ROBINOW SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJA - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Robinow sindrom je bolest genetskog rijetka karakteriziran prisutnošću višestrukih promjena tjelesnih i oštećenja, posebice u kosti formiranjem.

Na kliničkoj razini to je bolest koja može zahvatiti različita područja poput kraniofacijalne, mišićno-koštane, oralne i urogenitalne strukture. Pored toga, neki od najčešćih znakova i simptoma u ovoj patologiji uključuju: makrocefaliju, kratki rast, genitalnu hipoplaziju i atipične karakteristike lica, među ostalim.

Što se tiče etiologije Robinow sindroma, on je trenutno povezan s prisutnošću specifičnih mutacija u genima ROR2, WNT5A, DVL1, koje su različito prisutne ovisno o specifičnom uzorku nasljednosti u svakom slučaju.

Ne postoje posebni testovi ili biološki markeri koji posebno ukazuju na prisutnost Robinow sindroma, iz tog razloga dijagnoza se temelji na ispitivanju kliničke slike i radiološkoj studiji.

Robinow sindrom prisutan je od trenutka rođenja, pa lijek još nije utvrđen; Liječenje je uglavnom simptomatsko, usredotočeno je na kontrolu medicinskih komplikacija, poput respiratornih ili srčanih poremećaja.

Karakteristike Robinow sindroma

Robinow sindrom je bolest nasljednog podrijetla čija je središnja karakteristika generalizirano kašnjenje u fizičkom razvoju, što rezultira prisutnošću kratkog ili smanjenog stasa, kranioacijalnim malformacijama i drugim mišićno-koštanim promjenama.

Ovu je patologiju 1969. opisao Minhar Robinow. U svom kliničkom izvješću opisao je niz slučajeva karakteriziranih nenormalnim ili atipičnim crtama lica, kratkog rasta ili hipoplastičnim genitalijama, čije je etiološko podrijetlo autosomno dominantno.

Međutim, naknadne studije, putem pregledanih slučajeva, pokazale su da je Robinow sindrom široko heterogena patologija, pa njegove kliničke i morfološke značajke mogu značajno varirati u različitim slučajevima.

Nadalje, ova je bolest poznata i kao fetalni facies sindrom, Robinowov patuljak, Robinowova mesomelna displazija ili distotoza acra s abnormalnostima lica i genitalija.

Općenito, medicinska prognoza Robinow sindroma dobra je, budući da se životni vijek ne smanjuje u usporedbi s općom populacijom, međutim, ima visoku stopu komorbiditeta pa utječe na kvalitetu života značajno.

Frekvencija

Robinow sindrom je u svijetu rijedak, zbog čega se smatra rijetkom bolešću.

Naime, u medicinskoj literaturi opisano je oko 200 slučajeva Robinow sindroma s autosomno recesivnim nasljednim podrijetlom, dok je dominantan oblik identificiran u najmanje 50 obitelji.

S druge strane, učestalost Robinow sindroma procijenjena je na otprilike 1-6 slučajeva na 500.000 rođenih svake godine.

Osim toga, nije bilo moguće utvrditi različitu učestalost s obzirom na spol, zemljopisno podrijetlo ili etničke i rasne skupine, premda je, u nekim slučajevima, klinička identifikacija brža kod muškaraca, zbog genitalnih anomalija.

znaci i simptomi

Obrazac zahvaćenosti Robinow sindroma je širok, jer on utječe na čitavu tjelesnu strukturu na generalizirani način, a posebno na kraniofacijalna, bukalna, genitalna i mišićno-koštana područja.

Neki od češćih uvjeta uključuju:

-Kraniofacijalne promjene

Ljudi koji pate od Robinow sindroma predstavljaju ozbiljnu afekciju kranijalne i facijalne strukture, što im daje netipičnu konfiguraciju i izgled. Neke od češćih nepravilnosti uključuju:

- Povrede kranija: najčešće je promatranje volumena kranija većeg od očekivanog za njegov razvojni trenutak (makrocefalija), praćenog ispupčenim prednjim dijelom ili čelom i lošim ili nepotpunim razvojem donjih dijelova lica (hipoplazija lica).

- Očni hipertelorizam: ovaj se termin odnosi na prisutnost abnormalnog ili prekomjernog odvajanja očnih orbita. Uz to su uobičajene nenormalno istaknute oči s nagnutim palpebralnim fisurama.

- Nasilne nepravilnosti: nos obično ima smanjenu ili skraćenu strukturu, praćen rascjepom nosnog mosta ili preinakama u svom položaju.

- Strukturne oralne abnormalnosti: kod usta je uobičajeno promatrati trokutastu strukturu popraćenu malom čeljusti (mikrognatija).

- Izmjene usta

Ove vrste izmjena odnose se na nedostatnu ili abnormalnu organizaciju unutarnje strukture usta i zubne organizacije.

- Promjene zuba: zubi su često neusklađeni, sa stražnjim grupiranjem ili kasnjenjem erupcije sekundarnih zuba.

- Hiperplazija gingive: i desni, kao i ostatak mekih tkiva i struktura usta mogu pokazati pojačani ili upalni izgled.

-Muskuloskeletni poremećaji

Na mišićno-koštanoj razini zahvaćanje kostiju predstavlja jedan od najvažnijih medicinskih simptoma Robinow sindroma.

- Kratki stas: od gestacije ili trenutka rođenja moguće je otkriti usporeni fizički razvoj, dob kostiju obično je niži od kronološke dobi, pa su pogođeni i drugi aspekti, poput visine koja se obično smanjuje, a ne dostiže očekivane standarde.

- Promjene kralježaka: koštana struktura kralježnice ima lošu organizaciju, moguće je da se pojavi nerazvijenost kostiju kralježaka ili spajanje jedne od njih. Uz to, prisutnost skolioze ili nenormalna i patološka zakrivljenost kralježničke skupine također je vrlo česta.

- Brahimellija: kosti koje potvrđuju ruke imaju tendenciju da imaju skraćenu duljinu, pa se ruke čine manjim od normalnih.

- Cinodactyly: postoji bočno odstupanje nekih prstiju ruke, posebno zahvaćajući palac i / ili prstenasti prst.

-Urogenitalne promjene

Nenormalnosti genitalija također su česte u djece s Rainbow sindromom, a posebno su očite u dječaka.

- Genitalna hipoplazija: općenito, genitalije nisu u potpunosti razvijene, posebno je uobičajeno promatrati dvosmislene genitalije slabo diferencirane kao muške ili ženske.

- Kriptorhizam: kod muškaraca nerazvijenost genitalija može uzrokovati djelomičnu ili potpunu odsutnost spuštanja testisa u skrotum.

- Bubrežni poremećaji: obično je pogođena i rad bubrega, što je često patnja hidronefroze (nakupljanje urina u bubregu).

-Druge značajke

Pored gore opisanih poremećaja, vrlo je često promatrati razvoj srčanih poremećaja i abnormalnosti. Najčešće se odnose na opstrukciju protoka krvi zbog strukturnih malformacija.

S druge strane, u slučaju neurološkog područja obično se ne nalaze značajne značajke, jer inteligencija predstavlja standardnu ​​razinu, kao i kognitivne funkcije. Samo je u nekim slučajevima moguće primijetiti malo kašnjenje.

uzroci

Robinow sindrom je nasljedna bolest prirođene prirode, stoga ima jasnu genetsku etiološku prirodu.

Unatoč činjenici da su identificirane različite genetske komponente povezane s kliničkim tijekom Robinow sindroma, konkretno geni ROR2, WNT5A i DVL1, nasljedni obrazac još uvijek nije točno poznat, također je različito što je pogođeno.

Konkretno, slučajevi Robinow sindroma koji su povezani sa specifičnim mutacijama gena ROR2, koji se nalazi na kromosomu 9 (9q22), izgleda da predstavljaju autozomno recesivni obrazac nasljeđivanja.

U slučaju recesivnih genetskih patologija potrebno je imati dvije kopije nenormalnog ili oštećenog gena u pojedinačnom genetskom materijalu, koji dolaze od oba roditelja, po jedan od svakog od njih.

Međutim, ako osoba naslijedi samo jedno od njih, oni će biti nositelji, to jest neće razviti kliničke karakteristike Robinow sindroma, već će ga moći prenijeti na svoje potomstvo.

U ovom slučaju, gen ROR2 ima bitnu funkciju stvaranja bitnih biokemijskih uputa za proizvodnju proteina, važnih za normalan fizički razvoj tijekom prenatalnog stadija. Naime, ROR2 protein je ključan za formiranje tjelesne koštane strukture, srca i genitalija.

Kao rezultat toga, prisutnost genetskih promjena koje utječu na djelotvornu funkciju ove komponente uzrokovat će prekid normaliziranog fizičkog razvoja i, zato, pojavljuju se karakteristične kliničke karakteristike Robinow sindroma.

Međutim, dominantni oblici Robinow sindroma povezani su s prisutnošću specifičnih mutacija u WNT5 ili DVL1 genu.

U slučaju genetskih patologija dominantnog podrijetla, njihov se klinički tijek može razviti iz jedne neispravne kopije gena jednog od roditelja ili iz razvoja nove mutacije.

Naime, čini se da su proteini koji generiraju WNT5 i DVL1 gene uključeni u isti funkcionalni obrazac kao i ROR2, pa prisutnost abnormalnosti i mutacija u njima mijenja signalne putove koji su temeljni za fizički razvoj.

Dijagnoza

Dijagnoza Robinow sindroma u osnovi je klinička, pa se temelji na promatranju kliničkog tijeka, proučavanju individualne i obiteljske medicinske anamneze i fizikalnom pregledu.

Neki se nalazi moraju potvrditi radiološkim ispitivanjima, posebno koštanim abnormalnostima (udovi, lubanja, kralježnica itd.).

Pored dijagnoze tijekom infantilne ili neonatalne faze, moguće je potvrditi i tijekom trudnoće. Posebno je indicirano, proučavanje duljine različitih koštanih komponenti, u ultrazvuku fetusa u slučajevima genetskog rizika.

S druge strane, u oba se slučaja obično provodi genetska studija kako bi se analizirala moguća prisutnost genetskih mutacija koje objašnjavaju podrijetlo Robinow sindroma.

Osim toga, ključno je provesti diferencijalnu dijagnozu s drugim vrstama patologija koje imaju slična klinička obilježja, posebno prisutnost atipičnih karakteristika lica. Stoga su glavne bolesti koje su isključene hipertelorizam, Aarskog-Scott-ov sindrom ili Opitsov sindrom.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za Robinow sindrom, pa se terapijsko upravljanje ovom bolešću usredotočuje na rješavanje medicinskih komplikacija.

Mišićno-koštane promjene obično se rješavaju fizikalnom terapijom, postavljanjem proteza ili korekcijom kirurškim zahvatima. S druge strane, srčane i genitalne promjene obično se rješavaju kroz farmakološke i / ili kirurške tretmane.

Osim toga, postoje i druge vrste novih terapija koje se temelje na primjeni hormona rasta kako bi se potaknuo porast visine. Međutim, može imati razne nuspojave, poput pogoršanja skolioze.

Ukratko, rana terapijska intervencija je bitna za korekciju poremećaja mišićno-koštanog sustava i kontrolu medicinskih komplikacija, poput srčanih manifestacija.

Isto tako, rad multidisciplinarnih timova, fizička, socijalna i psihološka intervencija, ključan je za promicanje razvoja kapaciteta i sposobnosti oboljele djece.

Na ovaj način, cilj intervencije je omogućiti oboljeloj osobi da dostigne svoj maksimalan razvojni potencijal, stječući funkcionalnu ovisnost i optimalnu kvalitetu života.

Reference

1. Díaz López, M., i Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow sindrom: prezentacija obitelji s autosomno dominantnim prijenosom. Esp Pediatr, 250-523. Dobiveno od An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., i Loa Urbina, M. (2013). Stomatološka skrb pedijatrijskog pacijenta s Robinow sindromom. Arh., Majčino dijete, Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
4. NORD. (2007). Robinov sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
5. Orphanet. (2011). Robinow sindrom. Dobiveno od Orphaneta.