila njegova pacijenta), opisao je "sindrom feminizacije testisa".

Morris je mislio da je to zbog toga što su testisi ovih pacijenata proizveli hormon koji ima feminizirajući učinak, međutim, sada je poznato da je to zbog nedostatka djelovanja androgena u tijelu.

Kad potreban testosteron ne apsorbira, tijelo ima tendenciju razvoja u ženski karakter. Bez obzira što su razine testosterona povećane, problem leži u tijelu ne hvatajući ga. Zato se danas više koristi termin "otpornost na androgene".

Također možemo pronaći Morrisov sindrom konceptualiziran kao muški pseudohermafroditizam.

Prevalencija Morrisovog sindroma

Prema Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado i Formoso Martín (2012); Procjenjuje se da se Morrisov sindrom pojavljuje kod jednog od 20.000 do 64.000 novorođenčadi muškaraca. Brojka bi mogla biti i veća ako se računaju slučajevi koji još nisu dijagnosticirani ili za koje nije potrebna medicinska pomoć.

Morrisov sindrom smatra se trećim uzrokom amenoreje nakon disgeneze gonade i odsutnosti rodnice pri rođenju.

vrste

Ne postoji niti jedan stupanj neosjetljivosti na androgene, ali karakteristike sindroma ovise o razini nedostatka androgenih receptora.

Prema tome, može postojati manje receptora za dihidrotestosteron nego obično i primati manje testosterona nego što je potrebno, ili mogu biti slučajevi u kojima je deficit receptora potpun.

Tri klasične vrste neosjetljivosti na androgene (AIS) su:

- Sindrom blage neosjetljivosti na androgene: muški vanjski genitalije.

- Sindrom djelomične androgene neosjetljivosti: djelomično maskulinizirani genitalije.

- sindrom potpune androgene neosjetljivosti: ženske genitalije.

Morrisov sindrom spada unutar potonjeg, budući da postoji potpuna otpornost na androgene u kojoj se pacijenti rađaju sa ženskim vanjskim genitalijama.

U nepotpunim oblicima mogu se pojaviti različite razine muških i ženskih osobina, poput klitoromegalije (veće od normalnog klitorisa) ili djelomičnog zatvaranja vanjske vagine.

Karakteristike i simptomi

Izvor: wikipedia-org.

Pojedinci s Morrisovim sindromom neće očitovati simptome u djetinjstvu. U stvari, većina im se dijagnosticira kad odu kod stručnjaka iz razloga što se menstruacija ne pojavi.

Žene sa sindromom osjetljivosti na androgen Izvor: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) putem Wikimedia Commonsa)

Karakteristike koje obično postoje su sljedeće:

- 46 XY kariotipa, koji je povezan s muškim spolom.

- Vanjske genitalije imaju ženski izgled, iako s hipoplazijom labija majore i minore. To znači da usne nisu potpuno razvijene, jer su manje.

- Unatoč normalnim vanjskim genitalijama, vagina je plitka i završava u slijepoj sljepoočnici. Odnosno, nije povezan s maternicom, jer najčešće nije formiran.

- Ponekad nemaju jajnike ili atrofiraju.

- Obično imaju neispavane testise koji se nalaze u ingvinalnoj regiji, u trbuhu ili na usnama majora. Ponekad su testisi unutar ingvinalne kile koja se može osjetiti na fizičkom pregledu.

Ti su testisi normalni prije puberteta, ali nakon puberteta sjemenske tubule su manje i spermatogeneza se ne javlja.

- U pubertetu se razvijaju normalne sekundarne ženske seksualne karakteristike, dostižući ukupni izgled žene. To je zbog djelovanja estradiola, ženskog spolnog hormona koji se proizvodi u raznim dijelovima tijela.

Prepoznatljivo svojstvo sindroma je u tome što nemaju dlake u pazuhu ili pubisu ili ih je vrlo malo.

- Odsutnost menarhe (prva menstruacija).

- Razina testosterona u krvi tipična je za muškarce, ali budući da ne postoji odgovarajuća funkcija androgenih receptora, muški hormoni ne mogu raditi svoj posao.

- Naravno, ova bolest uzrokuje neplodnost.

- Ako se ne intervenira, učestale su poteškoće u seksualnim odnosima, kao što su problemi provođenja penetracije i dispareunija (bol).

- Nađeno je smanjenje gustoće kostiju kod ovih bolesnika, što može biti posljedica utjecaja androgena.

- Ako se testisi ne uklone, povećava se rizik od zloćudnih tumora zaraznih stanica s porastom dobi. U jednoj studiji rizik je procijenjen na 3,6% u dobi od 25 godina, a 33% u dobi od 50 godina (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

uzroci

Položaj i struktura ljudskog androgenog receptora. Gore, AR gen nalazi se na proksimalnom dugom kraku X kromosoma X. U sredini je osam egzona odvojeno intronima. Ispod, ilustracija AR proteina, s obilježenim primarnim funkcionalnim domenama. Izvor: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, francuski FS. Oštećenja receptora androgena: povijesna, klinička i molekularna perspektiva. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) putem Wikimedia Commons)

Morrisov sindrom je naslijeđeno stanje, s recesivnim uzorkom povezanim s X kromosomom.To znači da je mutirani gen koji uzrokuje sindrom smješten na X kromosomu.

Javlja se češće kod muškaraca nego kod žena, jer ženama su potrebne mutacije na oba kromosoma (XX) da bi prikazale poremećaj. Umjesto toga, muškarci ga mogu razviti mutacijom na svom X kromosomu (imaju samo jedan).

Dakle, žene mogu biti nositeljice mutiranog gena, ali nemaju sindrom. U stvari, čini se da otprilike dvije trećine svih slučajeva otpornosti na androgene nasljeđuje majke koje posjeduju izmijenjenu kopiju gena na jednom od svoja dva X kromosoma.

Ostali slučajevi nastaju zbog nove mutacije za koju se čini da se događa u maternici u vrijeme začeća ili tijekom razvoja fetusa (Genetics Home Reference, 2016).

Mutacije ovog sindroma smještene su u genu AR, koji je odgovoran za slanje uputa za razvoj AR (Androgen Receptor) proteina. To su oni koji posreduju učinke androgena u tijelu.

Receptori uzimaju muške spolne hormone poput testosterona, šalju ih raznim stanicama da bi se dogodio normalan muški razvoj.

Kad se ovaj gen promijeni, što se događa kod Morrisovog sindroma, može doći do kvantitativnog (broj receptora) i kvalitativnog (abnormalni ili neispravni receptori) deficita androgenih receptora.

Na taj način stanice ne reagiraju na androgene, to jest muški hormoni ne djeluju. Stoga se sprečava razvoj penisa i druge tipične karakteristike muškarca, a daje se ženski razvoj.

Naime, testosteron koji postoji kod ovih osoba aromatiziran je (transformiran enzimom aromataza) u estrogen, spolni hormon koji je uzrok pojave žena u Morrisovom sindromu.

Neke se muške osobine razvijaju jer nisu ovisne o androgenima. Na primjer, testisi su formirani zbog gena SRY koji je prisutan na Y kromosomu.

Dijagnoza

3-D model proteina humanog androgenog receptora. Izvor: Institut Lady Davis sa sveučilišta JH Wu McGill. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) putem Wikimedia Commonsa)

Dijagnoza Morrisovog sindroma obično se postavlja nakon puberteta, jer ti pacijenti obično ne primjećuju nikakve simptome prije njega. Međutim, teško je dijagnosticirati sindrom, budući da je izgled potpuno ženski i dok se ne izvrši skeniranje područja zdjelice ili kromosomska studija, problem se ne otkriva.

Ako se sumnja na Morrisov sindrom, specijalist će postaviti dijagnozu na temelju:

- Kompletna anamneza pacijenta, važno je da mu menstruacija nije prezentirala.

- Fizikalni pregled koji se može temeljiti na Tanner skali, koji je odraz razine seksualne sazrijevanja. Kod ovog sindroma trebao bi biti normalan u grudima, ali manje u genitalijama i dlakama u pazuhu i pubisu.

Quigleyeva ljestvica koja mjeri stupanj muškosti ili ženstvenosti genitalija također se može koristiti. Zahvaljujući ovom indeksu moguće je razlikovati i različite vrste neosjetljivosti na androgene.

- Ginekološki ultrazvuk: slike unutarnjih genitalija dobivaju se zvučnim valovima. Mater ili jajnici se često ne promatraju, ali testisi mogu biti prisutni u obližnjem području. Dužina vagine obično je kraća od normalne.

- Hormonske studije: putem krvne pretrage prikladno je istražiti razinu testosterona (u Morris-ovom sindromu su visoke i slične muškim razinama), folikulske stimulirajuće hormone (FSH), luteinizirajuće hormone (LH) ili estradiol (E2).

- Studija kromosoma: može se obaviti putem uzorka krvi, biopsije kože ili bilo kojeg drugog uzorka tkiva. U ovom sindromu rezultat bi trebao biti kariotip 46 XY.

U povijesti su postojali sukobi pri odlučivanju kada i kako otkriti dijagnozu Morrisovog sindroma zahvaćenoj osobi. U stara vremena to su skrivali liječnici i rodbina, ali očito to ima još negativniji utjecaj na osobu.

Unatoč dilemi koju stvara, moramo pokušati osigurati da pacijent dobije informacije u empatičnom i opuštenom okruženju, reagirajući na sve njihove brige.

liječenje

Trenutno ne postoji metoda za ispravljanje nedostatka androgenih receptora prisutna u Morrisovom sindromu. Ali postoje i druge intervencije koje se mogu poduzeti:

Dilatacijska terapija

Prije razmatranja operacije pokušava se povećati veličina vagine metodama dilatacije. To se preporučuje učiniti nakon puberteta.

Kako je vagina elastična, ova se terapija sastoji od uvođenja i rotacije predmeta faličnog oblika nekoliko puta tjedno u trajanju od nekoliko minuta, pri čemu je to progresivno.

Gonadectomy

Testisi se moraju ukloniti u bolesnika s Morrisovim sindromom, jer oni imaju tendenciju razvoja malignih tumora (karcinomi) ako se ne uklone. Za dobru prognozu je najvažnije da se oni izvuku što je prije moguće.

Psihološka pomoć

Kod ovih bolesnika je bitno da dobiju psihološki tretman, jer ovaj sindrom može izazvati značajno nezadovoljstvo samim tijelom. Ovom vrstom intervencije osoba će moći prihvatiti svoju situaciju i voditi život što je više moguće, izbjegavajući socijalnu izolaciju.

Možete čak raditi i na obiteljskim vezama, tako da obitelj podržava i doprinosi dobrobiti pacijenta.

Dodaci

Za smanjenje gustoće kosti tipično za ove bolesnike, preporučuje se dodatak kalcija i vitamina D. Vježbanje može biti vrlo korisno.

U težim slučajevima može se preporučiti uporaba bisfosfonata, lijekova koji inhibiraju resorpciju kosti.

Vaginalna građevinska operacija

Ako metode dilatacije nisu bile učinkovite, obnova funkcionalne vagine može biti alternativa. Postupak se naziva neovaginoplastika, a za rekonstrukciju se koriste kožni grafti iz crijeva ili bukalne sluznice.

Nakon operacije također će biti potrebne metode dilatacije.

Zamjena hormona

Učinjeni su pokušaji davanja estrogena ovim pacijentima kako bi se ublažio nedostatak gustoće kostiju, ali čini se da to neće imati željeni učinak na sve.

S druge strane, androgeni su davani nakon uklanjanja testisa (budući da dolazi do značajnog pada njihove razine). Čini se da androgeni održavaju osjećaj blagostanja u pacijenata.

Reference

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., i Formoso Martín, LE (2012). Morrisov sindrom. Kubanski časopis za akušerstvo i ginekologiju, 38 (3), 415-423. Preuzeto 14. listopada 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Oštećenja receptora androgena: povijesna, klinička i molekularna perspektiva. Endocr. Otkrivenje 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK i Jones HW (1976). Doba pojavljivanja tumora gonade u interseksualnih bolesnika s Y kromosomom. Am. J. Obstet. Gvnecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androgena otpornost. Najbolja praksa. Resorna klinika. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgeni sindrom osjetljivosti. U: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH i dr., Urednici. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Koje vrste testova su dostupne da bi se utvrdilo postojanje urođene genetske greške u djeteta? (SF). Preuzeto 14. listopada 2016. sa Sveučilišta u Utahu, Zdravstvena zaštita.
7. Androgeni sindrom neosjetljivosti. (SF). Preuzeto 14. listopada 2016. s Wikipedije.
8. Androgeni sindrom neosjetljivosti. (SF). Preuzeto 14. listopada 2016. iz tvrtke Medline Plus.
9. Androgeni sindrom neosjetljivosti. (11. listopada 2016.). Dobiveno iz matične reference genetike.
10. Potpuni sindrom neosjetljivosti na androgene. (SF). Preuzeto 14. listopada 2016. s Wikipedije.