MIKROANGIOPATIJA MOZGA: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA

Cerebralne mikroangiopatije je nasljedna bolest koja uzrokuje više cerebralnog udara, jer to utječe na protok krvi. Nazivaju ga i CADASIL po akronimu na engleskom "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subkortikalni infarkti,

Konkretno, ova patologija oštećuje najmanje krvne žile u mozgu (zbog čega se može nazvati mikrovaskularnom bolešću), tako da se mišićne stanice koje okružuju ove žile mijenjaju i postupno umiru.

To će uzrokovati smanjenje protoka krvi što dovodi do različitih problema kao što su jake migrene, epilepsija, paraliza nekog dijela tijela, poremećaji raspoloženja, gubitak pamćenja, pa čak i demencija.

Definicija i druga imena

Ovu bolest prvi put je opisao Sourander & Wålinder u 1977; slijedeći tri generacije švedske obitelji u kojoj je nekoliko njezinih članova pretrpjelo višestruki moždani udar koji je završio demencijom. Međutim, akronim CADASIL nije uspostavljen tek 1990-ih.

Trenutno se smatra najčešćim oblikom nasljedne cerebralne angiopatije. Naziva se i sljedećim izrazima:

CADASIL ili Autosomno dominantna cerebralna arteriopatija s subkortikalnim infarktima.
Cerebralna arteriopatija sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom.
Obiteljska vaskularna leukoencefalopatija.
Nasljedna demencija multi-infarktnog tipa

Podrijetlo

Čini se da cerebralna mikroangiopatija proizlazi iz mutacija gena NOTCH3 na kromosomu 19q12. Ovaj gen je odgovoran za slanje potrebnih uputa za proizvodnju proteina koji je dodan u NOTCH3 receptor.

Ovaj se receptor normalno nalazi na površini stanica glatkih mišića u krvnim žilama i ključan je za pravilno funkcioniranje ovih stanica.

Ova se bolest pojavljuje zbog proizvodnje abnormalnog proteina koji se veže na NOTCH3 receptore, mijenjajući funkciju i opstanak stanica glatkih mišića. Odnosno, ove stanice mogu završiti samouništavanjem kroz proces zvan apoptoza.

Osim toga, malo po malo povećava se debljina i fibroza u zidovima arterija, što olakšava pojavu cerebralnih infarkta.

Ova je bolest normalno nasljedna, s autosomno dominantnim obrascem. To znači da jedna kopija mutiranog gena bilo kojeg roditelja može uzrokovati bolest.

Međutim, postoje vrlo rijetki slučajevi u kojima se nove mutacije u ovom genu događaju bez obiteljske anamneze mikroangiopatije.

uzroci

Studija Schmieder (2011) kao čimbenike predlaže:

- Bolesti srca

- dijabetes melitus

- Hiperholesterolemija

Međutim, prema Okroglic i sur. (2013), čimbenici rizika za ovo stanje ostaju nejasni, dok broj dijagnoza raste. Stoga su proveli studiju koja se fokusirala na otkrivanje čimbenika koji su povećali oštećenje mozga, otkrivši da su utjecali:

- Starija dob.

- Visoki krvni tlak, za koji se pokazalo da modulira i nastanak bolesti i njen razvoj.

- Prisutnost pretilosti.

- Prisutna cerebralna makroangiopatija.

U svakom slučaju, naglašava se da nije bitan zahtjev da su ti čimbenici prisutni za izbijanje moždane mikroangiopatije.

simptomi

Glavni najtipičniji simptomi ove bolesti su: migrena, opetovani udarci, psihijatrijski poremećaji i demencija. Međutim, nije neophodno da svi oni budu prisutni kako bi postavili dijagnozu; Važno je napomenuti da se ozbiljnost i način pojave simptoma mogu jako razlikovati.

Zatim ćemo navesti niz povezanih simptoma:

Prolazni ishemijski napadi (TIA)
Intracerebralno krvarenje
napadaji
Pseudobulbarna paraliza.
Apraksija hodanja, primjećujući da više od polovice oboljelih iznad 60 godina ne može hodati bez pomoći.
Poremećaji kretanja ili Parkinsonova bolest.
Psihomotorna retardacija.
Poremećaji raspoloženja koji se kreću između 10 i 20% oboljelih: apatija, depresija…
Psihoza.
Vrtoglavica.
Urinarna inkontinencija
Slabost u različitom stupnju.
Senzorni deficit (također varira ovisno o pacijentu).

Dob

Starost u kojoj se pojavljuju prvi simptomi ove bolesti obično varira, mada se obično prvi znakovi mogu pojaviti nakon 20 godina. U svakom slučaju, najočitiji i najozbiljniji simptomi pojavljuju se nekoliko godina kasnije.

Cerebralna mikroangiopatija obično se počinje pojavljivati u ranoj odrasloj dobi kroz jake glavobolje poznate kao migrene.

Te su migrene ponekad povezane s žarišnim neurološkim problemima i često su migrene s aurom, što znači da su prisutni određeni osjetilni, vizualni ili jezični znakovi prije nego što se bol pojavi.

Ove boli mogu uzrokovati ponavljajuće cerebrovaskularne ishemijske epizode, što je najznačajnije obilježje ove bolesti.

potezima

Osobe zahvaćene tijekom svog života vjerojatno će pretrpjeti jedan moždani ili više od jednog moždanog udara, koji se može dogoditi u bilo kojem trenutku od dojenačke do kasne odrasle dobi. Međutim, obično se javlja u srednjoj odrasloj dobi.

Prema rodno usmjerenoj studiji Gunda i sur. (2012), migrena s aurom prisutna je uglavnom kod žena u dobi od 50 godina ili mlađih, dok se moždani udari javljaju češće kod muškaraca iste dobi. Uz to, čini se da tijekom te dobi muškarci trpe veći kognitivni pad od žena.

Zbog ovih oštećenja kojima je mozak podvrgnut dolazi do sporog i progresivnog propadanja kognitivnog sustava koje se identificira s demencijom. Obično se nađe profil za koji je karakteristična disfunkcija u prednjim područjima i deficit u pronalaženju sjećanja pohranjenih u memoriji, dok jezik ostaje netaknut.

Ako se moždani udari dogode u potkožnom dijelu mozga (najdublji), to može uzrokovati progresivni gubitak kognitivnih funkcija koji utječu na pamćenje, emocionalnu uspostavu i regulaciju te kretanje.

Hipertenzija i cerebralna amiloidna angiopatija

Cerebralna mikroangiopatija također se može povezati s hipertenzijom i cerebralnom amiloidnom angiopatijom. Česta je pojava, s druge strane, leukoencefalopatije.

rasprostranjenost

Cerebralna mikroangiopatija vrlo je rijetko stanje, ali nije poznata točna prevalencija, kao ni postoci smrtnosti.

U Europi se procjenjuje da je prevalenca ove bolesti u rasponu od 1 do 50 000 do 1 od 25 000. Međutim, potrebno je znati više o prevalenciji kakva se pojavila u cijelom svijetu i u svim etničkim skupinama.

Čini se da je starost nastanka moždanog udara 45 ili 50 godina, dok se smrt može češće dogoditi nakon 61 godine (pod uvjetom da su simptomi bili dulji od 23 godine).

Čini se da ova bolest podjednako pogađa i muškarce i žene, iako se čini da je spol važan s obzirom na težinu bolesti, tako da muškarci obično umiru ranije od žena.

Kako se može otkriti?

Prema Neuroznanstvenoj grupi Antioquia (Kolumbija), ako postoji paraliza na bilo kojem području tijela ili demencija ili tromboza, ili postoji nekoliko obiteljskih povijesti koje imaju ili su imale bilo koji od simptoma, trebali biste posjetiti liječnika. Konkretno, stručnjak za neurologiju.

Ako postoji obiteljska povijest ove bolesti, ali se simptomi ne pojavljuju; Može biti prikladno imati nuklearnu magnetsku rezonancu za promatranje ima li osjećaja u bijeloj tvari.

Genetska dijagnoza

Međutim, definitivna dijagnoza je genetska. Budući da više od 90% oboljelih od ove bolesti ima mutacije u genu NOTCH3, genetsko testiranje može biti korisno i može se provesti kroz mali uzorak krvi. Ovi su testovi vrlo pouzdani, jer imaju osjetljivost blizu 100%.

Ova vrsta testa preporučuje se i kada su primijećeni neki simptomi koji izazivaju sumnju u postojanje moždane mikroangiopatije, ali nema apsolutne sigurnosti.

CADASIL ljestvica

Osim toga, Pescini i sur. Razvili su alat za probir. (2012); CADASIL ljestvica koja ima za cilj odabrati bolesnike s velikom vjerojatnošću da će oboljeti na genetskom testiranju.

Magnetska rezonanca

Kao što smo rekli, neophodno je imati i MRI pretragu. U bolesnika starijih od 21 godine uobičajeno je promatrati hiperintenzivnosti u bijeloj tvari (što u ovom slučaju znači promjene mozga) u vremenskim područjima. To će razlikovati prisutnost cerebralne mikroangiopatije od kronične mikrovaskularne ishemije uzrokovane hipertenzijom.

Očito, što je veći volumen lezije opažen na MRI slikama, veći će stupanj invalidnosti osoba uzrokovati.

Biopsija kože

S druge strane, za dijagnozu se može koristiti biopsija kože. Imunološanje obojenih uzoraka kože uzetih od ovih pacijenata može biti pouzdan test za otkrivanje proteina NOTCH3, koji je usko povezan s bolešću.

Ova tehnika također može pokazati ultrastrukturne promjene na krvnim žilama kože, slične onima koje nalazimo u cerebralnim arterijama.

Prognoza

Cerebralna mikroangiopatija postupno napreduje tijekom života, a razina uključenosti koju proizvodi može biti vrlo heterogena, čak i unutar iste obitelji.

Prosječna dob pojave simptoma je 46 godina. Međutim, postoje vrlo izolirani slučajevi koji su pokazali simptome u dobi od 8 godina.

Općenito, prognoza je loša, a većina oboljelih razvija demenciju i završava u krevetu uz stalnu njegu.

Zapravo, otprilike 80% pogođenih nalazi se u situaciji potpune ovisnosti nešto prije smrti. Očekivano trajanje života ovih pacijenata obično nije jako dugo, s prosječnom dobi smrti koja je utvrđena na 68 godina.

Tretmani

Za sada ne postoji konačni lijek za cerebralnu mikroangiopatiju, ali tretmani se mogu primijeniti u borbi protiv simptoma i navesti ih da promijene određene navike kako bi poboljšali kvalitetu života osobe, spriječavajući napredovanje bolesti.

Kao što grupa Neuroznanosti Antioquia pokazuje, važno je da se tim pacijentima pravilno dijagnosticira, jer postoje određeni tretmani koji nisu učinkoviti, poput: triptana ili lijekova koji su dizajnirani u borbi protiv glavobolje migrene, cerebralne angiografije ili antikoagulantnih tretmana.

U konačnici, upotreba lijekova se ne preporučuje kod ove vrste bolesnika jer mogu povećati rizik intracelebralnog krvarenja ili čak ne donijeti nikakvu korist.

Međutim, postoje neki dokumentirani slučajevi koristi acetazolamida (ACZ) za poboljšanje migrenskih glavobolja tipičnih za cerebralnu mikroangiopatiju, ali potrebno je još istraživanja.

Ideal je interdisciplinarni pristup, koji kombinira:

Neurološko praćenje.
Fizikalna terapija.
Radna terapija.
Periodična procjena i neuropsihološka rehabilitacija, s ciljem nadoknade, oporavka ili poboljšanja utjecaja na kognitivne sposobnosti.
Psihijatrijska pomoć pacijentima s ovom vrstom poremećaja.
Promjena navika i običaja poput: prestati pušiti, izgubiti kilograme ili eliminirati suvišne štetne masti iz prehrane.
Uglavnom kao prevencija, pacijenti i njihove obitelji moraju dobiti sve potrebne informacije kako bi razumjeli bolest, njezine uzroke i postojeću vjerojatnost prenošenja ili razvoja.

Reference

Behrouz, R. (25. studenog 2015.). CADASIL (cerebralna autosomna dominantna arteriopatija sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom).
CADASIL. (SF). Preuzeto 15. lipnja 2016. iz Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
CADASIL. (Lipanj 2013). Dobiveno od Orphaneta.
cerebralna autosomna dominantna arteriopatija s subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom. (SF). Preuzeto 15. lipnja 2016. iz Genetic Home Reference.
Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun ili M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Učinci spola na fenotip CADASIL-a. Stroke, 43 (1): 137-41.
Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebralna autosomno-dominantna arteriopatija sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom (CADASIL) Skala: alat za probir za odabir bolesnika za analizu gena NOTCH3. Moždani udar. 43 (11): 2871-6.
Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., i… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebralna mikroangiopatija u hipertenziji otpornoj na liječenje. Časopis za kliničku hipertenziju, 13 (8), 582-587.
Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Nasljedna multi-infarktna demencija. Morfološke i kliničke studije nove bolesti. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Klinički simptomi i faktori rizika u bolesnika sa cerebralnom mikroangiopatijom. Plos jedan, 8 (2).

MIKROANGIOPATIJA MOZGA: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026