MIJELOPROLIFERATIVNI SINDROMI: VRSTE, SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJA - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

U mijcloprolifcrativni sindromi su skupina kroničnih bolesti koje imaju ozbiljne posljedice na zdravlje i život općenito ljudi koji pate. Ove vrste sindroma, trenutno nazvane mijeloproliferativne novotvorine, uključuju sva stanja u kojima se barem jedna vrsta krvnih stanica, koja se stvara u koštanoj srži, nekontrolirano razvija i razmnožava.

Glavna razlika između ovih sindroma u usporedbi s mijelodisplastičnim sindromima je što u mijeloproliferativnim sindromima koštana srž stvara stanice nekontrolirano, dok kod mijelodisplastičnih sindroma postoji deficit u proizvodnji stanica.

Da bi se tema dobro razumjela, potrebno je znati kako se krvne stanice razvijaju iz matičnih stanica koštane srži, objašnjeno je u članku o mijelodisplastičnim sindromima.

uzroci

Mijeloproliferativni sindromi javljaju se zato što koštana srž nekontrolirano stvara stanice, ali zašto se to događa nije posve jasno. Kao i kod većine sindroma, postoje dvije vrste čimbenika koji su izgleda povezani s pojavom sindroma:

Genetski faktori

Pokazalo se da je kod nekih pacijenata kromosom, nazvan Philadelphia kromosom, kraći od normalnog. Stoga se čini da postoji genetska komponenta koja povećava predispoziciju da boluje od ove bolesti.

Okolišni čimbenici

Sami genetski faktori ne objašnjavaju ove sindrome, budući da postoje ljudi kod kojih nije otkriveno skraćivanje kromosoma Philadelphije, a ipak imaju jedan od sindroma.

Neke studije sugeriraju da čimbenici okoliša, poput stalnog izlaganja zračenju, kemikalijama ili teškim metalima, povećavaju vjerojatnost oboljenja od ove vrste bolesti (kao što se događa kod drugih vrsta karcinoma).

Faktori rizika

Ostali čimbenici, poput dobi ili spola pacijenta, mogu povećati rizik od razvoja mijeloproliferativnog sindroma. Ti su čimbenici rizika opisani u sljedećoj tablici:

Vrste mijeloproliferativnih sindroma

Trenutna klasifikacija mijeloproliferativnih sindroma uključuje:

Polycythemia vera

Ovaj sindrom karakterizira činjenica da koštana srž proizvodi previše krvnih stanica, posebno crvenih krvnih zrnaca, koja zgušnjavaju krv. Povezana je s genom JAK2, koji se čini mutiran u 95% slučajeva (Ehrlich, 2016).

Esencijalna trombocitemija

Ovo se stanje događa kada koštana srž stvara previše trombocita, zbog čega se krv zgrušava i stvara trombe koji začepljuju krvne žile, što može dovesti do cerebralnog i miokardnog infarkta.

Primarna mijelofibroza

Ova bolest, koja se također naziva mijeloskleroza, javlja se kada koštana srž proizvodi previše kolagena i vlaknastih tkiva, što smanjuje njezinu sposobnost stvaranja krvnih stanica.

Kronična mijeloidna leukemija

Ovaj sindrom, koji se naziva i rak sržije, karakterizira nekontrolirana proizvodnja granulocita, vrste bijelih krvnih stanica, koji na kraju prodiru u koštanu srž i druge organe, sprečavajući njihov pravilan rad.

simptomi

U većini slučajeva simptomi nisu uočljivi već u ranoj fazi bolesti, pa ljudi često shvate da imaju sindrom na rutinskim laboratorijskim pretragama. Osim u slučaju primarne mijelofibroze, kod koje se slezina normalno povećava, uzrokujući bol u trbuhu.

Svaki sindrom ima različitu kliničku sliku s karakterističnim simptomima, iako su neki simptomi prisutni u različitim stanjima.

-Polimitemija vera

Klinička manifestacija uključuje sljedeće simptome:

Nespecifični simptomi (javljaju se u 50% slučajeva)

• Astenija (fizička slabost ili umor).
• Noćno znojenje.
• Gubitak težine.
• Kriza gihta.
• Nelagoda u epigastriju.
• Generalizirani svrbež (svrbež).
• Teškoće u disanju.

Trombotski fenomeni (javljaju se u 50% slučajeva)

• Cerebralne vaskularne nesreće.
• Angina pektoris.
• Srčani udari
• Isprekidana klaudikacija (bolovi u mišićima) donjih ekstremiteta.
• Tromboza u trbušnim venama.
• Periferna vaskularna insuficijencija (s crvenilom i bolovima u prstima i stopalima stopala koja se pogoršava izlaganjem toplini).

Krvarenja (pojavljuju se u 15-30% slučajeva)

• Epistaksa (krvarenje iz nosnica).
• Gingivorrhagia (krvarenje desni).
• Probavno krvarenje

Neurološke manifestacije (javljaju se u 60% slučajeva)

• glavobolje
• Trnce u rukama i nogama.
• Osjećaj vrtoglavice
• Poremećaji vida

-Esencijalna trombocitemija

Klinička manifestacija uključuje sljedeće simptome:

Poremećaji mikrocirkulacije (javljaju se u 40% slučajeva)

• Crvenilo i bol u prstima i nožnim prstima.
• Distalne ganglije.
• Prolazne cerebrovaskularne nesreće.
• Ishemije.
• Sinkope.
• Nestabilnost
• Poremećaji vida

Tromboza (javlja se u 25% slučajeva)

Krvarenja (javljaju se u 5% slučajeva).

-Primarna mijelofibroza

Klinička manifestacija uključuje sljedeće simptome:

Ustavni (javljaju se u 30% slučajeva)

• Nedostatak apetita.
• Gubitak težine.
• Noćno znojenje.
• Vrućica.

Derivati ​​anemije (javlja se u 25% slučajeva)

• Astenija (fizička slabost ili umor).
• Dispneja kod napora (osjećaj nedostatka daha).
• Edemi u donjim ekstremitetima (oticanje uzrokovano zadržavanjem tekućine).

Splenomegalija (javlja se u 20% slučajeva)

• Oteklina slezene s bolovima u trbuhu.

Ostali rjeđi uzroci (javljaju se u 7% slučajeva)

• Arterijska i venska tromboza.
• Hiperuricemija (povećana mokraćna kiselina u krvi), što može potaknuti giht.
• Generalizirani svrbež (svrbež).

-Hronična mijeloidna leukemija

Većina simptoma je ustavnih:

• Astenija (fizička slabost ili umor).
• Gubitak apetita i težine.
• Groznica i noćno znojenje.
• Problematično disanje.

Iako pacijenti mogu trpjeti i druge simptome kao što su infekcije, slabost i lom kostiju, srčani udar, krvarenje iz probavnog trakta i povećana slezina (splenomegalija).

liječenje

Trenutno ne postoji tretman koji može izliječiti mijeloproliferativne sindrome, ali postoje tretmani za ublažavanje simptoma i sprečavanje mogućih budućih komplikacija koje pacijent može pretrpjeti.

Liječenje koje se koristi ovisi o vrsti proliferativnog sindroma, iako postoje neke indikacije (poput prehrambenih promjena) koje su generičke za sve mijeloproliferativne sindrome.

Polycythemia vera

Liječenja koja se koriste za ublažavanje simptoma policitemije vere imaju za cilj smanjiti broj crvenih krvnih zrnaca, a za to se koriste lijekovi i druge terapije, poput flebotomije.

Flebotomija se provodi tako da se kroz mali rez unese određena količina krvi, kako bi se smanjila razina crvenih krvnih zrnaca i smanjila vjerojatnost da pacijenti imaju srčani udar ili drugu kardiovaskularnu bolest.

Ovo je tretman prvog reda, odnosno prvi tretman koji pacijent dobije nakon što mu je dijagnosticirana. To je tako jer se pokazalo da je jedini tretman koji povećava životni vijek ljudi s policitemijama.

Liječenje lijekovima uključuje:

• Mijelosupresivna terapija hidroksiurejom (trgovački nazivi: Droxia ili Hydrea) ili anagrelidom (trgovački naziv: Agrylin). Ovi lijekovi smanjuju broj crvenih krvnih stanica.
• Male doze aspirina, za smanjenje vrućice i crvenila i peckanja kože.
• Antihistaminici, za smanjenje svrbeža.
• Alopurinol, za smanjenje simptoma gihta.

U nekim je slučajevima potrebno primijeniti i druge terapije, poput transfuzije krvi ako pacijent ima anemiju ili operaciju uklanjanja slezene ako se povećala.

Esencijalna trombocitemija

Esencijalna trombocitemija primarno je upravljano posredovanje, što uključuje:

• Mijelosupresivna terapija hidroksiurejom (trgovački nazivi: Droxia ili Hydrea) ili anagrelidom (trgovački naziv: Agrylin) za smanjenje razine crvenih krvnih stanica.
• Male doze aspirina, za smanjenje glavobolje i crvenila i peckanja kože.
• Aminokapronska kiselina, za smanjenje krvarenja (obično se koristi prije operacije, da se spriječi krvarenje).

Primarna mijelofibroza

Primarna mijelofibroza u osnovi se liječi lijekovima, mada u teškim slučajevima mogu biti potrebni i drugi tretmani poput operacija, transplantacija i transfuzija krvi.

Liječenje lijekovima uključuje:

• Mijelosupresivna terapija hidroksiurejom (trgovački nazivi: Droxia ili Hydrea), kako bi se smanjio broj bijelih krvnih stanica i trombocita, poboljšao simptome anemije i spriječio neke komplikacije, poput povećane slezene.
• Talidomid i lenalidomid za liječenje anemije.

U nekim slučajevima slezena primjetno povećava veličinu i zahtijeva operaciju kako bi je uklonili.

Ako osoba ima tešku anemiju, bit će potrebno provesti transfuziju krvi, uz nastavak liječenja.

U najtežim slučajevima potrebno je izvršiti transplantaciju koštane srži, koja oštećene ili uništene stanice zamjenjuje zdravim.

Kronična mijeloidna leukemija

Broj dostupnih tretmana za kroničnu mijeloidnu leukemiju dramatično se povećao i uključuje uglavnom terapije lijekovima i transplantaciju.

Liječenje lijekovima uključuje:

• Ciljana terapija raka lijekovima kao što su dasatinib (robna marka: Sprycel), imatinib (robna marka: Gleevec) i nilotinib (naziv marke: Tasigna). Ovi lijekovi utječu na određene proteine ​​u stanicama karcinoma koji ih sprečavaju da se nekontrolirano množe.
• Interferon, koji pomaže pacijentovom imunološkom sustavu u borbi protiv stanica raka. Ovaj tretman koristi se samo ako se ne može izvršiti transplantacija koštane srži.
• Kemoterapija, lijekovi poput ciklofosamida i citarabina daju se za ubijanje stanica raka. Obično se radi prije nego što pacijent primi transplantaciju koštane srži.

Osim medicinske terapije, postoje i drugi tretmani koji mogu značajno poboljšati uvjete i životni vijek pacijenata, poput koštane srži ili transplantacije limfocita.

Reference

1. Ehrlich, SD (2. veljače 2016.). Mijeloproliferativni poremećaji. Dobiveno sa Medicinskog centra Sveučilišta u Marylandu:
2. Zaklada Josep Carreras. (SF). Kronični mijeloproliferativni sindromi. Preuzeto 17. lipnja 2016. iz Fundación Josep Carreras
3. Gerds, Aaron T. (travanj 2016). Mijeloproliferativne novotvorine. Dobiveno iz klinike Cleveland