LIJEKOVI PROTIV NAPADAJA: UPOTREBE, VRSTE I MEHANIZAM DJELOVANJA - LIJEK - 2025

U antiepileptici se uglavnom koriste za ovrhu, neki psihopatološki poremećaji kao što je bipolarni poremećaj i, iznad svega, za neuropatske boli. Oni se ponekad nazivaju antiepileptičkim ili antikonvulzivnim lijekovima.

Postoje klasični ili prve generacije lijekova protiv napadaja i druge generacije. Novije imaju manje nuspojava, iako su obje vrste uglavnom podjednako učinkovite.

Ovi lijekovi djeluju eliminirajući prekomjernu električnu aktivnost neurona što je tipično za napadaje. Također pomažu u sprječavanju širenja oslabljenih aktivnosti kroz mozak. Oni također smanjuju bol i stvaraju opuštanje kroz različite mehanizme.

Prvi lijek protiv napadaja bio je bromid, koji se pojavio 1857. U to se vrijeme mislilo da epilepsija proizlazi iz pretjerane seksualne želje. Otkrili su da je bromid učinkovit protiv epilepsije, ali uzrokuje nemoć i utječe na ponašanje.

Kasnije, 1910. godine, shvatili su da fenobarbital, koji se koristio za izazivanje sna, ima antikonvulzivnu aktivnost. Tako je dugo vremena postao lijekom prvog izbora.

1930. godine razvijen je fenitoin za liječenje epileptičnih napada bez davanja toliko sedacije.

Čemu služi lijek protiv napadaja?

Lijekovi protiv napadaja često se koriste za različite vrste epilepsije, za neuropatsku bol i određene psihopatološke poremećaje. Neki od njih također su bili od pomoći u smanjenju simptoma povlačenja ili problema s ovisnostima o drogama.

Epilepsija

Pokazano je da oko 70% bolesnika s epilepsijom uspijeva kontrolirati napadaje antikonvulzivnim lijekovima. Međutim, ti lijekovi djeluju na simptome, a ne na podrijetlo bolesti, stoga ne mogu izliječiti epilepsiju, a liječenje se mora poduzeti duže vrijeme.

Neuropatska bol

Lijekovi protiv napadaja u početku su se naširoko koristili osobama s epilepsijom. Kasnije su otkrili da može olakšati bol uzrokovanu oštećenjem živaca.

Nervi se mogu ozlijediti traumom, kompresijom, bolestima, operacijama… Tako se aktiviraju kada ne bi trebali slati signale boli bez korisne svrhe. To se naziva neuropatija.

Točan mehanizam djelovanja lijekova protiv napadaja nije potpuno razumljiv. Čini se da ovi lijekovi sprečavaju prijenos signala boli s oštećenih ili osjetljivih živaca.

Također, svaka vrsta lijeka djeluje bolje u nekim uvjetima od drugih. Na primjer, karbamazepin se široko koristi za liječenje trigeminalne neuralgije, stanja u kojem se jača bol u licu.

Psihopatološki poremećaji

Lijekovi protiv napadaja se široko koriste i za mentalne poremećaje poput bipolarnosti, graničnog poremećaja ličnosti ili anksioznih poremećaja.

Ovi lijekovi pokazali su da liječe akutnu maniju, agresivno i impulzivno ponašanje povezano s poremećajima ličnosti, poremećajima prehrane ili uznemirenošću povezanom s demencijom. Jedan od lijekova koji se koriste za to je okskarbazepin.

Vrste antikonvulzivnih lijekova

Postoje dvije glavne vrste anti-napadaja: klasična ili prva generacija i druga generacija. Svaki od njih ima bolje učinke u određenim uvjetima. Potonji su stvoreni s ciljem da smanje nuspojave prvog.

Anticomestic prve generacije

Ovi lijekovi djeluju uglavnom blokirajući natrijeve ili kalcijeve kanale, smanjujući aktivnost neurona.

Među klasičnim lijekovima ističe se karbamazepin. Ovo je najviše proučavano antikonvulzivno sredstvo u liječenju neuropatske boli. Djeluje tako što blokira natrijeve kanale koji se nalaze pod naponom, stabilizirajući aktivnost neuronskih membrana. S druge strane, blokira NMDA receptor, koji aktivira natrij i kalcij.

Najčešće njegove nuspojave su pospanost, mučnina, vrtoglavica, diplopija (dvostruki vid) itd.

Ostali klasični antikonvulzivi su fenitoin i valproinska kiselina. Prva također stabilizira membrane neurona. Uz to, inhibira otpuštanje kalcija i kalmodulina i modificira vodljivost kalija.

Obično se ne koristi zbog brojnih interakcija s drugim tvarima i nuspojavama. Među njima su pronađeni vrtoglavica, ataksija, sedacija, disartrija (problemi artikulacije jezika), promjene u kognitivnim funkcijama, akne, aritmije itd.

S druge strane, čini se da valproična kiselina djeluje na GABAergički sustav, odnosno poboljšavajući inhibiciju koju proizvodi GABA. Uz to, blokira prijenos ekscitacijskih tvari poput aspartata i glutamata.

Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, drhtavicu, debljanje i rjeđe poremećaje jetre i pankreatitis.

Druga generacija anticomestic

Novi lijekovi protiv napadaja imaju izrazitije djelovanje na neurotransmitere, povećavajući djelovanje GABA na različite načine. Oni također imaju antiglutaminergičke učinke. Međutim, oni djeluju na više razina koje još uvijek nisu u potpunosti shvaćene.

Mehanizam djelovanja

Postoji više mehanizama djelovanja poput agonista receptora GABA, koji su lijekovi koji oponašaju ovaj neurotransmiter vezanjem na njegove specifične receptore. Oni uključuju klobazam, klonazepam (koji je benzodiazepin koji također djeluje na liječenje mioklona i anksioznosti), fenobarbital i primidon.

S druge strane, postoje lijekovi koji inhibiraju prijem GABA, to jest da stanice GABA apsorbiraju za njegovo kasnije uklanjanje. Najčešći je tiagabin, koji je u kliničku praksu uveden oko 1998. godine.

Postoje i inhibitori GABA transaminaze, enzimskog procesa koji metabolizira ovaj neurotransmiter. Ovi lijekovi protiv napadaja inhibiraju aktivnost enzima za povećanje izvanstanične koncentracije GABA. Primjer je bigamatrin. Međutim, njegova upotreba ograničena je razinom toksičnosti. Zapravo nije odobren u Sjedinjenim Državama.

S druge strane, drugi lijekovi potenciraju djelovanje enzima dekarboksilaza glutaminske kiseline (GAD), koji pretvara glutamat (glavni ekscitacijski neurotransmiter) u GABA. Unutar ove vrste su gabapentin, pregabalin i valproat.

Potonji je jedan od najčešće korištenih antikonvulzivnih lijekova u svijetu, posebno za generalizirane epilepsije i djelomične napadaje.

Konačno, postoje lijekovi čiji je glavni učinak blokiranje glutamata, što je ekscitacijski neurotransmiter. Tu se ubraja felbamat koji je vrlo nuspojava zbog svojih nuspojava (aplastična anemija i zatajenje jetre) i topiramat.

Ostali lijekovi s različitim ili slabo razumljivim mehanizmima djelovanja uključuju levetiracetam, brivaracetam i rufinamid.

Izbor svakog lijeka protiv napadaja ovisit će o individualnim karakteristikama svakog pacijenta (dob, simptomi itd.).

Noviji antikonvulzivi imaju manje nuspojava, pa se često koriste kao prva opcija. Ako nisu učinkovite za pacijenta, mogu se propisati starije osobe.

Reference

1. Alba, NC (2008). Antikonvulzivi u terapeutici impulzivnosti. Actas Esp Psiquiatr, 36 (3), 46-62.
2. Anticomiciales. (SF). Preuzeto 16. travnja 2017. iz Neurowikia: neurowikia.es.
3. Antiepileptici. (SF). Preuzeto 16. travnja 2017. s Wikipedije: en.wikipedia.org.
4. Lijekovi protiv napadaja: oslobađanje od bolova u živcima. (SF). Preuzeto 16. travnja 2017. s klinike Mayo: mayoclinic.org.
5. Lijekovi protiv epilepsije za liječenje napadaja. (SF). Preuzeto 16. travnja 2017. s WebMD: webmd.com.
6. Ochoa, J. (8. ožujka 2016.). Antiepileptički lijekovi. Dobiveno iz Medscape-a: emedicine.medscape.com.
7. Saíz Díaz, R. (2004). Antiepileptici: Doprinos novih lijekova. Dobiveno iz terapijskih informacija nacionalnog zdravstvenog sustava: msssi.gob.es.
8. Lijekovi protiv napadaja. (SF). Preuzeto 16. travnja 2017. s RxLista: rxlist.com.