BLOOMOV SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI I LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Bloom sindrom je rijetka bolest autosomna recesivna uglavnom karakteriziraju tri aspekta: zaostajanje, preosjetljivosti prema suncu i na licu telangiectasia (dilatacije kapilara). Ovi pacijenti imaju genomsku nestabilnost koja ih predisponira za lakši razvoj raka.

Otkrio ga je dermatolog David Bloom 1954. godine promatranjem nekoliko pacijenata koji su pokazali patuljasti i telangiektatički eritem (crvenilo kože zbog dilatacije krvnih kapilara).

Ovaj se sindrom može nazvati i telengiektatičkim prirođenim eritemom ili Bloom-Torre-Machacekov sindromom.

Uzroci Bloomovog sindroma

Bloomov sindrom je autozomna recesivna bolest, odnosno da bi se pojavila mora se dogoditi mutacija u oba alela gena BLM, i od strane majke i od oca. Roditelji ne moraju nužno imati ovu bolest, ali mogu nositi mutirani gen bez ikakvih simptoma.

Više od 60 mutacija pronađeno je u BLM genu kod Bloomovog sindroma, od kojih je najčešća delecija 6 nukleotida na položaju 2281 i zamjena za još 7.

Gen BLM i helika

Prema Genetic Home Reference, BLM gen odgovoran je za slanje uputa za stvaranje RecQ proteina, koji je dio helicazne obitelji.

Ono što helikaze čine jest vezanje za DNK i privremeno odvajanje dvaju njezinih lanaca, koji su normalno spiralno povezani, s ciljem razvoja procesa poput replikacije (ili DNK kopije), pripreme za podjelu i popravljanje stanica. oštećenja DNA. Konačno, RecQ helikaze su važne za održavanje strukture DNA i zbog toga su poznate kao "čuvari genoma".

Na primjer, kada će se stanica podijeliti u dvije nove stanice, DNK na kromosomima mora se kopirati tako da svaka nova stanica ima dvije kopije svakog kromosoma: jednu od oca i jednu od majke.

Kopirana DNK svakog kromosoma ima dvije identične strukture nazvane sestrinske kromatide, a one se spajaju na početku, prije nego što se stanice podijele.

U ovoj fazi međusobno razmjenjuju neke dijelove DNK; ono što je poznato kao sestrinska izmjena kromatida. Čini se da je ovaj proces izmijenjen u Bloomovoj bolesti, budući da je BLM protein oštećen i to je onaj koji kontrolira da li se odgovarajuće razmjene odvijaju između sestrinskih kromatida i da DNK ostaje stabilan u vrijeme kopiranja. Zapravo, između kromatida u Bloomovom sindromu događa se prosječno 10 više nego što je normalno.

Raspad genetskog materijala

S druge strane, puknuće genetskog materijala uzrokovano je i ovom bolešću, što uzrokuje pogoršanje normalnih staničnih aktivnosti koje se, zbog nedostatka proteina BLM, ne mogu popraviti.

Neki stručnjaci klasificiraju ovaj sindrom kao "sindrom loma kromosoma", jer je povezan s velikim brojem prekida i preuređenja kromosoma.

Visoka učestalost bolesti

Ova nestabilnost kromosoma uzrokuje veću vjerojatnost razvoja bolesti. Na primjer, zbog nedostatka BLM proteina, oni se ne mogu oporaviti od oštećenja DNA koje mogu uzrokovati ultraljubičasto svjetlo i zato su ti pacijenti fotoosjetljivi.

Uz to, oboljeli imaju imunološki nedostatak koji ih čini osjetljivijim na infekcije zaraze. S druge strane, imaju veliku vjerojatnost razvoja raka u bilo kojem organu zbog nekontrolirane diobe stanica, uglavnom se pojavljuju leukemije (to je vrsta raka krvi koja karakterizira višak bijelih krvnih stanica) i limfoma (karcinom u limfnom čvoru sustava imun).

Gen FANCM

Neuspjesi su pronađeni i u djelovanju gena FANCM, koji je odgovoran za kodiranje MM1 i MM2 proteina, koji također služe za popravak oštećenja DNA.

To su oni koji su povezani i s ovim sindromom i s Fanconijevom anemijom. Zato vidimo da su ove dvije bolesti slične po svom fenotipu i po predispoziciji za hematološke tumore i zatajenje koštane srži.

Međutim, molekularni mehanizmi koji utječu na kromosome u Bloomovom sindromu još se istražuju.

Koja je njegova prevalencija?

Bloomov sindrom relativno je neuobičajen, poznato je samo oko 300 slučajeva opisanih u medicinskoj literaturi. Iako se ovaj poremećaj pojavljuje kod mnogih etničkih skupina, čini se da je mnogo češći kod aškenazijskih Židova, koji čini 25% pacijenata s ovim sindromom.

Zapravo, unutar ove etničke skupine, učestalost predstavljanja sindroma može doseći 1%. Pronađen je, mada i rjeđe, u japanskim obiteljima.

Što se tiče spola, čini se da muškarci imaju nešto veću vjerojatnost da će predstaviti bolest od žena, s tim da taj omjer iznosi 1,3 muškarca na 1 žena.

simptomi

Ovo se stanje javlja već u prvim mjesecima života i, za sada, nitko od pacijenata nije živio više od 50 godina.

Maligni tumori

Kao što je gore objašnjeno, uzrokovani genomskom nestabilnošću, oni su glavni razlog smrti osoba koje su pogođene ovim sindromom. Prema Nacionalnoj organizaciji za rijetke poremećaje (2014.) oko 20% oboljelih od Bloomovog sindroma razviti će rak. Ti pacijenti imaju 150 do 300 puta veći rizik od razvoja karcinoma u odnosu na ljude bez poremećaja.

imunodeficijencije

Defekti limfocita T i B su uobičajeni i utječu na razvoj imunološkog sustava. Neispravnost imunološkog sustava može dovesti do infekcije uha (uglavnom otitisa), upale pluća ili drugih znakova poput proljeva i povraćanja.

Osjetljivost

Prekomjerna je osjetljivost DNA na ultraljubičasto zračenje, što dovodi do oštećenja. Smatra se oblikom fototoksičnosti ili stanične smrti koji oštećuje kožu oboljele osobe kada udari sunce.

Smanjena plodnost ili neplodnost

U muškaraca postoji nemogućnost stvaranja čekanja. Kod žena postoji vrlo rana menopauza.

Kožne manifestacije

Pored fotoosjetljivosti, postoji i poikiloderma, kožni zahvat koji se javlja uglavnom u vratu, pojavljuju se hipopigmentirana područja, druga hiperpigmentirana područja, telangiektazije i atrofija. Crvene mrlje na koži obično se vide povezane s izlaganjem suncu (posebno na licu).

teleangiektazija

Drugi kožni problem koji se vidi je telangiektazija, koja se vidi kao crvenkasti osip na licu uzrokovan dilatacijom malih krvnih žila. Čini se kao "leptir" uzorak koji obuhvaća nos i obraze.

mjesta

Nenormalne smeđe ili sive mrlje mogu se pojaviti i na ostalim dijelovima tijela (mrlje "café au lait").

Problemi u razvoju

Kašnjenje u razvoju koje se već očituje kod beba. Mališani obično imaju izrazitu glavu i lice, uža i manja od normalne.

Drugi

- Oko 10% oboljelih na kraju razvije dijabetes.

- Vrlo visok glas.

- Promjene u zubima.

- Poremećaji u očima, ušima (uočene su istaknute uši), rukama ili nogama (poput polidaktilije, što se događa kada pacijent ima više prstiju nego normalno).

- Pilonidalne ciste.

- Problemi s hranjenjem: primjećuju se posebno kod beba i male djece, pokazuju nedostatak interesa za prehranom. Često je popraćen teškim gastroezofagealnim refluksom.

- Intelektualne sposobnosti su promjenjive, tako da su kod nekih bolesnika oštećene, a kod drugih u granicama normale.

Dijagnoza

Dijagnosticirati se može bilo kojim od sljedećih testova:

Citogenetski testovi

Oni mjere kromosomske aberacije i razinu sestrinske kromatidne razmjene.

Moguće je promatrati prisutnost kvadriradijalnih asocijacija (razmjena kromatida sa četiri kraka) u limfocitima kultiviranim u krvi, vidjeti ima li visoke razine razmjene sestrinskih kromatida u bilo kojoj stanici, kromatidnih praznina, puknuća ili preuređenja; Ili, pogledajte izravno ima li mutacija u BLM genu.

Ovim se testovima može otkriti zdrava osoba koja nosi mutacije u BLM genu i može ih prenijeti na svoje potomstvo.

Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) objavila je u veljači 2015. komercijalizaciju genetskog testa za „23andMe“ koji bi mogao biti koristan za rano otkrivanje prisutnosti ove bolesti.

Treba postojati sumnja na prisutnost ovog sindroma ako postoje sljedeća klinička stanja:

- Značajno kašnjenje u rastu primijećeno iz intrauterinog razdoblja.

- Prisutnost eritema na koži lica nakon izlaganja suncu.

Ne brkajte se s…

Prije dijagnosticiranja Bloomovog sindroma potrebno je razmotriti sljedeće sindrome:

Ostali sindromi autosomne ​​recesivne kromosomske nestabilnosti

Sastoji se od naslijeđenog poremećaja koji se očituje usporenim razvojem, fotoosjetljivošću i starenjem u mladoj dobi. Rijedak je oblik patuljstva.

Rothmund-Thomson sindrom

Izuzetno je rijedak i očituje se tipičnim abnormalnostima kože, oštećenjem kose, maloljetničkim kataraktama, kratkim rastom i koštanim abnormalnostima kao što su kraniofacijalne malformacije.

Nalikuje Bloomovom sindromu kod upala kože, poikiloderme, degeneracije kože (atrofije) i telangiektazije.

liječenje

Ne postoji specifičan tretman za Bloomov sindrom, odnosno za prekomjerni broj mutacija. Umjesto toga, intervencije su usmjerene na ublažavanje simptoma, pružanje podrške i sprečavanje komplikacija.

- Pokušajte se ne izlagati izravno suncu.

- Koristite odgovarajuću kremu za sunčanje.

- Slijedite dermatologa radi liječenja mrlja, crvenila i upale kože.

- Koristite antibiotike za infekcije.

- Periodični pregledi za otkrivanje mogućih slučajeva raka, uglavnom kada ti pacijenti dođu u odraslu dob. Moramo pokušati biti pažljivi na moguće simptome, jer postoje tumori kojima je za rani oporavak potrebno rano kirurško uklanjanje. Neke metode rane dijagnoze raka su mamografija, Pap-om ili Pap-om ili kolonoskopija.

- Provjerite da li ta djeca primaju potrebne hranjive tvari pokušavajući intervenirati probavni refluks. Da biste to učinili, cijev se može postaviti u gornji dio crijevnog trakta za komplementarno hranjenje dok spavate. To može malo povećati zalihe masnoće kod mališana, ali izgleda da neće utjecati na sam rast.

- Ispitajte postojanje dijabetesa kako biste ga što prije liječili.

- Ako pojedinac ima rak, može se razmotriti transplantacija koštane srži.

- Podrška obitelji i drugih skupina i udruga sa sličnim bolestima, tako da se pogođeni pojedinac razvija kao osoba, s najvišom mogućom kvalitetom života.

- Ako je bilo slučajeva ove bolesti u obitelji ili obitelji supružnika, genetsko savjetovanje bilo bi korisno za dobivanje podataka o prirodi, nasljedstvu i posljedicama ove vrste poremećaja koji bi pridonijeli donošenju medicinskih odluka i osobno.

Reference

1. Bloomov sindrom. (SF). Preuzeto 23. lipnja 2016. s Wikipedije.
2. Bloomov sindrom. (2014). Preuzeto 23. lipnja 2016. iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
3. Elbendary, A. (14. prosinca 2015.). Bloomov sindrom (kongenitalni telengiektatični eritem). Dobiveno iz Medscape-a.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloov genski proizvod sindroma homologan je RecQ helikazama." Ćelija 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (SF). BLOOMOV SINDROM Opisni sažetak pripremljen u Bloomovom registru sindroma za registrirane osobe i njihove obitelji. Preuzeto 23. lipnja 2016. iz BLOOMOVE SINDROMSKE FONDACIJE.
6. Sanz, MG (7. travnja 2016.). Bloomov sindrom. Dobiveno iz Gene Recenzija.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., i sur. (2006). Bloom helikaza i DNA topoizomeraza III alfa uključeni su u otapanje sestrinskih kromatida. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.