TAHIFILAKSA: UZROCI, SIMPTOMI, DIJAGNOZA I LIJEČENJE - LIJEK - 2026

Tahifilaksija je pojava tolerancije na djelovanje lijekova koji se javlja izrazito i brzo. Obično je uzrokovano produljenim izlaganjem istim stimulacijama lijeka, koje karakterizira brzo smanjenje učinka navedenog lijeka.

Poznata i kao desenzibilizacija, adaptacija, nedostatak reakcije ili regulacija dolje, tahifilaksa je uzrokovana kontinuiranom stimulacijom biokemijskih receptora na koje djeluju lijekovi. Kontinuirana stimulacija receptora agonistima dovodi do ovog fenomena.

Agonisti su lijekovi koji se vežu na fiziološke receptore i simuliraju regulatorne učinke endogenog signalnog spoja. Na primjer, kada je pacijent alergičan na lijek, može se provesti desenzibilizacijska terapija.

U ovoj terapiji daju se malene doze lijeka koje se povećavaju vrlo sporo i kontinuirano, sve dok se ne postignu pune doze potrebne pacijentu. Na taj se način znanje farmakodinamike koristi za desenzibiliziranje pacijenta i osiguravanje toga da on dobije potreban tretman.

Važno je razlikovati pojmove tolerancija i tahifilaksa. Može se reći da je tahifilaksa vrsta farmakološke tolerancije; tolerancija je brza i akutna u tahifilaksiji, dok je tolerancija na lijekove postupan proces.

Desenzibilizacija može rezultirati time da receptor bude privremeno nedostupan lijeku ili se smanjuje sinteza receptora i na taj način će biti manje receptora dostupno na staničnoj površini.

uzroci

Strukturna modifikacija receptora

Receptori pokreću regulaciju biokemijskih događaja i fizioloških funkcija i podliježu višestrukim homeostatskim i regulatornim kontrolama.

Kao homeostatski odgovor stanične zaštite na prekomjernu stimulaciju, dolazi do promjene u konfiguraciji receptora koja uzrokuje nemogućnost formiranja agonističko-recepcijskog kompleksa ili, naprotiv, snažno vezanje s agonistom bez otvaranja ionskog kanala.

Kad postoji fosforilacija receptora, njihova sposobnost aktiviranja druge kaskade glasnika se mijenja, iako im struktura i dalje omogućava da se povežu s molekulom agonista.

Smanjen broj receptora

Kada postoji dugotrajna izloženost agonistima, organizam tumači da na staničnoj površini postoji mnogo receptora, a endocitozom receptora koji su u višku prelaze u unutrašnjost membrane.

Kako postoji manje površinskih receptora koji se povezuju s agonistima, doze primijenjene za postizanje potrebnih koncentracija u plazmi su sve veće, što stvara tahifilaksu.

Povećani metabolički raspad

Ponavljano izlaganje istoj dozi nekih lijekova stvara postupno smanjenje koncentracije u plazmi, što je posljedica povećanog metaboličkog raspada lijeka u tijelu.

Kako se metabolizira brže, koncentracije u plazmi postupno opadaju, a stopa zamjene pri primanju jednakih doza ne može nadoknaditi to smanjenje.

Fiziološka prilagodba

Fiziološka prilagodba više je uzrok tolerancije nego tahifilaksije, jer je kod nekih lijekova postupnija.

Međutim, mehanizam služi za objašnjenje nekih slučajeva tahifilaksije, budući da se neki farmakološki učinci mogu smanjiti kao rezultat homeostatskog odgovora tijela.

Primjer za to je hipotenzivni učinak tiazidnih diuretika, koji je ograničen aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava.

simptomi

Simptomi tahifilaksije su u osnovi ograničeni na nedostatak učinaka lijeka koji se primjenjuje; stoga je postojanost simptoma koja se pokušava poboljšati usprkos neprestanom davanju lijekova uobičajena.

Opisani su simptomi u skladu sa simptomima povlačenja unatoč kontinuiranoj primjeni lijekova, posebno kod pacijenata koji su primali antidepresive i opioide.

Dijagnoza

Za dijagnozu tahifilaksije, simptomi tolerancije na lijek moraju se razlikovati od znakova i simptoma ovisnosti, koji, iako istovremeno postoje i imaju slične stanične mehanizme, ne odnose se na isti koncept, a implikacije su obje različite.

Tahilaksija zahtijeva povećanje doze da bi se postigli isti efekti koji su u početku postignuti nižim dozama. Međutim, u ovisnosti postoji prisilna potreba da pojedinac koristi lijek kako bi normalno funkcionirao.

U slučajevima ovisnosti mozak se kontinuirano prilagođava visokim razinama lijeka i čini se da normalno funkcionira zbog početne funkcionalne tolerancije na lijek.

liječenje

Ne postoji liječenje koje sprečava ili regulira tahifilaksu. Bolesnika s ovim stanjem treba individualizirati i razmotriti mogućnost povećanja doza dok se ne postigne željeni učinak ili promjena lijeka kako bi se izbjegle toksične doze.

U nekim se slučajevima lijek može udvostručiti ili utrostručiti ako rizik od toksičnosti ne postoji s tim dozama i ako omjer rizika i koristi to dopušta.

U drugim slučajevima, rizik od intoksikacije ne dopušta kontinuirano povećanje doze lijeka, a lijek treba promijeniti u lijek drugog izbora koji može sporije postići željeni početni učinak.

Reference

1. Goodman & Gilman. Farmakološke osnove terapeutika. MC Graw Hill. 12. izdanje. Poglavlje 3. Farmakodinamika: Molekularni mehanizmi djelovanja lijekova. (2012) str. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Core Anesthesiology Core Review. Prvi dio: Osnovni ispit. Mc Graw Hill. Poglavlje 43: Tolerancija na lijekove i tahifilaksa. Oporavak od: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifikacija i liječenje antidepresiva tahifilaksije. Američka nacionalna medicinska knjižnica. Nacionalni zavodi za zdravstvo. Innov Clin Neurosci. 2014. ožujak-travanj; 11 (3-4): 24–28. Objavljeno na mreži ožujka-travnja 2014. Preuzeto s: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, dr. Med. Tahifilaksa / tolerancija na antidepresivne lijekove: pregled. Isr J Psychiatry Relat Sci - svezak 48 - br. 2 (2011). Oporavak od: cdn.doctorsonly.co.il