CORNELIA DE LANGE SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Cornelia de Lange sindrom je genetski patologija karakterizira prisutnost značajne kognitivne kašnjenja popraćeno različitim fizičkim karakteristikama malformacija.

Na kliničkoj razini promatraju se tri različita klinička tečaja: teški, umjereni i blagi. Znakovi i simptomi obično se sastoje od atipične konfiguracije lica, mišićno-koštanih malformacija i odgođenog kognitivnog i psihomotornog razvoja. Pored toga, moguće je razlikovati druge vrste anomalija vezanih za srčane, plućne i / ili probavne malformacije.

Kada je riječ o podrijetlu Cornelia de Lange sindroma, njegova etiologija povezana je s prisutnošću specifičnih mutacija u genima SMC3, SMC1A, NIPBL, između ostalih. Dijagnoza je u osnovi klinička, postavljena na temelju fizičkih i kognitivnih karakteristika. Međutim, obično ga prati potvrđujući genetski test.

Liječenje je usmjereno na otkrivanje i liječenje medicinskih komplikacija. Medicinska, logopedska, neuropsihološka intervencija i posebna edukacija su od ključne važnosti.

Povijest

Ovaj je sindrom u početku opisao dr. Cornelia de Lange 1933. Njezino istraživanje temeljilo se na istraživanju dva pacijenta u dobi od 6 i 17 mjeseci. Njegovu kliničku sliku karakteriziralo je snažno kašnjenje u fizičkom rastu i intelektualnom razvoju povezano s različitim malformativnim osobinama.

S obzirom na sličnost oba slučaja, prvo kliničko izvješće o ovoj patologiji pretpostavljalo je postojanje zajedničkog i javnog etiološkog uzroka.

Ranije je Brachmann (1916.) uspio objaviti neke obdukcijske podatke o pacijentu djeteta s nekim karakteristikama u skladu s Cornelia de Lange sindromom.

Trenutno je klinička slika ovog sindroma razvrstana u tri različita fenotipa: teški, umjereni i blagi.

Karakteristike Cornelia de Lange sindroma

Cornelia de Lange sindrom je rijedak genetski poremećaj prirođene prirode, odnosno njegove kliničke karakteristike vidljive su od rođenja. Definirana je kao multisistemska bolest sa simptomima povezanim sa kašnjenjem u fizičkom i kognitivnom razvoju, kraniofacijalnim malformacijama ili mišićno-koštanim malformacijama.

Iako klinički tijek i težina ovog sindroma mogu značajno varirati među oboljelima, riječ je o bolesti s visokom stopom smrtnosti.

Osobe s Cornelia de Lange sindromom karakteriziraju netipična ili karakteristična konfiguracija lica i kašnjenje u pre i postnatalnom rastu / razvoju.

Najčešće se pojavljuju problemi sa učenjem, odloženo usvajanje jezika ili hod i poremećaji u ponašanju.

Statistika

Cornelia de Lange sindrom je rijetka patologija u općoj populaciji, obično se svrstava u rijetke bolesti. Epidemiološki podaci nisu tačno poznati. Učestalost je procijenjena na jedan slučaj na 10.000-30.000 rođenih.

Do danas možemo pronaći više od 400 različitih slučajeva sindroma Cornelia de Lange opisanih u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi.

To je patologija koja u jednakom broju može utjecati na oba spola. Neki autori poput Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani (2016) sugeriraju blagu prevlast prema ženama, s omjerom 1,3 / 1.

Što se tiče ostalih sociodemografskih čimbenika, trenutna istraživanja nisu utvrdila različitu prevalenciju povezanu s određenim zemljama ili etničkim i / ili rasnim skupinama.

Dobar dio dijagnosticiranih slučajeva sporadične je prirode, premda je nekoliko pogođenih obitelji identificirano s jasnim dominantnim uzorkom nasljeđivanja.

simptomi

Znakove i simptome Cornelia de Lange sindroma karakterizira njihov široki obrazac zahvaćenosti.

Ova se bolest definira prisutnošću karakterističnih crta lica, mišićno-koštanim malformacijama u gornjim i donjim udovima, generaliziranom pre i postnatalnom retardacijom rasta, zajedno s razvojem drugih tjelesnih abnormalnosti.

Dalje ćemo opisati neke od najčešćih kliničkih značajki Cornelia de Lange sindroma:

Povećati

U više od 90% oboljelih od Cornelia Lange sindroma moguće je identificirati kašnjenje u fizičkom razvoju ili globalni hipogrupitet. Na rast se često utječe prenatalno i postnatalno.

Najčešće karakteristike novorođenčadi su:

• Težina i visina ispod očekivanja.
• Smanjenje opsega glave ispod 3. percentila.

Ovi uvjeti obično traju u odrasloj dobi. U njemu se može razlikovati rast niži od očekivanog za spol i biološku dob oboljele osobe.

Uporedo s ovom vrstom izmjena mogu se utvrditi neke nepravilnosti povezane s hranjenjem. Poteškoće s gutanjem ili žvakanjem hrane uobičajene su u ranim fazama života.

Kraniofacijalni simptomi

Kombinacija kranijalnih i facijalnih promjena dovodi do razvoja karakterističnog fenotipa lica kod ljudi s Cornelia de Lange sindromom.

Neke od češćih nepravilnosti uključuju:

• Mikrocefalija: smanjenje ukupne veličine glave, ispod očekivane za spol i dobnu skupinu pogođene osobe.
• Sinofridije: obrve obično imaju kontinuiranu konfiguraciju, bez razmaka ili područja bez dlaka između njih. Spoj obrva čini jednu od najkarakterističnijih crta lica. Najčešće je to što je lučniji nego normalno.
• Trepavice: iako se na oftalmološkoj razini obično ne prepoznaju značajne nepravilnosti ili promjene, trepavice su obično duge i vrlo tanke.
• Nazalna konfiguracija: nos obično karakterizira nerazvijenost nekih njegovih struktura. Globalno gledano, on ima smanjenu veličinu s anteverted rupama. Nosni most obično je širok i potisnut, dok je filtracija duga i istaknuta.
• Maksilarna i bukalna konfiguracija: može se uočiti nerazvijena mandibula (mikrognacija) s povišenim nepcem i različitim anomalijama u zubnoj implantaciji. Gornja usna je obično tanka, a kutovi orijentirani prema donjoj ravnini.
• Ušna pena: uši obično imaju nisku glavu. Osim što su ispod uobičajenog, one imaju tendenciju da se okreću prema natrag.
• Vrat: oboljeli imaju smanjenje duljine vrata. Uobičajeno je identificirati slabu implantaciju linije kose.

Simptomi mišićno-koštanog sustava

• Odgođena starost kostiju: Prenatalne i postnatalne nepravilnosti rasta mogu uzrokovati značajno kašnjenje u sazrijevanju kostiju.
• Hipoplazija: dobar dio oboljelih ima asimetričan razvoj udova i članova tijela. Uobičajeno je identificirati ruke i noge koje su manje nego inače.
• Syndactyly: fuzija kože ili koštane strukture nekih prstiju ruke uobičajena je kod ovog sindroma.
• Brahiklinodaktilija: Peti prst ruke obično je zakrivljen i odstupan.
• Oligodaktilija: odsutnost jednog ili više prstiju ili nožnih prstiju predstavlja još jedno od obilježja mišićno-koštanog sustava koji se može prepoznati.
• Mišićna hipotonija: tonus mišićne strukture obično je mlak ili smanjen.

Neurološki i kognitivni simptomi

Kašnjenje u kognitivnom i psihomotornom razvoju jedan je od središnjih kliničkih nalaza u Cornelia Lange sindromu. Obično se prepoznaje sporo usvajanje vještina povezanih s motoričkim ili mentalnim aktivnostima.

Najvažnije prekretnice su stjecanje sjedenja, afektivni osmijeh, brbljanje, neovisni pokret, emitiranje prvih riječi, razumijevanje i naredbe, hranjenje, ambulacija ili neovisni zahod.

Kod mnogih oboljelih može se utvrditi prosječni IQ povezan s blagim ili umjerenim intelektualnim onesposobljenjem.

Simptomi ponašanja

Ponašanje oboljelih od Cornelia de Lange sindroma obično ima neke karakteristične karakteristike:

• Potaknite preosjetljivost.
• Nepravilne navike spavanja i prehrane.
• Poteškoća ili nemogućnost uspostavljanja društvenih odnosa.
• Ponavljajuća i stereotipna ponašanja.
• Nema ili malo neverbalno izražavanje emocija.

Ostale fizičke karakteristike

Cornelia de Lange sindrom je također povezan s razvojem različitih medicinskih komplikacija.

Najčešći uzroci smrti ili pogoršanja zdravstvenog stanja oboljelih odnose se na:

• Malformacije probavnog sustava.
• Malformacije srca.
• Respiratorni poremećaji i abnormalnosti (bronhopulmonalna displazija / hipoplazija, plućna aspiracija, ponavljajući napadi apneje, pneumonija itd.

Postoje li različiti klinički tečajevi?

Promjenjivost znakova i simptoma Cornelia de Lange sindroma omogućila je klasificirati njegov klinički tijek:

Tip I

Obično je najozbiljnije. Promjene i anomalije karakteriziraju prisutnost tjelesnog podrastanja, mišićno-koštanih malformacija, nenormalne crte lica, ograničenje pokretljivosti zglobova, kognitivno kašnjenje i druge medicinske komplikacije (slušne, očne, probavne, reno-urološke, srčane i genitalne).

Tip II

Kod ove podvrste fizičke promjene obično nisu vrlo vidljive, osobito u ekstremitetima. Oni koji su pogođeni obično nemaju ozbiljni intelektualni deficit. Najčešće se postavlja dijagnoza izvan neonatalne faze.

Tip III

Njegov klinički tijek u osnovi je karakteriziran kliničkom varijabilnošću. Karakteristike lica prisutne su u većini slučajeva, ali izraz ostalih anomalija je promjenjiv.

uzroci

Podrijetlo Cornelia Lange sindroma povezano je s prisutnošću genetskih abnormalnosti. U ispitivanim slučajevima identificirane su specifične mutacije u 5 različitih gena: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 i SMC3.

Najčešće izmjene povezane su s genom NIPBL, identificiranim u više od polovice oboljelih. Ostale su genetske anomalije rjeđe.

Svi ti geni imaju istaknutu ulogu u proizvodnji proteina povezanih s kohezinskim kompleksom, odgovornim za regulaciju kromosomske strukture i organizacije, stabilizaciju genetskih podataka u stanicama i obnavljanje DNK.

Osim toga, oni također ispunjavaju nekoliko temeljnih funkcija u prenatalnom razvoju ekstremiteta, lica i drugih regija i tjelesnih sustava.

Dijagnoza

Dijagnoza Cornelia de Lange sindroma je klinička. Trenutno ne postoji laboratorijski test koji bi ukazivao na njegovu prisutnost. U medicinskom području najčešće se koriste dijagnostički kriteriji koje su predložili Kline i sur.

One se odnose na prepoznavanje kraniofacijalnih anomalija, u rastu i razvoju, u ekstremitetima, neurosenzornih i kožnih promjena, poremećaja ponašanja itd.

Pored toga, važno je izvršiti molekularno genetsku analizu kako bi se utvrdila prisutnost mutacija povezanih s Cornelia de Lange sindromom.

liječenje

Iako ne postoji lijek za Cornelia de Lange sindrom, njegov terapijski pristup uključuje osmišljavanje kontinuiranog medicinskog praćenja zajedno s liječenjem komplikacija.

Autori Gil, Ribate i Ramos (2010) ističu neke od najčešće korištenih pristupa.

• Razvoj i rast: regulacija unosa kalorija, umjetna opskrba, implantacija nazogastrične cijevi, između ostalog.
• Ponašanje i psihomotorni razvoj: primjena programa intervencije logopeda, rana stimulacija i posebna edukacija. Korištenje prilagodbi poput znakovnog jezika ili drugih alternativnih komunikacijskih tehnika. Korištenje kognitivno-bihevioralnih pristupa u slučajevima poremećaja u ponašanju.
• Poremećaji mišićno-koštanog sustava i malformacije: najčešći su u korištenju korektivnih metoda ili kirurškim pristupima, iako nema podataka koji bi dokazali njihovu učinkovitost.
• Kraniofacijalne anomalije i malformacije: osnovni se pristup usredotočuje na kiruršku korekciju, posebno maksilarnih i oralnih anomalija.

Reference

1. Zaklada CdLS. (2016). Karakteristike CdLS-a. Dobiveno iz Fondacije za sindrom Cornelia de Lange.
2. Gil, M., Ribate, M., i Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sindrom. AEP. Dobiveno iz AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., i Pacheco Cumani, M. (2016). Poglavlje XII. Cornelia de Lange sindrom. Dobiveno iz AEPED-a.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., i Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sindrom. Gaz Med Bol.