NORADRENALIN: FUNKCIJE I MEHANIZAM DJELOVANJA - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Noradrenalin ili noradrenalina je kemikalija koja stvara naše tijelo prirodno i može djelovati kao hormona i neurotransmitera. Uz dopamin i adrenalin, pripada obitelji kateholamina; tvari koje su općenito povezane s fizičkim ili emocionalnim stresom.

Norepinefrin ima višestruke funkcije. Kao hormon stresa, čini se da utječe na područja mozga u kojima se kontrolira pažnja i reakcije na podražaje. U pratnji adrenalina odgovorno je za borbu ili reakciju na let, direktno povećavajući otkucaje srca.

Norepinefrinska molekula

Norepinefrin se tradicionalno odnosi na motivaciju, budnost i budnost, razinu svijesti, regulaciju sna, apetit, seksualno i agresivno ponašanje, nadzor učenja, pamćenje i mehanizme nagrađivanja. Međutim, ove se funkcije obično izvode uz pomoć nekih drugih neurotransmitera, poput dopamina ili serotonina.

S druge strane, čini se da pad norepinefrina uzrokuje nizak krvni tlak, bradikardiju (nizak rad srca), pad tjelesne temperature i depresiju.

Norepinefrin ima svoje učinke kada se veže na takozvane "adrenergičke receptore" ili "noradrenergičke receptore". Stoga se dijelovi tijela koji stvaraju norepinefrin ili gdje djeluje nazivaju "noradrenergični".

Osim što se proizvodi u našem tijelu, norepinefrin se u terapeutske svrhe može ubrizgati kod ljudi koji imaju ekstremnu hipotenziju. Postoje i lijekovi koji mijenjaju prirodnu razinu ove tvari, poput kokaina i amfetamina.

Razlike između norepinefrina i adrenalina

Struktura adrenalina

Adrenalin je hormon koji nastaje pomoću nadbubrežne medule, a to je jezgra nadbubrežne žlijezde koja se nalazi tik iznad bubrega (odatle potječe pojam). Ova tvar također djeluje kao neurotransmiter u našem mozgu, ali nije toliko važna kao norepinefrin.

S obzirom na njegovu strukturu, adrenalin ili epinefrin sadrže metilnu skupinu vezanu za njegov dušik. S druge strane, u norepinefrinu umjesto metilne skupine ima atom vodika.

Sinteza norepinefrina

Norepinefrin se stvara u simpatičkom živčanom sustavu iz aminokiseline zvane tirozin, koja se može dobiti izravno iz prehrane u namirnicama poput sira.

Međutim, može se dobiti i iz fenilalanina. Potonja je jedna od esencijalnih aminokiselina za ljude, a također se hvata putem hrane. Naime, nalazi se u hrani bogatoj proteinima, poput crvenog mesa, jaja, ribe, mlijeka, šparoga, slanutak, kikiriki, itd.

Tirozin katalizira enzim tirozin-hidroksilaza (TH), koji ga pretvara u levodopu (L-DOPA). Umjesto toga, spoj AMPT (Alpha-Metil-p-tirozin) je enzim koji ima suprotan učinak. Odnosno, inhibira pretvorbu tirozina u L-DOPA; na taj način blokira proizvodnju i dopamina i norepinefrina.

Zatim se L-DOPA transformira u dopamin zahvaljujući aktivnosti enzima DOPA dekarboksilaza.

Mnogi neurotransmiteri sintetiziraju se u citoplazmi naših moždanih stanica. Kasnije se pohranjuju u svojevrsne sićušne vrećice nazvane "sinaptičke vezikule". Međutim, za sintezu norepinefrina, posljednji korak se događa unutar ovih vezikula.

Izvorno su vezikule pune dopamina. Unutar vezikula nalazi se enzim zvan dopamin-P-hidroksilaza, koji je odgovoran za pretvaranje dopamina u norepinefrin.

U tim veziklima nalazi se i spoj fusarinske kiseline, koji inhibira aktivnost enzima dopamin-P-hidroksilaza radi kontrole proizvodnje norepinefrina, a koji ne utječe na potrebnu količinu dopamina.

Kako se razgrađuje norepinefrin?

Kada postoji višak norepinefrina u terminalnom gumbu neurona, on se uništava monoamin oksidazom tipa A (MAO-A). To je enzim koji pretvara norepinefrin u neaktivnu tvar (ta rezultirajuća tvar naziva se metabolit).

Cilj je da norepinefrin ne djeluje u tijelu, jer ima visok nivo ovog neurotransmitera može imati opasne posljedice.

Također se može razgraditi enzimom katehol-O-metil koji se prenosi (COMT), ili pretvoriti u adrenalin enzimom u nadbubrežnoj meduli zvanom PNMT (feniletanolamin N-metiltransferaza).

Glavni metaboliti koji nastaju nakon ove razgradnje su VMA (vanililmandelinska kiselina) na periferiji i MHPG (3-metoksi-4-hidroksifenil glikol) u središnjem živčanom sustavu. Oboje se izlučuje urinom, pa se mogu otkriti testom.

Noradrenergički sustav i dijelovi mozga koji su uključeni

Noradrenergički neuroni se smanjuju u našem mozgu i organizirani su u malim jezgrama. Najvažnija jezgra je locus coeruleus koji se nalazi u dorzalnoj izbočini, mada postoji i u obdužnici medule i talamusu.

Međutim, oni projiciraju u mnoga druga područja mozga i njihovi su učinci vrlo snažni. Gotovo sve regije mozga primaju ulaz noradrenergičnih neurona.

Aksoni ovih neurona djeluju na adrenergičke receptore u različitim dijelovima živčanog sustava, kao što su: mozak, leđna moždina, talamus, hipotalamus, bazalni gangliji, hipokampus, amigdala, septum ili neokortex. Pored cingulata gyrus i striatum.

Glavni učinak aktivacije ovih neurona je povećanje budnosti. Odnosno, povećana pažnja za otkrivanje događaja u okolini.

Adrenergička jezgra

Godine 1964. Dahlström i Fuxe definirali su nekoliko važnih staničnih jezgara. Oni su ih nazvali "A", što dolazi od "aminergično". Opisali su četrnaest "A zona": prvih sedam sadrži neurotransmiter norepinefrin, dok sljedećih sedam sadrži dopamin.

A1 noradrenergička skupina smještena je u blizini lateralnog retikularnog jezgra i ključna je za kontrolu metabolizma tjelesne tekućine. S druge strane, grupa A2 se nalazi u dijelu moždanog stabljike koji se naziva solitarno jezgro. Ove stanice sudjeluju u reakcijama na stres i kontroli apetita i žeđi. Grupe 4 i 5 primarno se protežu na leđnu moždinu.

Locus coeruleus je ipak najvažnije područje; y sadrži skupinu A6. Visoka aktivnost nukleus coeruleusa povezana je s budnošću i brzinom reakcije. Suprotno tome, lijek koji suzbija aktivnost ovog područja proizvodi snažan sedativni učinak.

Oslobađanje iz mozga

S druge strane, izvan mozga, norepinefrin djeluje kao neurotransmiter u simpatičkim ganglijima smještenim u blizini trbuha ili leđne moždine. Također se oslobađa izravno u krv iz nadbubrežne žlijezde, strukture iznad bubrega koje reguliraju reakcije na stres.

Noradrenergički receptori

Postoje različite vrste noradrenergičkih receptora, koje se razlikuju prema osjetljivosti na određene spojeve. Ti se receptori nazivaju i adrenergičkim receptorima, jer skloni hvatanju i adrenalina i norepinefrina.

U središnjem živčanom sustavu neuroni sadrže adrenergičke receptore β1 i β2, te α1 i α2. Ove četiri vrste receptora nalaze se i u raznim organima osim mozga. Peti tip, nazvan β3 receptor, nalazi se izvan središnjeg živčanog sustava, ponajprije u masnom tkivu.

Svi ovi receptori imaju i ekscitacijske i inhibicijske učinke. Na primjer, receptor α2 općenito ima neto učinak snižavanja oslobođenog norepinefrina (inhibitora). Dok ostatak receptora normalno proizvodi vidljive pobudne učinke.

Značajke

Norepinefrin je povezan sa širokim rasponom funkcija. Ali iznad svega povezano je sa stanjem tjelesne i mentalne aktivacije, koje nas priprema da reagiramo na događaje u našem okruženju. Odnosno, pokreće reakcije na borbu ili let.

Na taj način omogućava tijelu da adekvatno reagira na stresne situacije povećanim otkucajima srca, povišenim krvnim tlakom, dilatacijom zjenica i proširivanjem dišnih putova.

Uz to, uzrokuje sužavanje krvnih žila u nebitnim organima. To jest, smanjuje protok krvi u gastrointestinalnom sustavu, blokirajući pokretljivost gastrointestinalnog sustava, kao i inhibira pražnjenje mjehura. To se događa zato što naše tijelo utvrđuje prioritete i pretpostavlja da je važnije posvetiti energiju da se obranimo od opasnosti nego izbacivati ​​otpad.

Učinci ove tvari mogu se detaljnije objasniti prema dijelu živčanog sustava u kojem djeluje.

-Funkcije u simpatičkom živčanom sustavu

Glavni je neurotransmiter simpatičkog živčanog sustava, a sastoji se od niza ganglija. Ganglije simpatičkog lanca nalaze se pored leđne moždine, u prsima i u abdomenu.

Oni uspostavljaju vezu s velikim brojem organa kao što su oči, pljuvačne žlijezde, srce, pluća, želudac, bubrezi, mjehur, reproduktivni organi… kao i nadbubrežne žlijezde.

Cilj norepinefrina je modificirati aktivnost organa tako da potiču što bržu reakciju tijela na određene događaje. Lijepi efekti bi bili:

- Povećanje količine krvi koju srce ispumpa.

- Djeluje na arterije, uzrokujući porast krvnog tlaka kroz suženje krvnih žila.

- Brzo sagorijevanje kalorija u masnom tkivu kako bi se stvorila tjelesna toplina. Također potiče lipolizu, proces koji masti pretvara u izvore energije za mišiće i druga tkiva.

- Povećanje očne vlage i dilatacija zjenica.

- Složeni učinci na imunološki sustav (čini se da se neki procesi aktiviraju, a drugi su deaktivirani).

- Povećana proizvodnja glukoze njegovim djelovanjem u jetri. Zapamtite da je glukoza glavni izvor energije u tijelu.

- U gušterači norepinefrin potiče oslobađanje hormona zvanog glukagon. To pojačava proizvodnju glukoze u jetri.

- Olakšava koštane mišiće skupljaju glukozu potrebnu za djelovanje.

- U bubrezima oslobađa renin i zadržava natrij u krvi.

- smanjuje aktivnost gastrointestinalnog sustava. Naime, smanjuje dotok krvi u to područje i inhibira pokretljivost probavnog trakta, kao i oslobađanje probavnih tvari.

Ovim se učincima može suzbiti parasimpatički živčani sustav tvar koja se naziva acetilkolin. Ima suprotne funkcije: smanjuje otkucaje srca, potiče stanje opuštenosti, povećava pokretljivost crijeva, potiče probavu, pogoduje mokrenju, kontrakciji zjenica itd.

Funkcije u središnjem živčanom sustavu

Noradrenergični neuroni u mozgu primarno potiču stanje uzbune budnosti i spremnost na djelovanje. Glavna struktura odgovorna za "mobilizaciju" našeg središnjeg živčanog sustava je locus coeruleus, koji sudjeluje u sljedećim učincima:

- Povećava budnost, stanje u kojem smo pažljiviji prema svom okruženju i spremni odgovoriti na bilo koji događaj.

- Povećana pažnja i koncentracija.

- Poboljšava obradu senzornih podražaja.

- Kao posljedica toga, veće oslobađanje norepinefrina pogoduje pamćenju. Točnije, povećava mogućnost pohrane sjećanja i učenja; kao i oporavak podataka već pohranjenih. Također poboljšava radnu memoriju.

- Smanjuje se vrijeme reakcije, odnosno potrebno nam je mnogo manje vremena za obradu podražaja i emitiranje odgovora.

- Povećava nemir i tjeskobu.

Tijekom spavanja se oslobađa manje norepinefrina. Razine ostaju stabilne tijekom budnosti, a povećavaju se mnogo više u neugodnim, stresnim ili opasnim situacijama.

Na primjer, bol, zadržavanje mokraćnog mjehura, vrućina, hladnoća ili kratkoća daha uzrokuju porast norepinefrina. Iako su stanja straha ili intenzivne boli povezana s vrlo visokom razinom aktivnosti locus coeruleusa i, prema tome, većom količinom norepinefrina.

Terapijska primjena norepinefrina

Postoji širok izbor lijekova čiji učinci utječu na noradrenergičke sustave u cijelom našem tijelu. Koriste se uglavnom za kardiovaskularne probleme i određena psihijatrijska stanja.

Simpatomimetički lijekovi

Postoje simpatomimetički lijekovi, ili također nazvani adrenergički agonisti, koji oponašaju ili potenciraju neke od učinaka postojećeg norepinefrina. Suprotno tome, simpatolitički lijekovi (ili adrenergički antagonisti) imaju suprotan učinak.

Sam Norepinefrin bio bi simpatomimetičan, a može se primijeniti izravno intravenskim ubrizgavanjem kod teške hipotenzije.

Inhibitori norepinefrina

S druge strane, lijekovi koji inhibiraju norepinefrin mogu se usredotočiti na blokiranje beta receptora. Koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka, srčane aritmije ili zatajenja srca, glaukoma, angine pektoris ili Marfanovog sindroma.

Međutim, njegova je upotreba sve ograničena jer ima ozbiljne nuspojave, uglavnom za dijabetičare.

Blokatori alfa receptora

Postoje i lijekovi koji blokiraju alfa receptore koji imaju široku primjenu jer su njihovi učinci nešto složeniji. Oni se mogu koristiti za opuštanje mišića mokraćnog mjehura u određenim stanjima kao što je izbacivanje kamenja u mjehur.

Uglavnom inhibitori alfa-receptora korisni su i za poremećaje poput generalizirane anksioznosti, paničnog poremećaja i post-traumatskog poremećaja stresa.

Dok oni koji blokiraju alfa 2 receptore imaju konačni učinak na povećanje norepinefrina. Uobičajeno su korišteni za liječenje depresije, jer se smatralo da ovi pacijenti imaju nisku razinu norepinefrina.

Lijekovi koji povećavaju razinu norepinefrina

Lijekovi koji povećavaju razinu norepinefrina također se koriste u bolesnika s poremećajem hiperaktivnosti deficita pažnje. Uglavnom metilfenidat, koji također povećava količinu dopamina.

Reference

1. Carlson, NR (2006). Fiziologija ponašanja 8. izd. Madrid: Pearson. pp: 129-130.
2. Cox, S. (drugi). Norepinefrin. Preuzeto 23. studenog 2016. sa Sveučilišta RICE.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Dokaz za postojanje neurona koji sadrže monoamin u središnjem živčanom sustavu. I. Dokaz monoamina u staničnim tijelima matičnih neurona mozga “. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Dodatak 232): 1–55.
4. Noradrenalin (norepinefrin). (23. travnja 2014.). Dobiveno od Netdoctor-a.
5. Norepinefrin. (SF). Preuzeto 23. studenoga 2016. s Wikipedije.
6. Prokopova, I. (2009)., Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinefrin. Njegova uloga u depresiji. Kolumbijski časopis za psihijatriju, 1: 59-73.