WOLF-HIRSCHHORN SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Wolf-Hirschhorn sindrom je genetska bolest rijetka kliničke karakteristike su uglavnom zbog gubitka genetskog materijala. Karakterizira ga prisutnost promjena u vezi s malformacijama lica, napadajima i značajnim generaliziranim kašnjenjem u razvoju.

Povezana je s nizom važnih medicinskih komplikacija: neurološkim ozljedama, srčanim, mišićno-koštanim, imunološkim, vidnim, slušnim, genitourinarnim poremećajima itd.

Što se tiče etiološkog podrijetla Wolf-Hirschhornovog sindroma, ono je povezano s prisutnošću genetskih abnormalnosti na kromosomu 4. S druge strane, dijagnoza se obično potvrđuje tijekom djetinjstva, zahvaljujući prepoznavanju fizičkih i kognitivnih karakteristika. Međutim, genetska je analiza od vitalne važnosti.

Konačno, terapijska intervencija ove patologije obično se temelji na fizičkoj rehabilitaciji, govornoj terapiji, opskrbi antiepileptičkim lijekovima, prehrambenim adaptacijama ili neuropsihološkoj intervenciji, između ostalih mjera podrške.

Povijest

Ovu bolest istovremeno su opisali istraživači Ulrich Wolf i Kart Hirschhon, paralelno 1965. U prvim kliničkim izvještajima spominjalo se na poremećaj koji je karakteriziran prisutnošću mikrocefalije, s kranijalnom konfiguracijom sličnom grčka kaciga.

Međutim, Zollino i njegova radna skupina su 2001., detaljno opisali sve kliničke karakteristike Wolf-Hirshhornovog sindroma.

Do danas je identificirano više od 90 različitih slučajeva u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi, uglavnom povezanih s ženskim spolom.

Uz to, trenutne definicije ove patologije obuhvaćaju i identifikaciju glavnih ili kardinalnih manifestacija (atipične facije, usporavanje rasta, odložen motorički i kognitivni razvoj i epileptički poremećaji), kao i druge medicinske manifestacije (srčana, senzorna, genitourinarna abnormalnosti itd.).).

Karakteristike Wolf-Hirschhornovog sindroma

Wolfov sindrom je patologija genetskog podrijetla koju karakterizira mulsistemska uključenost, definirana prisutnošću atipičnih karakteristika lica, generaliziranom retardacijom rasta, intelektualnom onesposobljenošću i napadajima.

Međutim, klinički tijek je široko heterogen među oboljelim pojedincima, zbog svoje genetske prirode, što je rezultat delecije. Pod kromosomskom brisanjem razumijevamo gubitak jednog ili više segmenata kromosoma. Ovisno o ozbiljnosti ove anomalije i stupnju genetske uključenosti, mogu se pojaviti diferencijalne karakteristike među oboljelima.

U tom smislu, deficit genetskog materijala u ovom sindromu povezan je s važnim medicinskim komplikacijama. Dakle, dobar dio oboljelih umire tijekom prenatalne ili neonatalne faze, međutim, neki slučajevi umjerene ozbiljnosti prelaze prvu godinu života.

Je li česta patologija?

Općenito, Wolf-Hirschhorn sindrom i njegova definirajuća klinička obilježja smatraju se rijetkim medicinskim stanjima genetskog podrijetla.

Unatoč niskoj prevalenciji, neka statistička istraživanja uspjela su identificirati podatke povezane s učestalošću od 1 slučaja na 50 000 rođenih.

Drugi autori poput Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas i García-Ron, ističu da Wolf-Hirschhorn sindrom može dostići prevalenciju blizu 1 slučaja na 20.000 rođenja.

Što se tiče sociodemografskih čimbenika povezanih sa Wolf-Hirschhorn sindromom, utvrđena je veća prevalencija kod žena, tačnije s omjerom 2: 1 u usporedbi s muškarcima.

Nadalje, nije bilo moguće identificirati različitu frekvenciju povezanu s određenim geografskim regijama ili određenim etničkim i / ili rasnim skupinama.

Konačno, pozivajući se na nasljedne čimbenike, istraživanje je pokazalo da je kod više od 80% oboljelih ova patologija posljedica slučajne mutacije. Nasljedni genetski uzroci Wolf-Hirschhorn sindroma su rijetki.

znaci i simptomi

Kranio-facijalne karakteristike obično se definiraju širokim popisom anomalija i promjena, a sve zajedno imaju atipičan izgled lica, sličan kacigama grčkih ratnika.

Neki od najčešćih kliničkih nalaza na ovom području odnose se na:

- Mikrocefalija: kranijalni se perimetar obično ne razvija normalno, pa je ukupna veličina glave obično manja od očekivane za kronološku dob zahvaćene osobe. Općenito, različite asimetrije mogu se primijetiti i između različitih struktura koje čine kraniofacijalno područje.

- Konziguracija nosa: nos je obično nenormalno velik, čiji se gornji dio razvija plosnato, sa širokim odvajanjem područja između obrva. U nekim slučajevima nos ima nenormalan oblik, obično nazvan nos "papagajski kljun".

- Konfiguracija lica: čeljust je obično slabo razvijena, s malim bradom ili bradom. Uz to, obrve često pokazuju lučni izgled. Pored toga, obično se pojavljuju i druga patološka obilježja kao što su vaskularizirana mjesta, izlučivanje kože, među ostalim.

- Implantacija nosa: uši se obično nalaze u nižem položaju nego inače. Pored toga, moguće je primijetiti nerazvijenost ušiju, izgledajući manje i izraženije nego inače.

- Konfiguracija oka: oči obično izgledaju široko odvojene i sa značajnom simetrijom, pri čemu je jedna očna jabučica manja. Osim toga, možemo prepoznati strabizam, promjene u strukturi i boji šarenice, uvijene kapke ili začepljenje suznih kanala.

- Oralne promjene: u slučaju oralne konfiguracije, najčešće je identificirati abnormalno mali labijalni filtrum, rascjep usne, kasno izlijevanje zuba, rascjep nepca, među ostalim.

- Generalizirano kašnjenje u razvoju

Kod Wolf-Hirschhornovog sindroma moguće je identificirati generalizirano kašnjenje rasta i razvoja, kako u prenatalnom, tako i postnatalnom i infantilnom stadiju.

U tom smislu djeca koja pate od ove patologije teže rastu nenormalno sporo, zbog čega obično imaju manju težinu i visinu od očekivane za spol i kronološku dob.

Ove vrste karakteristika obično nisu povezane s poteškoćama u prehrani ili manjkom unosa kalorija, međutim, i genetske promjene i razvoj drugih vrsta patologija, poput srčanih promjena, mogu pridonijeti pogoršanju ovog zdravstvenog stanja.

Pored toga, generalizirano usporavanje rasta često je povezano s različitim poremećajima mišićno-koštanog sustava:

• Nerazvijenost mišića: mišićna se struktura obično ne razvija u potpunosti, zbog čega je vrlo često promatrati abnormalno smanjen mišićni tonus.
• Skolioza i kifoza: koštana struktura kralježnice može se formirati neispravno, predstavljajući odstupan položaj ili s nenormalnom zakrivljenošću.
• Klinodaktilija: koštana struktura prstiju također ima tendenciju razvoja nenormalno, pa je moguće primijetiti odstupanja u prstima. Osim toga, također se

  identificiraju promjene u konfiguraciji otisaka prstiju.

• Nenormalno tanki udovi: Mala težina posebno je vidljiva na rukama i nogama.

Konvulzivne epizode

Konvulzija je jedan od najčešćih i najozbiljnijih simptoma Wolf-Hirschhorn sindroma.

U tom smislu, napadaji se definiraju kao patološki proces koji proizlazi iz neobične neuronske aktivnosti koja se mijenja, izazivajući motoričku uznemirenost, grčeve mišića ili razdoblja neobičnog ponašanja i osjeta, a ponekad mogu uzrokovati gubitak svijesti.

Kod Wolf-Hirschhornovog sindroma najčešći napadaji su tonično-klonični.

Dakle, napadaje karakterizira razvoj mišićne napetosti, skloni generalnoj krutosti, osobito u nogama i rukama, praćeno ponavljanim i nekontroliranim mišićnim grčevima. Vizualno se mogu vidjeti kao drhtanje tijela.

Nadalje, ozbiljnost ovog događaja leži u njegovom utjecaju na moždano tkivo. Nenormalna i / ili patološka neuronska aktivnost može utjecati na veliki dio moždane strukture na lokalni ili opći način, te stoga može imati važne neurološke posljedice i posljedice.

-Psihomotorno i kognitivno kašnjenje

U slučaju kognitivne sfere više od 75% oboljelih od Wolf-Hirschhornovog sindroma ima neku vrstu intelektualne invalidnosti.

Općenito, intelektualno slabljenje je obično ozbiljno, oni obično ne razvijaju jezične vještine, pa je u većini slučajeva komunikacija ograničena na emitiranje nekih zvukova.

Nadalje, u slučaju stjecanja posturalne kontrole, stajanja, hodanja itd., Sve se to znatno kasni, uglavnom zbog poremećaja mišićno-koštanog sustava.

Klinički tečaj

U većini slučajeva, znakovi i simptomi obično se razvijaju progresivno, zbog čega se u razvoju ove patologije može razlikovati nekoliko stadija:

Prva godina života

U najranijim fazama najkarakterističniji simptomi povezani su s malom težinom i kraniofacijalnim abnormalnostima. U mnogim slučajevima, otprilike 35%, pogođeni pojedinci umiru od paralelne prisutnosti urođenih oštećenja srca.

Faza djeteta

Uz kašnjenje u fizičkom razvoju, psihomotorni deficit posebno se očituje, osim mišićno-koštanih malformacija. Uz ove medicinske nalaze, napadaji se ponavljaju. Općenito, malo njih je u stanju hodati ili savladati jezik.

Kasno djetinjstvo i adolescencija

U ovoj su fazi karakteristike povezane s razvojem i intelektualnim funkcioniranjem najznačajnije, međutim, tipične crte lica postaju očite.

uzroci

Kao što smo istakli u početnom opisu Wolf-Hirschhornovog sindroma, ovaj poremećaj nastaje zbog genetske delecije koja se nalazi na kromosomu 4.

Iako se količina gubitka genetskog materijala može značajno razlikovati kod oboljelih osoba, što je ovo ozbiljnije i značajnije, bit će prisutni ozbiljniji simptomi povezani s ovom bolešću.

Iako nisu svi geni koji su uključeni točno poznati, različita ispitivanja su povezala odsutnost WHSC1, LEMT1 i MSX1 gena s kliničkim tijekom Wolf-Hirschhorn sindroma.

Dijagnoza

Dijagnoza Wolf-Hirschhorn sindroma može se postaviti prije rođenja.

Ultrazvuci za kontrolu trudnoće omogućuju prepoznavanje poremećaja intrauterinog rasta i drugih vrsta tjelesnih malformacija.

Međutim, ključno je provesti genetsku studiju kako biste potvrdili svoje stanje bilo analizom prije ili poslije porođaja.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za Wolf-Hirschhorn sindrom, niti postoji standardni terapijski pristup, pa je liječenje posebno osmišljeno na temelju individualnih karakteristika i kliničkog tijeka bolesti.

Stoga se uobičajena medicinska intervencija usredotočuje na liječenje napadaja primjenom antiepileptičkih lijekova, dodataka prehrani, kirurške korekcije tjelesnih malformacija, kognitivne rehabilitacije i posebnog obrazovanja.

Reference

1. AESWH. (2016). Što je Wolf-Hirschhorn sindrom? Dobiveno iz Španjolskog udruženja za sindrom Wolf-Hirschhorn.
2. Aviña, J., i Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn sindrom: distalna mikrodelekcija kratkog kraka kromosoma 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., i Sisodiya, S. (2012). Pedijatrijska dijagnoza postavljena do odrasle dobi: Slučaj Wolf-Hirschhorn sindrom. Gene, 532-535.
4. Wolf-Hirschhorn sindrom. (2012). Španjolska udruga Wolf-Hirschhorn sindroma.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn sindrom. Dobiveno iz Orphanet enciklopedije.
6. Wolf-Hirschhorn sindrom. (2013). Dobiveno od WolfHirschhorna.