Sulfonilureje su skupina lijekova koji se nazivaju oralnim hipoglikemijskim sredstvima. Odnosno, oni smanjuju vrijednosti glukoze u krvi i zbog toga se koriste u liječenju šećerne bolesti odraslih koja nije ovisna o inzulinu. Daju se usmeno.
Dijabetes melitus je bolest kod koje dolazi do zatajenja u proizvodnji inzulina ili u receptorima za ovaj hormon. Glukoza treba inzulin da bi ušao u mnoga tkiva, na primjer, skeletne mišiće. Kad inzulin ne uspije, glukoza ne može ući i nakuplja se u krvotoku.
Shema regulacije šećera u krvi (Izvor: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)
Kao rezultat toga, vrijednosti glukoze u krvi povećavaju se, ali dostupnost glukoze u tkivima smanjuje se. To stvara osjećaj umora, gladi, žeđi, pojačano lučenje urina i, u mnogim slučajevima, gubitak težine.
Postoje dvije vrste dijabetesa, tip I i tip II. Dijabetes tipa I može se liječiti samo inzulinom (o inzulinu) jer ga tijelo više ne proizvodi. Nazivaju ga i maloljetničkim dijabetesom jer se obično pojavljuje u ranom životu.
Dijabetes tipa II ili dijabetes odraslih uzrokovan je smanjenjem izlučivanja inzulina ili problemima s inzulinskim receptorima. Ova vrsta dijabetesa je ono što se može liječiti sulfonilureama.
Za što su oni
Sulfonilureje se koriste za snižavanje razine glukoze u krvi, to jest, oni su hipoglikemijski lijekovi. Taj se učinak postiže povećanjem razine inzulina. Koristi se kod bolesnika s dijabetesom tipa II ili dijabetesom odraslih.
Oni su lijekovi koji se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, pa se daju oralno. Sve sulfonilureje metaboliziraju se u jetri, a krajnji proizvodi ovog metabolizma se izlučuju s urinom.
Hipoglikemijski učinak sulfonilureje otkriven je 1942. godine slučajno kod pokusnih životinja. Nakon toga, njihova upotreba kao oralnih hipoglikemijskih sredstava proširena je i prvi lijek ove skupine koji je korišten u tu svrhu bio je karbutamid.
Karbutamid je obustavljen zbog štetnog utjecaja na koštanu srž, ali je omogućio razvoj velike skupine takozvanih sulfonilureja prve generacije. Od tada je razvijeno više od 20 lijekova iz ove skupine i njihova se upotreba proširila po cijelom svijetu.
Trenutno postoje dvije glavne skupine sulfonilureje: 1) sulfonilureje prve generacije i 2) sulfonilureje druge generacije. Po svojim hipoglikemijskim učincima, potonji su približno 100 puta snažniji od prve generacije.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja ovih lijekova sastoji se u poticanju izlučivanja inzulina (hormona) iz β stanica gušterače (endokrini dio gušterače). Iako to povećava razinu inzulina u plazmi, ovi lijekovi također smanjuju jetreni metabolizam hormona.
Ovi učinci bilježe se kao kratkotrajni (akutni) učinak lijeka, međutim, s kroničnom primjenom ovih lijekova, stimulativni učinak stanica gušterače značajno se smanjuje, ali učinak na smanjenje razine glukoza u krvi.
Objašnjenje ovog fenomena nije u potpunosti razjašnjeno. Kao prvo, vjeruje se da inzulin ima veći učinak na vaše ciljne organe. S druge strane, kronična hiperglikemija smanjuje izlučivanje inzulina zbog toksičnog učinka, a snižavanje glukoze u krvi smanjuje taj učinak.
Akutni učinak sulfonilureje na β stanice gušterače javlja se jer vežu i blokiraju kalijev kanal osjetljiv na ATP. To depolarizira stanicu (pobuđuje) i povećava unos kalcija kroz kanale sa naponom i pokreće izlučivanje inzulina.
Čini se da učinak kronične uporabe sulfonilureje prati regulacija površinskih receptora p-stanica gušterače. Ako se zaustavi kronična primjena, vraća se akutni odgovor β stanica na sulfonilureje.
U bolesnika s dijabetesom tipa II koji koriste sulfoniluree uočeno je povećanje koncentracije inzulinskih receptora u monocitima (krvne stanice), adipocitima (masnim stanicama) i eritrocitima (crvenim krvnim stanicama). Zabilježeno je i smanjenje jetrene glukoneogeneze.
Jetrna glukoneogeneza je sinteza glukoze u jetri iz ne-glikozidnih tvari.
Nuspojave
Trenutno nuspojave od primjene sulfonilureje nisu vrlo česte. Imaju približnu učestalost od 4% u onih bolesnika koji koriste sulfonilureje prve generacije i nešto niže kod onih koji koriste drugu generaciju.
Sulfonilureje mogu uzrokovati hipoglikemiju, uključujući hipoglikemijsku komu. To se može pojaviti posebno kod starijih bolesnika sa lošom funkcijom jetre i bubrega i primjenom sulfonilureje dugog djelovanja.
Sulfonilureje se mogu klasificirati prema njihovom poluživotu kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Što je kraći poluživot, manji je rizik od hipoglikemije i obrnuto. Hitna pomoć za ovaj uzrok liječi se intravenskom infuzijom otopina glukoze.
Istodobna primjena sulfonilureje sa sulfonamidima, dikoumarolom, salicilatima, etanolom, fenilbutazonom ili klofibratom pojačava učinak sulfonilureje i povećava rizik od hipoglikemije.
Ostale nuspojave koje mogu pratiti primjenu sulfonilureje su:
- Mučnina i povračanje
-Žuti tonus sluznice
-Agranulocitoza (značajno smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca)
-Hemolitička ili aplastična anemija (smanjenje crvenih krvnih zrnaca uslijed uništenja ili nedostatka proizvodnje)
-Hipersenzibilne (alergijske) reakcije
-Dermatološke reakcije (kožni problemi)
trgovački nazivi
Sulfonilureje su svrstane u dvije velike skupine: prva i druga generacija. U nastavku su navedeni najvažniji i najkorišteniji članovi svake grupe. Njihovi trgovački nazivi navedeni su u zagradama u prilogu popisa za svaku komponentu svake grupe.
Gibenclamide, sulfonilureja druge generacije (Izvor: Fvasconcellos 21:27, 16. travnja 2007. (UTC) putem Wikimedia Commons)
Prva generacija sulfonilureje uključuje tolbutamid, acetoheksamid, tolazamid i kloropropamid. Druga generacija, koja su snažnija, uključuje gliburid ili glibenklamid, glipizid, gliklazid i glimepirid.
Prva generacija sulfonilureje
Uključena su i neka trgovačka imena. Generičko ime uključeno je podebljanim i kosim slovima.
Gliburid ili Glibenklamid (MICRONASE i DIABETA 1,25, 2,5 i 5 mg tablete, GLYNASE 1,5, 3 i 6 mg tablete)
Glipizid (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 i 10 mg tablete)
Gliklazid (DIAMICRON 60 mg)
Glimepirid (AMARYL 2 i 4 mg)
Postoje komercijalne prezentacije u kojima se kombinira neka sulfonilurea s drugim oralnim antidijabetičarima koji nisu bili uključeni na ovaj popis.
Reference
- Ashcroft, FM i Gribble, FM (2000). Sulfonilureja stimuliranje izlučivanja inzulina: lekcije iz studija kloniranih kanala. J Komplikacije dijabetesa.
- Najbolji i Taylorovi fiziološki temelji medicinske prakse, 12. izd., (1998.) William i Wilkins.
- Ganong, WF i Barrett, KE (2012). Ganong pregled medicinske fiziologije. McGraw-Hill Medical.
- Goodman i Gilman, A. (2001). Farmakološka osnova terapije. Deseto izdanje. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Pregled medicinske farmakologije. Langeove medicinske publikacije.