FLUOKSETIN (PROZAK): MEHANIZAM DJELOVANJA I NUSPOJAVE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Fluoksetin, poznat kao Prozac, je antidepresiv koji je u kategoriji selektivne inhibitore ponovne pohrane (SSRI). Poznatiji kao Prozac, jedan je od najčešćih propisanih antidepresiva u svijetu. Iako ima brojne korisne učinke za liječenje poremećaja poput depresije ili anksioznosti, to se ne može olako uzimati, jer može izazvati i štetne učinke.

Pojava SSRI-ova krajem 1980-ih revolucionirala je psihofarmakologiju dostižući i do šest recepata u sekundi. Iako su izvorno rođeni kao antidepresivi, često se propisuju i za druga manje ozbiljna stanja kao što su predmenstrualni disforični poremećaj, anksiozni poremećaji ili neki poremećaji prehrane.

Unutar grupe SSRI postoji šest vrsta spojeva koji imaju brojne učinke, iako imaju i jedinstvena svojstva koja ih razlikuju. U ovom ćemo članku pogledati uobičajene i ispravne učinke flouxetina.

Što se događa u mozgu osobe s depresijom?

Da biste razumjeli fluoksetin i opće SSRI, morate znati što se događa u mozgu osobe koja ima depresiju na staničnoj razini.

Prema monoaminergičkoj hipotezi, osobe s depresijom pate od nedostatka serotonina u presinaptičkim serotonergičkim neuronima, kako u somatodendritičkim područjima, tako i u terminalu aksona.

Slika 1. Serotonergički neuron pacijenta s depresijom (Stahl, 2010).

Svi antidepresivi djeluju povećavajući serotonin na njegove prethodne razine, prije poremećaja, i na taj način pokušavaju ublažiti ili zaustaviti simptome depresije.

Osim što djeluju na aksonske receptore, SSRI djeluju na receptore serotonina u somatodendritičkom području (5HT1A receptori), a to pokreće niz učinaka koji završavaju porastom serotonina.

Mehanizam djelovanja fluoksetina

Mehanizam djelovanja SSRI-ova bit će objašnjen korak po korak:

1-SSRI blokiraju blokator serotoninskih receptora

SSRI blokiraju serotoninske receptore u somatodendritskom području, koji se nazivaju i TSER (prijenosnik serotoninskih transportera). Ta blokada sprečava da se molekule serotonina vezuju za receptore i zbog toga serotonin ne može zadržati (otuda i naziv SSRI) i ostaje u somatodendritskom području.

Nakon nekog vremena, razina serotonina raste zbog nakupljanja. Razina serotonina također raste u neželjenim područjima i počinju se primjećivati ​​prve nuspojave.

Korak 1- blokada somatodendritskih serotonergičkih receptora (Stahl, 2010).

2-down regulacija receptora

Kad su receptori na neko vrijeme blokirani, neuron ih "identificira" kao nepotrebne, zbog čega oni prestaju djelovati, a neki nestaju. Ti su učinci poznati kao desenzibilizacija i regulacija dolje i javljaju se putem genomskog mehanizma.

Korak 2 - senzibilizacija i down regulacija somatodendritskih serotonergičkih receptora (Stahl, 2010).

Proizvodnja 3-serotonina

Kako je manje receptora, količina serotonina koji doseže do neurona je manja nego prije regulacije. Stoga, neuron "misli" da ima premalo serotonina, počinje proizvoditi više količine ovog neurotransmitera i njegovo strujanje aksonama i njegovo oslobađanje se aktivira. Ovaj mehanizam je onaj koji objašnjava većinu antidepresivnih učinaka SSRI.

Korak 3- aktiviranje proizvodnje i oslobađanja serotonina (Stahl, 2010).

4-preosjetljivost i redukcija serotonergičkih receptora

Jednom kada je neuron već počeo lučiti više razine serotonina, počinje se primjenjivati ​​drugi mehanizam djelovanja SSRI-a koji do sada nije bio učinkovit.

Ovaj mehanizam je blokiranje aksonskih receptora, koji su također desenzibilizirani i regulirani dolje, i zbog toga se zadržava manje serotonina. Ovaj mehanizam uzrokuje da se nuspojave SSRI počnu smanjivati, jer se razina serotonina snižava na normalnu razinu.

Korak 4 - osjetljivost i regulacija dolje aksonskih serotonergičkih receptora (Stahl, 2010).

Ukratko, SSRI djeluju postupno povećavajući razinu serotonina u svim područjima mozga u kojima su prisutni serotonergični neuroni, a ne samo tamo gdje su potrebni, što uzrokuje i korisne i štetne učinke. Iako nuspojave ili ne žele s vremenom postaju bolje.

Specifični aspekti fluoksetina

Uz gore opisani mehanizam, zajednički za sve SSRI, fluoksetin slijedi i druge mehanizme koji ga čine jedinstvenim.

Shema molekule fluoksetina (Stahl, 2010).

Ovaj lijek ne samo da inhibira ponovni unos serotonina, već inhibira i ponovni unos norepinefrina i dopamina u prefrontalni korteks, blokirajući 5HT2C receptore, što povećava razinu tih neurotransmitera u tom području. Lijekovi koji imaju ovaj učinak nazivaju se DIND (norepinefrini i dopaminski dezinhibitori), pa bi fluoksetin bio DIND kao dodatak SSRI.

Ovaj mehanizam može objasniti neka svojstva fluoksetina kao aktivatora, pomažući tako smanjiti umor kod pacijenata sa smanjenim pozitivnim afektom, hipersomnijom, psihomotornom retardacijom i apatijom. Umjesto toga, to nije preporučljivo za pacijente s agitacijom, nesanicom i anksioznošću, jer mogu doživjeti neželjenu aktivaciju.

Mehanizam fluoksetina kao DIND može također djelovati kao terapeutski učinak na anoreksiju i bulimiju.

Konačno, ovaj mehanizam može također objasniti sposobnost fluoksetina da poveća antidepresivno djelovanje olanzapina kod pacijenata s bipolarnom depresijom, jer ovaj lijek djeluje i kao DIND i dodali bi se obje akcije.

Ostali učinci fluoksetina su slaba blokada ponovne pohrane norepinefrina (NRI) i, u velikim dozama, inhibicija CYP2D6 i 3 A4, što može povećati učinak drugih psihotropnih lijekova na neželjeni način.

Nadalje, i fluoksetin i njegov metabolit imaju dug poluživot (fluoksetin 2 ili 3 dana i njegov metabolit 2 tjedna), što pomaže u smanjenju sindroma povlačenja koji se primjećuje pri povlačenju nekih SSRI. Ali imajte na umu da to također podrazumijeva da će trebati puno vremena da lijek u potpunosti nestane iz tijela kada liječenje završi.

Nuspojave fluoksetina

Među nuspojavama koje dijeli fluoksetin i općenito svi SSRI su:

• Mentalna uznemirenost, nervoza, anksioznost, pa čak i napadi panike. Ovaj učinak nastaje zbog akutne blokade receptora 5HT2A i 5HT2C u serotonergičkoj projekciji raphe u amigdalu i od limbičkog korteksa do ventromedijalnog prefrontalnog korteksa.
• Akatizija, psihomotorna retardacija, blagi parkinsonizam, distonični pokreti i, kao posljedica toga, bol u zglobovima. Taj se učinak proizvodi akutnom blokadom 5HT2A receptora u bazalnim ganglijima.
• Poremećaji spavanja, mioklonije, buđenja. Taj se učinak postiže akutnom blokadom 5HT2A receptora u centrima spavanja.
• Seksualna disfunkcija Taj je učinak posljedica akutne blokade receptora 5HT2A i 5HT2C u leđnoj moždini.
• Mučnina i povračanje Taj se učinak pojavljuje kao posljedica akutne blokade 5HT3 receptora u hipotalamusu.
• Crijevnost, grčevi. Taj je učinak posljedica blokade receptora 5HT3 i 5HT4.

Pored upravo navedenih učinaka, fluoksetin može izazvati i druge nuspojave koje se mogu vidjeti u sljedećoj tablici.

Ako predozirate fluoksetin, osim gore navedenih nuspojava, možete osjetiti nestabilnost, zbunjenost, nedostatak reakcije na podražaje, vrtoglavicu, nesvjesticu i čak komu.

Nadalje, klinička studija lijeka prije stavljanja lijeka u ustanove utvrdila je da su neki od najmlađih sudionika (mlađi od 24 godine) nakon uzimanja fluoksetina razvili suicidne sklonosti (mislili ili pokušali naštetiti sebi ili počiniti samoubojstvo). Stoga bi mladi trebali biti posebno oprezni s ovim lijekom.

Mjere predostrožnosti koje treba slijediti prije uzimanja fluoksetina

psihotropni lijekovi mogu biti vrlo opasni za zdravlje općenito, a posebno za mentalno zdravlje; Iz tog razloga, oni se nikada ne smiju samostalno davati, moraju se uvijek uzimati nakon liječničkog recepta, a tijekom uzimanja potrebno je potražiti savjet liječnika ako se primijete bilo kakve mentalne ili fizičke promjene.

Važno je obavijestiti svog liječnika ako uzimate ili ste upravo prestali uzimati bilo koji drugi lijek, jer može djelovati na fluoksetin i izazvati štetne učinke.

Ispod ćete pronaći popis lijekova koji mogu biti potencijalno opasni ako se kombiniraju s fluoksetinom:

• Lijekovi za tikove poput pimozida (Orap).
• Lijekovi za liječenje shizofrenije poput tioridazina, klozapina (Clozaril) i haloperidola (Haldol).
• Neki antidepresivi MAOI (inhibitori monoaminooksidaze), poput izokarboksazida (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepril, Emsam, Zelapar) i tranilcipromina (Parnate).
• Lijekovi za liječenje anksioznosti kao što su alprazolam (Xanax) ili diazepam (Valium).
• Razrjeđivači krvi, kao što su varfarin (Coumadin) i tiklid (tiklopidin).
• Neki antifungalni lijekovi kao što su flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) i vorikonazol (Vfend).
• Ostali antidepresivi kao što su amitriptilin (Elavil), amoksapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doksepin, imipramin (Tofranil), nortiptilin (Aventil, Pamelor), protriptilin (Vivactil), fluvoksalit (fluvoksalit), Lithobid) i trimipramin (Surmontil).
• Neki nesteroidni protuupalni lijekovi poput aspirina, ibuprofena ili acetaminofena.
• Lijekovi za bolesti srca kao što su digoksin (Lanoxin) i flekainid (Tambocor).
• Neki diuretici
• Lijekovi za liječenje infekcija poput linezolida.
• Lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti poput fluvastatina (Lescol) i za liječenje hipertenzije poput torsemida (Demadex).
• Lijekovi za liječenje čira i želučanih poremećaja, poput cimetidina (Tagamet) i inhibitora protonske pumpe, poput esomeprazola (Nexium) i omeprazola (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Liječenje HIV-a poput etravirina (Intelence).
• Antikonvulzivi poput fenitoina (Dilantin), karbamazepina (tegretol) i fenitoina (Dilantin).
• Hormonski tretmani kao što su tamoksifen (Nolvadex) i inzulin.
• Lijekovi za dijabetes poput tolbutamida.
• Metilen plava, koristi se za liječenje Alzheimerove bolesti.
• Lijekovi protiv migrene, kao što su almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), i zolmitriptan (Zomig).
• Sedativi, sredstva za smirenje i tablete za spavanje.
• Lijekovi za liječenje pretilosti, poput sibutramina (Meridia).
• Sredstva protiv bolova kao što je tramadol (Ultram).
• Liječenje raka poput vinblastina (Velban).

Također je preporučljivo obavijestiti svog liječnika ako uzimate vitamine, poput triptofana ili biljnih proizvoda, kao što je biljka St.

Uz to, morate biti posebno oprezni s fluoksetinom ako primate elektrokonvulzivnu terapiju, ako imate dijabetes, napadaje ili bolest jetre i ako ste nedavno imali srčani udar.

Fluoksetin se ne smije uzimati ako ste trudni, posebno u posljednjim mjesecima trudnoće. Također se ne preporučuje osobama starijim od 65 godina da uzimaju ovaj lijek.

Reference

1. Američko društvo farmaceuta iz zdravstvenog sustava. (15. studenog 2014.). Fluoksetin. Preuzeto s MedlinePlus.
2. Medicinska škola UNAM-a. (SF). Fluoksetin. Preuzeto 13. svibnja 2016. sa Medicinske škole UNAM-a.
3. Stahl, S. (2010). antidepresivi U S. Stahlu, Stahlova esencijalna psihofarmakologija (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepresivi U S. Stahlu, Stahlova esencijalna psihofarmakologija (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.