SMITH-LEMLI-OPITZ SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - GEOGRAFIJE - 2026

Smith-Lemli-Opitz sindrom je poremećaj metabolizma koji obuhvaća nekoliko različitih simptoma kao što su sporo rastu znatno, karakterističnim crtama lica, mikrocefalijom, blage mentalne retardacije ili umjerenim teškoćama u učenju i problemima u ponašanju.

Također je popraćen malformacijama u plućima, srcu, bubrezima, crijevima pa čak i u genitalijama. Pored toga, oni mogu predstaviti sindaktiliju (fuzija nekih prstiju) ili polidaktiliju (više od 5 prstiju u stopalu ili ruci).

Simptomi sindroma Smith-Lemli-Opitz

Čini se da je uzrok ovog sindroma nedostatak enzima koji je važan za metaboliziranje kolesterola koji se dobiva genetskim nasljeđivanjem autosomno recesivnog uzorka.

Međutim, čini se da se te prezentacije vrlo razlikuju ovisno o težini bolesti čak i u istoj obitelji. Ovaj se sindrom može pojaviti u literaturi s imenima kao što su nedostatak 7-dehidrohoterol-reduktaze, RSH sindrom ili SLO sindrom.

Malo povijesti

Godine 1964. pedijatri David Smith, Luc Lemli i Opitz John opisali su 3 pacijenta mužjaka s mikrocefalijom i hipogenitalizmom, a ovo stanje su definirali kao RSH pomoću inicijala izvornih prezimena ovih pacijenata. Naknadno je ime sindroma promijenjeno u prezimena otkrivača.

Nakon 30 godina, Tint i sur. (1994.) pronašli su kod 5 bolesnika s ovim stanjem značajno nisku koncentraciju kolesterola u krvi, ali porast više od 1000 puta više od razine 7-dehidrohoterol. Vidjeli su da je taj porast posljedica nedostatka enzima koji bi trebao pretvoriti 7-dehidrohoterol u kolesterol.

Kasnije je gen DHCR7 povezan s ovom bolešću identificiran i kloniran 1998. godine.

Statistika

Smith-Lemli-Opitz sindrom pogađa otprilike 1 na 20.000 do 60.000 živih novorođenčadi širom svijeta. Zapravo se može naslijediti u 1 od 1590. do 13.500 pojedinaca, ali ta se brojka ne koristi jer mnogi fetusi s tim stanjem umiru prije rođenja (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Što se tiče spola, on pogađa muškarce i žene podjednako, mada se kod muškaraca lakše dijagnosticira jer su malformacije genitalija vidljivije nego kod žena.

Nadalje, čini se da je češća kod ljudi europskog porijekla; posebno iz zemalja koje pripadaju središnjoj Europi kao što su Češka ili Slovačka. Međutim, vrlo je rijedak u populaciji Afrike ili Azije.

uzroci

Smith-Lemli-Opitz sindrom pojavljuje se zbog mutacija gena DHCR7, prisutnog na kromosomu 11, koji je odgovoran za slanje naloga za proizvodnju enzima 7-dehidrohoterol holesterola.

Ovo je enzim koji modulira proizvodnju kolesterola i on bi bio odsutan ili u vrlo maloj mjeri kod ovog sindroma, što bi dovelo do nedovoljne proizvodnje kolesterola koji bi spriječio normalan rast.

To ima veliki utjecaj jer je holesterol važan u tijelu. Sastoji se od lipida sličnog masnoći koji se dobiva uglavnom iz hrane životinjskog podrijetla, poput žumanjka, mliječnih proizvoda, mesa, peradi i ribe.

Za embrion je neophodan da se nesmetano razvija, imajući važne funkcije kao što su doprinos u strukturi staničnih membrana i mijelin (tvar koja pokriva moždane stanice). Koristi se i za proizvodnju hormona i probavnih kiselina.

Nedostatak enzima 7-dehidrohoterol holesterola uzrokuje nakupljanje potencijalno toksičnih komponenti kolesterola u tijelu. Dakle, s jedne strane imamo nisku razinu kolesterola, a ujedno i nakupljanje tvari koje mogu biti toksične za tijelo; uzrokujući nedostatak rasta, mentalnu retardaciju, tjelesne malformacije i probleme u unutarnjim organima.

Mutacije u genu DHCR7

Međutim, sa potpunom sigurnošću nije poznato kako ovi problemi povezani s kolesterolom potiču simptome Smith-Lemli-Opitsova sindroma.

Trenutno je u genu DHCR7 pronađeno više od 130 mutacija povezanih sa sindromom, u stvari, postoji baza podataka koja uključuje sve opisane slučajeve Smith-Lemli-Opitz sindroma sa njihovim varijantama, njihovim fenotipovima i genotipovima.

Iako postoji toliko mogućih mutacija, većina slučajeva spada u 5 najčešćih, a ostali su vrlo rijetki.

Ove mutacije u genu DHCR7 nasljeđuju se s autosomno recesivnim uzorkom, to znači da je osoba koja je predstavila sindrom morala naslijediti mutirani gen od oba roditelja. Ako ga primite samo od jednog roditelja, nećete imati bolest; ali mogao bi biti nosilac i prenositi ga u budućnosti.

Postoji 25% rizika da će oba roditelja prijevoznika imati pogođeno dijete, dok bi rizik da je dijete prijevoznik također bio 50% u svakoj trudnoći.

S druge strane, u 25% slučajeva može se roditi bez tih genetskih mutacija ili biti nositelj; svi su ti podaci neovisni o spolu bebe.

Treba uzeti u obzir da postoji veća vjerojatnost da će imati djecu s bilo kojim recesivnim genetskim poremećajem ako su roditelji bliski rođaci (ili krvnici) od roditelja koji nemaju ove veze.

simptomi

Simptomi ovog sindroma variraju ovisno o osobi koja je pogođena, ovisno o količini kolesterola koju mogu proizvesti. Kliničke značajke pokrivaju nekoliko aspekata i mogu biti vrlo raznolike. Obično se nalaze na licu, udovima i genitalijama; iako mogu uključivati ​​i druge tjelesne sustave.

Mnogi od oboljelih imaju tipična obilježja autizma, koja utječu na socijalnu interakciju. Ako je stanje blago, mogu se vidjeti samo neki problemi učenja i ponašanja; ali u najozbiljnijim slučajevima osoba može imati veliki intelektualni invaliditet i fizičke abnormalnosti koje mogu dovesti do smrti.

Postoje simptomi koji mogu biti prisutni od rođenja pojedinca, iako ćemo uključiti one koji se javljaju u svim fazama života:

U više od 50% bolesnika

- Nedostatak tjelesnog razvoja primijećen nakon rođenja.

- Mentalna retardacija (100%).

- Mikrocefalija (90%).

- Syndactyly ili fuzija 2 ili 3 noga (<95%).

- ptoza očnih kapaka, tj. Spuštanje jednog od gornjih kapka (70%).

- Mokraćni kanal koji se nalazi na drugom mjestu od normalnog kod muškaraca, poput donjeg dijela glavice, debla ili sjedinjenja skrotuma i penisa. Prisutna je u 70% slučajeva.

- rascjep nepca, koji se očituje kao vrsta izdužene rupe u nepcu (50%).

- Vrlo smanjena vilica ili mikrognacija.

- Vrlo mali jezik (mikroglosija).

- Nisko postavljene uši.

- Mali nos.

- Nepotpuno spuštanje jednog ili oba testisa.

- Hipotonija ili nizak mišićni tonus.

- Poremećaji u prehrani.

- Poremećaji ponašanja: antisocijalno, samodestruktivno i nasilno ponašanje. Pojavljuju se i samo-stimulirajuća ponašanja tipična za autizam, poput ponavljajućih ljuljajućih pokreta.

- Autizam.

10 do 50% slučajeva

- rana katarakta.

- Polidaktilija ili još jedan prst nakon malog prsta.

- Odgoda rasta u fazi fetusa.

- Dvojeznačne genitalije.

- Srčane mane.

- Multicistični bubreg.

- Odsutnost jednog ili oba bubrega pri rođenju.

- Bolesti jetre.

- hiperplazija nadbubrežne žlijezde

- plućne abnormalnosti.

- pretjerano znojenje.

- Poremećaji mozga u strukturama smještenim u srednjoj liniji, kao što su nepotpuni razvoj corpus callouma, septuma i verbeusa cerebelarnog sustava.

- Akrocijanoza: kožna vazokonstrikcija koja uzrokuje plavkastu boju na rukama i nogama.

- Stopala ekvinovara.

- Pilorična stenoza (15%)

- Hirschprung-ova bolest, koja uzrokuje nedostatak pokretljivosti crijeva (15%)

- Fotosenzibilnost.

Ostali simptomi

- Oblačnost ili koma.

- Akumulacija tekućine u tijelu fetusa.

-Altacije u neurološkom razvoju.

- Neuropsihijatrijski problemi, koji se češće pojavljuju kada dođu u odraslu dob.

- Kratkoća daha zbog problema u plućima.

- Gubitak sluha.

- Promjene u vidu, koje mogu biti popraćene strabizmom.

- povraćanje

- Zatvor.

- napadaji.

Dijagnoza

Ovaj sindrom pojavljuje se od začeća usprkos činjenici da kada se dijete rodi, simptomi nisu baš jasni i suptilniji su nego u kasnom djetinjstvu ili odrasloj dobi; posebno ako su to blaži oblici bolesti. Zbog toga se u nekoliko navrata otkriva kasno.

U svakom slučaju, najčešće je da se ovo stanje već sumnja nedugo nakon rođenja zbog malformacija koje obično predstavlja.

Prema Nacionalnoj organizaciji za rijetke poremećaje, dijagnoza se temelji na fizikalnim pregledima i pregledu krvi koji otkriva razinu kolesterola. Važno je da se dijete procjenjuje zbog svih mogućih aspekata povezanih s bolešću kao što su oči, uši, srce, skeletni mišići, genitalije i probavni poremećaji.

Krvni test

Što se tiče krvnih pretraga, subjekt sa Smith-Lemli-Opitsovim sindromom će imati visoku koncentraciju 7-dehidrohoterol (7-DHC) u krvi (prekursor koji se mora transformirati enzimom 7-dehidrohoterol-reduktazom da bi dobio kolesterol), i vrlo niske razine kolesterola.

Ultrazvuk ili ultrazvuk

Također se može otkriti prije rođenja pomoću ultrazvuka ili ultrazvučne tehnike, uređaja koji koristi zvučne valove za ispitivanje unutrašnjosti trudnice. Pomoću ove tehnike mogu se uočiti fizičke deformacije tipične za ovaj sindrom.

Amniocenteza

Drugi test je amniocenteza koja se sastoji od ekstrakcije malog uzorka amnionske tekućine (tamo gdje se fetus razvija) radi otkrivanja genetskih oštećenja. Iste informacije mogu se dobiti i uzorkovanjem korionskog vilusa (CVS), uklanjanjem uzorka tkiva iz placente.

S druge strane, molekularni genetski testovi mogu se upotrijebiti za prenatalnu dijagnozu kako bi se utvrdilo postoje li mutacije u genu DHCR7 i ako će bolest biti prisutna ili će samo biti nositelj.

Kakav je tijek bolesti?

Nažalost, većina najozbiljnijih slučajeva Smit-Lemli-Opitsovog sindroma umire ubrzo nakon rođenja. Ako postoji ozbiljan intelektualni invaliditet, teško je razviti samostalan život.

Međutim, uz pravilnu medicinsku njegu i dobru prehranu, ovi pacijenti mogu voditi normalan život.

Tretmani

Trenutno ne postoji specifičan tretman za Smith-Lemli-Opitz sindrom. To je zbog činjenice da biokemijsko podrijetlo bolesti danas nije poznato s apsolutnom sigurnošću, jer kolesterol ima nekoliko složenih funkcija u metabolizmu.

Medicinski tretman Smith-Lemli-Opitz sindroma temelji se na specifičnim problemima s kojima se susreće oboljelo dijete i najbolje je intervenirati rano.

Dodaci

Može vam biti od velike pomoći primanje dodataka kolesterola ili povećati unos istih putem prehrane, poboljšati razinu razvoja i smanjiti fotoosjetljivost. Ponekad se kombinira s žučnim kiselinama.

Zaštita

U slučaju nepodnošenja sunca, korisno je ovim pacijentima koristiti kremu za sunčanje, sunčane naočale i odgovarajuću odjeću kad izlaze vani.

lijekovi

Uzimanje lijekova poput simvastatina pokazalo se da smanjuje ozbiljnost bolesti. Iako se, kako se klinički fenotip javlja tijekom nedostatka kolesterola u embriogenezi, mora u to vrijeme primijeniti.

S druge strane, antagonistički lijek toksičnog prekursora kolesterola koji ima višak (7-dehidrohoterol) također se može upotrijebiti za sprečavanje njegovog povećanja. Dodaci vitamina E mogu vam pomoći.

Druge vrste specifičnih lijekova mogu biti od pomoći kod simptoma poput povraćanja, gastroezofagealnog refluksa ili zatvor.

kirurgija

Kirurgija ili braces mogu biti potrebni ako postoje fizičke deformacije ili problemi s mišićima povezanim s ovim sindromom, kao što su rascjep nepca, oštećenja srca, hipotonija mišića ili promjene genitalija.

Zaključno, potrebno je nastaviti s istraživanjem ovog sindroma kako bi se razvili učinkovitiji i specifičniji postupci liječenja.

Reference

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. i Torrecilla, L. (2001). Sindrom Smith Lemli Opitz. Predstavljanje slučaja s biokemijskom dijagnozom. Espirituana Medical Journal, 3 (3).
2. Sindrom Smith Lemli Opitz. (SF). Preuzeto 6. srpnja 2016. iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje (NORD).
3. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (SF). Preuzeto 6. srpnja 2016. sa Sveučilišta u Utahu, Zdravstvene znanosti.
4. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (SF). Preuzeto 6. srpnja 2016. iz Counsyl-a.
5. Smith-Lemli-Opitz sindrom. (2016., 5. srpnja). Dobiveno iz matične reference genetike.
6. Steiner, R. (1. travnja 2015.). Sindrom Smith-Lemli-Opitz. Dobiveno iz Medscape-a.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Defektivna biosinteza kolesterola povezana sa Smith-Lemli-Opitz sindromom. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., i Lanthaler, B. (2015). Rođendan sindroma: 50 godina od Smithova - Lemli - Opitzovog sindroma. Europski časopis za humanu genetiku, 23 (3), 277–278.