ŠTETNI DOGAĐAJ: KARAKTERISTIKE I PRIMJERI - LIJEK - 2026

The nuspojave su jedan od najvažnijih varijabli kada klinička i slijedite - su se istraživanja provode na lijekove i kirurške zahvate. Pod neželjenim događajem podrazumijeva se svaka okolnost koja se dogodi tijekom provođenja medicinskog postupka ili primjene liječenja.

Sigurnosni i rizični ishod postupaka uvelike ovise o podacima prikupljenim o štetnim događajima, osim nuspojava i sentinelnih događaja. Ova tri koncepta stvaraju zbrku jer se mogu preklapati, mada u stvarnosti nisu isti ili imaju isti utjecaj na sigurnost.

Štetni događaj može biti predvidiv ili nepredvidiv, a može biti i ne biti direktna posljedica provedenog liječenja ili postupka. U tom smislu, moraju se prijaviti svi štetni događaji - čak i oni za koje se čini da nisu uzročno-posljedično povezani s lijekom ili postupkom.

Jedino procjenom nakupljenih slučajeva moći će se utvrditi je li to situacija koja bi mogla ugroziti zdravlje ljudi kojima je to potrebno.

Razlika između štetnog događaja i nuspojave

Kao što je već spomenuto, štetni događaj je svaka situacija koja se pojavi tijekom primjene lijeka ili izvođenja terapijskog postupka, povezano s njim ili nije izravno.

U tom je smislu vrlo važno razlikovati štetne događaje i nuspojave.

Nuspojave su vrsta štetnog događaja

U nuspojavama postoji uzročna veza između lijeka ili postupka i kliničke posljedice.

Nuspojave su različite

Štetni događaji mogu biti svih vrsta. Osim nuspojava, oni uključuju i supervencijske događaje koji u mnogim slučajevima mogu proći nezapaženo, kao što je slučaj s promjenama određenih laboratorijskih parametara.

Osim toga, štetni događaji smatraju se komorbiditetima (sekundarne bolesti koje se pojavljuju tijekom liječenja), pa čak i situacijama u svakodnevnom životu, poput pada.

Jasno je da je nešto važno, koliko god bilo teško razumjeti, pa će biti ilustrirano s nekoliko primjera kako bi se olakšalo razumijevanje ovog koncepta.

Primjer

Zamislite da je tijekom kliničke studije lijeka MED-X koji se koristio za liječenje anemije praćena skupina od 20 bolesnika u razdoblju od 10 mjeseci, vodeći detaljnu evidenciju o štetnim događajima.

Tijekom tog vremena, registar je vratio sljedeće rezultate:

- Jedan je pacijent imao hipertenzivnu krizu.

- Tri osobe su prijavile bol u trbuhu.

- Pacijent je umro tijekom operacije raka debelog crijeva.

- Pet pacijenata pretrpjelo je pad s vlastitih nogu.

- Jedna osoba zahtijevala je hospitalizaciju zbog napada astme.

- Osam pojedinaca pokazalo je povišene razine transaminaza.

Analiza nagomilanih slučajeva

Važno je uzeti u obzir da se svi štetni događaji moraju analizirati s patofiziološkog stajališta (uzroci događaja) i sa statističkog stajališta.

Prva analiza je teorijsko-konceptualna i omogućuje postavljanje temelja za praćenje; sa svoje strane, drugi je matematički i može s vremenom dovesti do štetnog događaja koji će promijeniti njegovu klasifikaciju, kao što ćemo vidjeti kasnije.

Krenimo s konceptualnom teorijskom analizom MED-X štetnih događaja.

- Hipertenzivna kriza

Lijek MED-X je željezni spoj koji se koristi za liječenje anemije čiji poznati mehanizam djelovanja ni na koji način ne utječe na sustave uključene u hipertenzivnu krizu; prema tome, hipertenzivna kriza je neočekivani štetni događaj, koji nije povezan s lijekom.

- Bol u trbuhu

Troje pacijenata imalo je bol u trbuhu (simptom), što je na kraju utvrdilo da je jedan pacijent imao kamenje u žučnom kanalu, jedan je pretrpio gastroenteritis, a treći bol u trbuhu nepoznatog porijekla, koja je prestala nakon prekida lijeka.

U tim se posebnim slučajevima, ovisno o scenariju, mogu klasificirati isti nuspojave (bol u trbuhu):

U prva dva pacijenta (žučni kamen i gastroenteritis) ovo je neočekivani štetni događaj, koji nije povezan s primjenom lijeka. Sa svoje strane, posljednji događaj (bol nepoznatog porijekla) neočekivani je štetni događaj, vjerojatno povezan s primjenom lijeka.

Riječ je vjerojatno naglašena budući da je riječ o pojedinačnom slučaju među nekoliko pojedinaca, koji ne dopušta uspostavu uzročne povezanosti sa statističkog stajališta; otuda i važnost dugoročne matematičke analize, kao što ćemo vidjeti kasnije.

- Smrt od operacije raka debelog crijeva

U ovom je slučaju vrlo jasno da se radi o neočekivanom štetnom događaju, koji nije povezan s lijekom, jer je rak debelog crijeva bio tamo prije početka lijeka, a operacija je bila neovisna varijabla lijeka.

- Slapovi

Pet pacijenata pretrpjelo je pad sa vlastitih nogu. Budući da MED-X nema učinka na snagu mišića, središnji živčani sustav, ravnotežu ili reflekse, u početku se radi o neočekivanom štetnom događaju, koji nije povezan s lijekom.

Međutim, upečatljivo je da je pogodilo 25% pacijenata, zbog čega je potrebno generirati upozorenje za dugoročno praćenje ovog štetnog događaja. Ovaj događaj, kao što ćemo vidjeti kasnije, može promijeniti svoje karakteristike.

- hospitalizacija zbog napada astme

U ovom slučaju, riječ je o pacijentu s dijagnozom teške rekurentne astme prije početka liječenja MED-X, s jednom ili dvije hospitalizacije u mjesecu za njegovu osnovnu bolest.

Uzimajući to u obzir, hospitalizacija zbog napada astme je očekivani štetni događaj (s obzirom na povijest pacijenta), koji nije povezan s lijekovima.

- Povišenje transaminaza

U ovom trenutku je poznato da MED-X ima metabolizam jetre u prvom prolazu. Uz to, poznato je da je u istraživanjima provedenim na pokusnim životinjama pokazano da je kod velikih sisavaca (pasa) došlo do povećanja razine transaminaza.

Imajući na umu ove podatke i uzevši u obzir da je neželjeni događaj zahvatio 40% ispitanih pacijenata (8 od 20), velike su mogućnosti uspostavljanja uzročno-posljedične veze između MED-X i povišenja transaminaza; pa je u ovom slučaju riječ o očekivanom štetnom događaju, vezanom uz lijek.

Klasifikacija nuspojava

Do ovog trenutka može se zaključiti iz provedene analize da postoje barem dva načina klasificiranja štetnih događaja: mogućnošću predviđanja njihove pojave ili ne, i jesu li povezani s drogom ili drogom ili ne.

Dakle, osnovna klasifikacija je:

- Očekivano ili neočekivano.

- Povezano ili nije povezano s lijekovima ili postupkom.

U početku je ova klasifikacija korisna za uspostavljanje vremenske i uzročno-posljedične veze, ali ne dopušta da se utvrdi ozbiljnost, nešto temeljno u sigurnosnim studijama.

Stoga se svi štetni događaji (očekivani, neočekivani, povezani ili nisu povezani s lijekom) mogu zauzvrat klasificirati na temelju njihove ozbiljnosti, kako je dolje navedeno:

- neželjeni događaj (AE) stupnja 1 ili blaga.

- AD stupanj 2 ili umjeren.

- AD stupanj 3 ili težak.

- AD stupanj 4 ili onesposobljavanje / opasnost po život.

- EA ocjena 5 ili može izazvati smrt.

Kao što se može vidjeti, bilježenje, klasificiranje i analiza štetnih učinaka složen je zadatak, a istovremeno ključan za sigurnost terapijskih postupaka. I to s obzirom da je do sada proučen samo dio njihove analize.

Dalje ćemo vidjeti kako se štetni događaji statistički obrađuju.

Analiza štetnih događaja (akumulirani podaci)

Uz početni opis i registraciju, važno je izvršiti statističku analizu štetnih događaja. Kako se slučajevi gomilaju, ova analiza može dovesti do neočekivanih nalaza ili uzročno-posledičnih povezanosti koje prethodno nisu utvrđene.

Uzimajući za primjer slučaj padova povezanih s drogom MED-X, može se vidjeti da je postotak padova ljudi koji su koristili drogu bio visok (25%), znatno veći od postotka padova u općoj populaciji (10- petnaest %).

Ako se ovaj trend nastavi, osoblje odgovorno za terapijski nadzor sigurnosti može hipotetizirati: "Postoji li uzročno veza između padova i uporabe MED-X?"

Da bi se pronašao odgovor na ovo pitanje, ad hoc dvostruko slijepa kontrolirana studija mogla bi biti osmišljena za procjenu štetnih reakcija na lijekove.

U ovom istraživanju, jednoj skupini bolesnika dodijeljen je MED-X, a drugoj placebo, a oni se ocjenjuju u određenom vremenskom razdoblju, na primjer 12 mjeseci.

Ako je na kraju studije skupina koja je primila MED-X imala značajno veći postotak padova od kontrolne skupine (koja je primila placebo), odgovor na hipotezu glasi da postoji uzročno-posljedična veza; inače se ta mogućnost odbija.

Kad se uspostavi kauzalni odnos

Pretpostavimo da je uspostavljena uzročno-posljedična veza. U ovom se trenutku mogu dogoditi dvije stvari: lijek se povlači s tržišta (ako se već prodaje na tržištu) i proučava se razlog kapiranja ili, umjesto toga, stavlja se upozorenje na uložak, daju se sigurnosne preporuke i čuva na prodaju, ali još uvijek proučava.

Ako nastavimo prema drugom scenariju, pretpostavimo da se provode ad hoc studije i na kraju se utvrdi da, kada se primjenjuje MED-X, metabolizam lijeka inducira aktivni metabolit koji prolazi krvno-moždanu barijeru i komunicira s receptorima na razini cerebeluma., mijenjanje koordinacije.

U ovom trenutku, štetni događaj postaje štetna reakcija na lijek, jer je uspostavljena uzročna veza između štetnog događaja, koji u početku očito nije povezan s lijekom, i primjene određenog lijeka.

Ovaj je postupak kontinuiran i stalan za sve terapijske postupke i medicinske tretmane. Dakle, dana situacija može promijeniti kategoriju jer se provode daljnje epidemiološke studije.

Ove se studije protežu desetljećima, pružajući podatke koji omogućuju optimizaciju sigurnosnog profila svih modernih tretmana.

Reference

1. Nebeker, JR, Barach, P., i Samore, MH (2004). Razjašnjenje štetnih događaja na lijekovima: klinički vodič za terminologiju, dokumentaciju i izvještavanje. Anali interne medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., i Siegler, M. (1997). Alternativna strategija za proučavanje nuspojava u medicinskoj skrbi. Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Iskopavanje podataka u javnoj verziji sustava izvještavanja o štetnim događajima FDA. Međunarodni časopis medicinskih znanosti, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Učinkovitost signala za farmakovigilancu - algoritmi otkrivanja za sustav izvještavanja o neželjenim događajima FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, i Dovey, SM (2002). Klasifikacija medicinskih pogrešaka i spriječiti nuspojave u primarnoj njezi: sinteza literature. Časopis za obiteljsku praksu, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF i Lee, TH (1994). Povećava li prekid u skrbi za kućne radnike rizik od štetnih događaja koji se mogu spriječiti ?. Anali interne medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ i Petersen, LA (2003). Mjerenje pogrešaka i štetnih događaja u zdravstvu. Časopis za opću internu medicinu, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Usporedba tri metode za procjenu stope nuspojava i stope preventivnih nuspojava u bolnicama za akutnu njegu. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, i Swartz, L. (2005). Nadzor nepovoljnih događaja i povlačenje droga u Sjedinjenim Državama, 1969.-2002.: Važnost prijavljivanja sumnjivih reakcija. Arhiv interne medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, i Brennan, TA (1993). Liječničko izvješćivanje u usporedbi s pregledom medicinskih kartona utvrđuje štetne medicinske događaje. Anali interne medicine, 119 (5), 370-376.