JOUBERTOV SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJA - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Joubert sindrom je genetski poremećaj karakteriziran smanjen tonus, problemi koordinacije pokreta, abnormalne oka, uzoraka i mijenjati mentalnu retardaciju (Joubert sindrom Foundation, 2016.) disanje.

Sve ove promjene nastaju zbog autosomnog genetskog prijenosa koji će uzrokovati važne moždane abnormalnosti, smanjenje cerebralne vermise, kao i abnormalnosti u strukturi moždanog stabljika (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016).

Pored toga, Joubertov sindrom dio je skupine poremećaja koji se nazivaju ciliopatije, koji uključuju disfunkciju dijela stanica zvanih cilija. Zaklada Joubert Syndrome, 2016).

Početni opis ove patologije napravili su Marie Joubert i suradnici 1968. godine u kojoj su opisana četiri slučaja. Bolesnici su imali djelomičnu ili potpunu odsutnost cerebelarnog vermisa, epizodni neonatalni ampnea-hipernejski sindrom, nenormalne pokrete očiju, ataksiju i mentalnu retardaciju (Angemi i Zucotti, 2012).

Osim toga, ovaj sindrom bio je također povezan s različitim multiorganskim izmjenama, poput fibroze jetre, polidaktilije, nefronoptize ili distrofije mrežnice (Angemi i Zucotti, 2012).

Što se tiče liječenja, trenutno nema lijeka za Joubertov sindrom. Terapijske intervencije usmjerene su na simptomatsku kontrolu i podršku, fizičku i intelektualnu stimulaciju djece i radnu terapiju (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016).

Značajke Joubertovog sindroma

Joubertov sindrom (JS) vrsta je patologije genetskog podrijetla koju karakteriziraju urođena malformacija u predjelima moždanog stabljika i ageneza (djelomična ili potpuna odsutnost) ili hipoplazija (nepotpuni razvoj) cerebelarnog vermisa, što može uzrokovati (Ophatnet, 2009).

Točnije, na anatomskoj razini karakterizira ga takozvani molarni znak srednjeg mozga: ageneza ili hipoplazija cerebralnih vermija, sužavanje superiornih cerebellarnih stabljika zadebljanjem, izduživanjem i nedostatkom dekuzija, te duboka interpedunkularna fosa (Angemi i Zuccoti, 2012).

To je poremećaj koji može utjecati na mnoga područja i organe tijela, pa se znakovi i simptomi značajno razlikuju kod oboljelih (Američka nacionalna medicinska knjižnica, 2011).

Većina oboljelih pati od oslabljenog mišićnog tonusa (hipotonija) i poteškoća u motoričkoj koordinaciji (Ataxia). Ostale karakteristične karakteristike su: epizode izmijenjenog disanja, nistagmus (nehotično i aritmičko kretanje očima), usporeni motorički razvoj i promjenjive intelektualne poteškoće (Američka nacionalna medicinska knjižnica, 2011).

Statistika

Procijenjena je prevalenca Joubertovog sindroma otprilike 1/80 000 do 1/100 000 slučajeva živorođene djece. U svijetu je registrirano više od 200 kliničkih slučajeva (Angemi i Zuccoti, 2012).

Mnogi stručnjaci smatraju da su ove brojke podcjenjivane, jer Joubertov sindrom ima širok raspon afekta i široko je dijagnosticiran (Američka nacionalna medicinska biblioteka, 2011).

simptomi

Veliki dio kliničkih simptoma Joubertovog sindroma više je nego očit u djetinjstvu, mnoga pogođena djeca imaju značajna motorička kašnjenja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Najčešće karakteristike kliničkog tijeka su: nedostatak mišićne kontrole (ataksija), promijenjeni obrasci disanja (hiperkapnija), apneja u snu, nenormalni pokreti očiju (nistagmus) i niski mišićni tonus (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

S druge strane, neke od promjena koje mogu biti povezane s Joubertovim sindromom uključuju: promijenjeni razvoj mrežnice, abnormalnosti u šarenici, strabizam, promjene bubrega i / ili jetre, izbočenje membrane koje pokrivaju mozak, između ostalog (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Sve promjene proizašle iz ovog sindroma obuhvaćene su u nekoliko područja: neurološki, očni, bubrežni i mišićno-koštani poremećaji (Bracanti i sur., 2010).

Neurološki poremećaji (Bracanti i sur., 2010)

Najkarakterističniji neurološki poremećaji Joubertovog sindroma su Bracanti i sur., 2010): hipotonija, ataksija, generalizirano kašnjenje u razvoju, intelektualni poremećaji, izmjena dišnih obrazaca i nenormalni pokreti oka.

• Hipotonija: Mišićna slabost jedan je od simptoma koji se može uočiti i ranije, tijekom neonatalnog razdoblja ili tijekom ranog djetinjstva. Iako je slabost mišića klinički nalaz koji je prisutan u velikom broju različitih patologija, zajedničko prikazivanje s drugim izmjenama omogućava postavljanje dijagnoze Joubertovog sindroma.
• Ataksija: Početna slabost mišića obično napreduje do ataksije ili značajne motoričke neusklađenosti. Tijekom ranih godina samostalnog hodanja često se razvija značajna neravnoteža i nestabilnost.
• Respiratorni poremećaji: respiratorne nepravilnosti prisutne su ubrzo nakon rođenja i obično se poboljšavaju s razvojem, pa čak i nestaju u dobi od otprilike šest mjeseci. Najkarakterističnija promjena je pružanje kratkih epizoda apneje (prekid disanja) nakon čega slijede epizode hiperpneje (ubrzanje disanja).
• Nenormalni pokreti oka: okulomotorna ataksija jedno je od najčešćih karakteristika, a predstavlja poteškoće u praćenju objekata vizualno popraćenih kompenzacijskim pokretima glave, među ostalim smanjenim sporim praćenjem oka. Nadalje, nistagmus se također često primjećuje kod ovih bolesnika. Sve su te promjene neovisne o specifičnim očnim nepravilnostima koje postoje na fizičkoj razini.
• Kašnjenje u razvoju: u svim slučajevima postoji različita razina kašnjenja u maturalnom razvoju, a posebno su pogođeni jezik i motoričke sposobnosti. S druge strane, prisutna je i intelektualna promjena, međutim, ona nije bitna karakteristika, u mnogim slučajevima se može pojaviti normalna inteligencija, a u drugim ograničenjima.
• Poremećaji središnjeg živčanog sustava : osim gore opisanih kliničkih promjena, postoje različite promjene središnjeg živčanog sustava koje su obično povezane s pojavom Joubertovog sindroma: hidrocefalus, širenje zadnje posteljice, promjene mozga tijela, ciste u bijeloj tvari, hipotalamički hematomi, odsutnost hipofize, abnormalnosti u migraciji neurona, promjene i oštećenja kortikalne organizacije, među ostalim.

Poremećaji oka (Bracanti i sur., 2010)

Na fizičkoj razini mrežnica je jedan od organa zahvaćenih Joubertovim sindromom. Promjene u ovom organu pojavljuju se u obliku distrofije mrežnice, zbog progresivne degeneracije stanica odgovornih za prijem fotografija.

Na kliničkoj razini, očne promjene mogu biti u rasponu od urođene sljepoće mrežnice do progresivne degeneracije mrežnice.

S druge strane, također je moguće promatrati prisutnost koloboma. Ova očna promjena je urođena mana koja utječe na očnu šarenicu i pojavljuje se kao rupa ili prorez.

Bubrežne promjene (Bracanti i sur., 2010)

Patologije povezane s radom bubrega zahvaćaju više od 25% oboljelih od Joubertovog sindroma.

U mnogim slučajevima bubrežne nepravilnosti mogu ostati asimptomatske nekoliko godina ili se početi manifestirati nespecifičnim znacima, sve dok se ne pokaže kao akutno ili kronično zatajenje bubrega.

Mišićno-koštani poremećaji (Bracanti i sur., 2010)

Od prvih opisa ove patologije, čest klinički nalaz je polidaktalija (genetski poremećaj koji povećava broj prstiju ili nožnih prstiju).

Pored toga, uobičajeno je i promatrati orofacijalne ili strukturne anomalije na razini kralježnice.

uzroci

Eksperimentalne studije Joubertov sindrom klasificirale su kao autosomno recesivni poremećaj (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Autosomno recesivni genetski poremećaj znači da dvije kopije nenormalnog gena moraju biti prisutne da bi se obilježje ili bolest mogla prikazati (National Institutes of Health, 2014).

Stoga, recesivna genetska promjena nastaje kada osoba od svakog roditelja naslijedi isti nenormalan gen za istu osobinu. Ako pojedinac primi samo jedan primjerak gena povezan s bolešću, on će biti nosilac, ali neće pokazivati ​​simptome (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Nadalje, najmanje deset gena identificirano je kao jedan od mogućih uzroka Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Mutacija gena AHI1 odgovorna je za ovo patološko stanje u otprilike 11% pogođenih obitelji. Kod osoba koje imaju ovu genetsku promjenu, promjene vida su česte zbog razvoja distrofije mrežnice (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Mutacija gena nphp1 uzrok je otprilike 1-2% slučajeva Joubertovog sindroma. U osoba s ovom genetskom izmjenom česte su promjene bubrega (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

S druge strane, mutacija gena CEP290 uzrok je 4-10% slučajeva Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Uz to, mutacije u genima TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 i JBTS9 također su povezane s razvojem Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

Dijagnoza

Dijagnoza Joubertovog sindroma postavlja se na temelju fizičkih simptoma. Potrebno je obaviti i detaljan fizički pregled i korištenje različitih dijagnostičkih testova, posebno slika magnetske rezonance (Ophatnet, 2009).

Pored toga, molekularno-genetski testovi se često koriste za identifikaciju genetskih promjena koje su se pokazale u 40% slučajeva Joubertovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2011).

S druge strane, također je moguće prenatalnu dijagnozu ove patologije postaviti fetalnim ultrazvukom i molekularnom analizom, posebno u obiteljima s genetskom poviješću Joubertovog sindroma (Ophatnet, 2009).

Dijagnostička klasifikacija

Kada se najkarakterističnija obilježja Joubertovog sindroma pojave u kombinaciji s jednom ili više dodatnih fizičkih patologija, može se postaviti dijagnoza Joubertovog sindroma i srodnih poremećaja (JSRD) (Američka nacionalna medicinska knjižnica, 2011).

Stoga, ovisno o vrsti srodne patologije povezane s prisutnošću Joubertovog sindroma, možemo pronaći podvrste ove vrste. Međutim, sustav klasifikacije Joubertovog sindroma još uvijek je u evolucijskoj fazi zbog otkrića genetskih doprinosa i povećanog razumijevanja fenotipskih korelacija.

Stoga možemo pronaći (Bracanti i sur., 2010):

• Čisti Joubertov sindrom (SJ): Uz abnormalnosti povezane s molarnim znakom, pacijenti pokazuju neurološke simptome koji su karakterizirani ataksijom, zastojem u razvoju i promjenama u disanju i koordinaciji očiju. Nije povezana s drugim fizičkim promjenama.
• Joubertov sindrom s oštećenjima oka (JS-O): Pored neuroloških karakteristika, prisutne su i fizičke promjene povezane s distrofijom mrežnice.
• Joubertov sindrom s oštećenjem bubrega (JS-R): Pored neuroloških karakteristika postoje i fizičke promjene povezane s bubrežnim patologijama.
• Joubertov sindrom s okulo-bubrežnim oštećenjima (JS-OR): Pored neuroloških karakteristika, postoje i fizičke promjene povezane s distrofijom mrežnice i renalnim patologijama.
• Joubertov sindrom s oštećenjem jetre (JS-H): karakteristični simptomi Joubertovog sindroma povezani su s prisutnošću jetrenih, korioretinalnih ili kloboma u vidnom živcu.
• Joubertov sindrom s digito-oro-facijalnom defekacijom (JS-OFD): neurološki simptomi se pojavljuju praćeni tjelesnim izmjenama poput lobed ili dvofidnog jezika, bukalnog frenuluma, polidaktilije, između ostalih.

liječenje

Liječenje koje se koristi kod Joubertovog sindroma simptomatsko je i podržava temeljne patologije. Pored farmakoloških intervencija uobičajena je rana stimulacija na fizičkoj i kognitivnoj razini (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i Stoke, 2016).

Kad su respiratorne promjene značajne, posebno u početnim životnim fazama, potrebno je pratiti respiratornu funkciju (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i Stoke, 2016).

S druge strane, identifikacija i kontrola degeneracije oka, bubrežnih komplikacija i ostalih komplikacija povezanih s Joubertovim sindromom mora se provesti što je prije moguće kako bi se prilagodile terapijske mjere (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i Stoke, 2016),

Reference

1. Angemi, J., i Zuccotti, J. (2012). Ažuriranja Joubertovog sindroma. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubertov sindrom i srodni poremećaji. Dobiveno iz Orphanet časopisa za rijetke bolesti: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicina, UN (2011). Joubertov sindrom. Preuzeto sa početne reference Genetics: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Što je Joubertov sindrom? Dobiveno iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubertov sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubertov sindrom. Dobiveno s orpha.net.