Tenekteplazu je tkivni aktivator plazminogena s (t-PA) koji je sintetiziran u farmaceutskoj industriji su tehnikama rekombinantne DNA primjenjuju u staničnoj liniji dobiven iz stanica jajnika kineskog hrčka.
Proces zgrušavanja krvi, koji se završava stvaranjem tromba i povlačenjem ugruška, nastavlja se fazom koja se naziva fibrinoliza. Ovu fazu karakterizira otapanje tromba fragmentacijom fibrinskog polimera na manje i topljive peptide i rekanalizacijom posude, odnosno posuda, gdje je došlo do koagulacije.
Sažetak fibrinolitičkog procesa (Izvor: Jfdwolff na en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) putem Wikimedia Commonsa)
Ovaj fibrinolitički postupak zahtijeva sudjelovanje proteina u krvi iz skupine plazmoglobulina nazvanih plazminogen ili profibrinolizin, od oko 81 kDa, sintetiziranih u jetri i normalno prisutnih u cirkulirajućoj krvi. Ovaj plazminogen je zarobljen tijekom koagulacije između fibrinskih mreža koje čine tromb.
Plazminogen sam po sebi nema nikakvo fibrinolitičko djelovanje, djelovanje koje se pojavljuje tek kada se izvorna molekula aktivira i pretvori u plazmin ili fibrinolizin, što je serinska proteaza vrlo slična tripsinu, koji je najvažniji probavni proteolitički enzim u izlučivanju. gušterače.
Plazmin ima visoki afinitet prema fibrinu, koji on razgrađuje u male topive peptide, koji zauzvrat inhibiraju djelovanje trombina i naknadnu proizvodnju više fibrina. Također djeluje na proteolitičko djelovanje na fibrinogen, protrombin i faktore koagulacije V, VIII, IX, XI i XII, što također smanjuje koagulacijsku sposobnost krvi.
Iz ove tablice može se zaključiti da plazmin utječe na procese zgrušavanja krvi na dva načina, jer s jedne strane stvara otapanje tromba svojim fibrinolitičkim djelovanjem, a s druge strane ometa koagulaciju svojim proteolitičkim djelovanjem. o ključnim čimbenicima procesa koagulacije.
Čemu služi tenecteplase?
Aktivacija plazminogena događa se pojedinačnim ili kombiniranim djelovanjem skupa tvari koje se generički nazivaju aktivatorima plazminogena, a koje se prema svom podrijetlu grupiraju u aktivatore plazminogena: krv, mokraćno tkivo, mikroorganizmi i mikroorganizmi,
To je tkivni aktivator plazminogena koji ga pretvara u plazmin, a plazmin je fibrinolitičko sredstvo par excellence, budući da se tenecteplaza koristi za terapijsku fibrinolizu kod akutnog infarkta miokarda, tromboembolijskog udara i plućne tromboembolije.
Struktura molekule
Tenekteplaza je glikoprotein koji u svojoj primarnoj strukturi ima 527 aminokiselina i u kojem se razlikuju dvije osnovne domene, jedna se naziva kringle domena, a druga koja odgovara domeni proteaze.
Kringle domena područje je proteina koji se presavija u velike petlje koje su stabilizirane disulfidnim vezama. Ova vrsta domene vrlo je važna jer omogućuje interakcije bjelančevina i bjelančevina koje se događaju s faktorima zgrušavanja krvi, a ime je dobila po skandinavskom kolaču čiji oblik nalikuje.
Domena proteaze je područje molekule koja ima proteolitičku aktivnost koja enzumu daje samu njegovu aktivirajuću funkciju.
Struktura molekule vrlo je slična onoj prirodne ljudske tPA, međutim, rekombinantna DNK tehnologija omogućila je uvođenje nekih modifikacija u njenu komplementarnu DNK (cDNA) koja daje proteinu kodiranom u njoj neke terapijske prednosti.
Spomenute modifikacije uključuju supstituciju treonina na položaju 103 za asparagin i asparagin 117 za glutamin, promjene koje su smještene u kringle domeni; dok je u domeni proteaze postignut sklop tetra-alanina u položaju 296-299.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja tenekteplaze sličan je onome prirodnog tPA. Kad se tromb stvori, plazminogen se u svom neaktivnom obliku veže na fibrin, a da na njega ne vrši nikakvo proteolitičko djelovanje.
TPA proizveden od endotelnih stanica veže se na fibrin, čime stječe svojstvo aktiviranja plazminogena u plazminu, supstanci koja pokreće fibrinolizu.
Struktura plazminogena (Izvor: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) putem Wikimedia Commonsa)
Promjene nastale u molekuli tPA i ugrađene u tenecteplaze čine aktivirajuće djelovanje ove tvari na plazminogen osjetljivijim na prisutnost fibrina. Specifičnost fibrina koja ograničava njegovo djelovanje na mjesta tromba i smanjuje sistemsku aktivaciju plazminogena i rezultirajuću razgradnju fibrinogena u plazmi.
prezentacija
Doziranje ili potencija tvari izraženi su u mg i u jedinicama (U) tenecteplaze. Jedinice predstavljaju specifičan referentni standard za lijek i nisu uporedive s jedinicama drugih trombolitičkih sredstava. Jedan mg jednak je 200 jedinica (U).
Komercijalni oblik je Metalyse, koji dolazi u dvije prezentacije, od kojih svaka sadrži bočicu s proizvodom u obliku bijelog praha i napunjenu štrcaljku s otapalom, bistrim i bezbojnim, za pripravljanje.
U jednoj od njih bočica sadrži 8000 jedinica (40 mg), a u štrcaljki 8 ml otapala. U drugoj, bočica sadrži 10 000 U (50 mg), a špricu 10 ml. U oba slučaja, nakon što se otopina otopi dodavanjem sadržaja štrcaljke u odgovarajuću bočicu, sadržavat će 1000 jedinica (5 mg) za svaki ml i činit će se bistrom i bezbojnom, ili blago žutom.
Doza
Liječenje tenekteplazom treba započeti što je brže moguće, u roku od 6 sati od pojave simptoma. Zbog implicitnih rizika od krvarenja ili krvarenja, trebali bi ga propisati liječnici s iskustvom u trombolitičkom liječenju i u ustanovama sa sredstvima za praćenje i suzbijanje ove vrste nuspojava.
Slika HeungSoon-a na www.pixabay.com
Doziranje tvari treba se temeljiti na tjelesnoj težini, s minimalnom dozom od 6000 jedinica, što je ekvivalent 30 mg otopljenog u količini od 6 ml rekonstituirane otopine, koja se daje bolesnicima s tjelesnom težinom ispod 60 kg.
Maksimalna doza je 10 000 U (50 mg / 10 ml otopine) rezervirano za pacijente s tjelesnom težinom od 90 kg i više.
Raspored doziranja za pacijente čija je težina između 60 i ispod 90 kg je sljedeća:
- ≥ 60 do <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 do <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 do <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Potrebna doza treba se davati kao jedan intravenski bolus i tijekom perioda od oko 10 sekundi. Može se davati kroz prethodno spojeni intravenski krug i kroz koji se propušta fiziološka otopina 0,9% natrijevog klorida (9 mg / ml).
Lijek je nespojiv s otopinama glukoze i premda se prema trenutnim terapijskim kriterijima, paralelno primjenjuje adjuvantni antitrombotski tretman koji bi mogao uključivati sredstva protiv trombocita i antikoagulanse, u injektirajuću otopinu tenecteplase ne smiju se dodavati drugi lijekovi.
Reference
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Učinkovitost i sigurnost alteplaze naspram tenekteplaze u fibrinolizi akutnog koronarnog sindroma ST-elevacije. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C i Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, u: Physiologie, 6. izd; R Klinke i dr. (Ur.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Pilot-slučajno ispitivanje trombolize srčanog zastoja (ispitivanje TICA). Oživljavanje, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, dvorana JE: Hemostaza i zgrušavanje krvi, u: Udžbenik medicinske fiziologije, 13. izd., AC Guyton, JE Hall (ur.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, i TNK u istražiteljima moždanih udara. (2005). Pilot-studija sigurnosti eskalacije doze tenecteplaze u akutnom ishemijskom moždanu. Stroke, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, u: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. st., RF Schmidt i sur. (Ur.). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.