- Razlika između štetnog događaja i nuspojave
- Nuspojave su vrsta štetnog događaja
- Nuspojave su različite
- Primjer
- Analiza nagomilanih slučajeva
- - Hipertenzivna kriza
- - Bol u trbuhu
- - Smrt od operacije raka debelog crijeva
- - Slapovi
- - hospitalizacija zbog napada astme
- - Povišenje transaminaza
- Klasifikacija nuspojava
- Analiza štetnih događaja (akumulirani podaci)
- Kad se uspostavi kauzalni odnos
- Reference
The nuspojave su jedan od najvažnijih varijabli kada klinička i slijedite - su se istraživanja provode na lijekove i kirurške zahvate. Pod neželjenim događajem podrazumijeva se svaka okolnost koja se dogodi tijekom provođenja medicinskog postupka ili primjene liječenja.
Sigurnosni i rizični ishod postupaka uvelike ovise o podacima prikupljenim o štetnim događajima, osim nuspojava i sentinelnih događaja. Ova tri koncepta stvaraju zbrku jer se mogu preklapati, mada u stvarnosti nisu isti ili imaju isti utjecaj na sigurnost.

Štetni događaj može biti predvidiv ili nepredvidiv, a može biti i ne biti direktna posljedica provedenog liječenja ili postupka. U tom smislu, moraju se prijaviti svi štetni događaji - čak i oni za koje se čini da nisu uzročno-posljedično povezani s lijekom ili postupkom.
Jedino procjenom nakupljenih slučajeva moći će se utvrditi je li to situacija koja bi mogla ugroziti zdravlje ljudi kojima je to potrebno.
Razlika između štetnog događaja i nuspojave
Kao što je već spomenuto, štetni događaj je svaka situacija koja se pojavi tijekom primjene lijeka ili izvođenja terapijskog postupka, povezano s njim ili nije izravno.
U tom je smislu vrlo važno razlikovati štetne događaje i nuspojave.
Nuspojave su vrsta štetnog događaja
U nuspojavama postoji uzročna veza između lijeka ili postupka i kliničke posljedice.
Nuspojave su različite
Štetni događaji mogu biti svih vrsta. Osim nuspojava, oni uključuju i supervencijske događaje koji u mnogim slučajevima mogu proći nezapaženo, kao što je slučaj s promjenama određenih laboratorijskih parametara.
Osim toga, štetni događaji smatraju se komorbiditetima (sekundarne bolesti koje se pojavljuju tijekom liječenja), pa čak i situacijama u svakodnevnom životu, poput pada.
Jasno je da je nešto važno, koliko god bilo teško razumjeti, pa će biti ilustrirano s nekoliko primjera kako bi se olakšalo razumijevanje ovog koncepta.
Primjer
Zamislite da je tijekom kliničke studije lijeka MED-X koji se koristio za liječenje anemije praćena skupina od 20 bolesnika u razdoblju od 10 mjeseci, vodeći detaljnu evidenciju o štetnim događajima.
Tijekom tog vremena, registar je vratio sljedeće rezultate:
- Jedan je pacijent imao hipertenzivnu krizu.
- Tri osobe su prijavile bol u trbuhu.
- Pacijent je umro tijekom operacije raka debelog crijeva.
- Pet pacijenata pretrpjelo je pad s vlastitih nogu.
- Jedna osoba zahtijevala je hospitalizaciju zbog napada astme.
- Osam pojedinaca pokazalo je povišene razine transaminaza.
Analiza nagomilanih slučajeva
Važno je uzeti u obzir da se svi štetni događaji moraju analizirati s patofiziološkog stajališta (uzroci događaja) i sa statističkog stajališta.
Prva analiza je teorijsko-konceptualna i omogućuje postavljanje temelja za praćenje; sa svoje strane, drugi je matematički i može s vremenom dovesti do štetnog događaja koji će promijeniti njegovu klasifikaciju, kao što ćemo vidjeti kasnije.
Krenimo s konceptualnom teorijskom analizom MED-X štetnih događaja.
- Hipertenzivna kriza
Lijek MED-X je željezni spoj koji se koristi za liječenje anemije čiji poznati mehanizam djelovanja ni na koji način ne utječe na sustave uključene u hipertenzivnu krizu; prema tome, hipertenzivna kriza je neočekivani štetni događaj, koji nije povezan s lijekom.
- Bol u trbuhu
Troje pacijenata imalo je bol u trbuhu (simptom), što je na kraju utvrdilo da je jedan pacijent imao kamenje u žučnom kanalu, jedan je pretrpio gastroenteritis, a treći bol u trbuhu nepoznatog porijekla, koja je prestala nakon prekida lijeka.
U tim se posebnim slučajevima, ovisno o scenariju, mogu klasificirati isti nuspojave (bol u trbuhu):
U prva dva pacijenta (žučni kamen i gastroenteritis) ovo je neočekivani štetni događaj, koji nije povezan s primjenom lijeka. Sa svoje strane, posljednji događaj (bol nepoznatog porijekla) neočekivani je štetni događaj, vjerojatno povezan s primjenom lijeka.
Riječ je vjerojatno naglašena budući da je riječ o pojedinačnom slučaju među nekoliko pojedinaca, koji ne dopušta uspostavu uzročne povezanosti sa statističkog stajališta; otuda i važnost dugoročne matematičke analize, kao što ćemo vidjeti kasnije.
- Smrt od operacije raka debelog crijeva
U ovom je slučaju vrlo jasno da se radi o neočekivanom štetnom događaju, koji nije povezan s lijekom, jer je rak debelog crijeva bio tamo prije početka lijeka, a operacija je bila neovisna varijabla lijeka.
- Slapovi
Pet pacijenata pretrpjelo je pad sa vlastitih nogu. Budući da MED-X nema učinka na snagu mišića, središnji živčani sustav, ravnotežu ili reflekse, u početku se radi o neočekivanom štetnom događaju, koji nije povezan s lijekom.
Međutim, upečatljivo je da je pogodilo 25% pacijenata, zbog čega je potrebno generirati upozorenje za dugoročno praćenje ovog štetnog događaja. Ovaj događaj, kao što ćemo vidjeti kasnije, može promijeniti svoje karakteristike.
- hospitalizacija zbog napada astme
U ovom slučaju, riječ je o pacijentu s dijagnozom teške rekurentne astme prije početka liječenja MED-X, s jednom ili dvije hospitalizacije u mjesecu za njegovu osnovnu bolest.
Uzimajući to u obzir, hospitalizacija zbog napada astme je očekivani štetni događaj (s obzirom na povijest pacijenta), koji nije povezan s lijekovima.
- Povišenje transaminaza
U ovom trenutku je poznato da MED-X ima metabolizam jetre u prvom prolazu. Uz to, poznato je da je u istraživanjima provedenim na pokusnim životinjama pokazano da je kod velikih sisavaca (pasa) došlo do povećanja razine transaminaza.
Imajući na umu ove podatke i uzevši u obzir da je neželjeni događaj zahvatio 40% ispitanih pacijenata (8 od 20), velike su mogućnosti uspostavljanja uzročno-posljedične veze između MED-X i povišenja transaminaza; pa je u ovom slučaju riječ o očekivanom štetnom događaju, vezanom uz lijek.
Klasifikacija nuspojava
Do ovog trenutka može se zaključiti iz provedene analize da postoje barem dva načina klasificiranja štetnih događaja: mogućnošću predviđanja njihove pojave ili ne, i jesu li povezani s drogom ili drogom ili ne.
Dakle, osnovna klasifikacija je:
- Očekivano ili neočekivano.
- Povezano ili nije povezano s lijekovima ili postupkom.
U početku je ova klasifikacija korisna za uspostavljanje vremenske i uzročno-posljedične veze, ali ne dopušta da se utvrdi ozbiljnost, nešto temeljno u sigurnosnim studijama.
Stoga se svi štetni događaji (očekivani, neočekivani, povezani ili nisu povezani s lijekom) mogu zauzvrat klasificirati na temelju njihove ozbiljnosti, kako je dolje navedeno:
- neželjeni događaj (AE) stupnja 1 ili blaga.
- AD stupanj 2 ili umjeren.
- AD stupanj 3 ili težak.
- AD stupanj 4 ili onesposobljavanje / opasnost po život.
- EA ocjena 5 ili može izazvati smrt.
Kao što se može vidjeti, bilježenje, klasificiranje i analiza štetnih učinaka složen je zadatak, a istovremeno ključan za sigurnost terapijskih postupaka. I to s obzirom da je do sada proučen samo dio njihove analize.
Dalje ćemo vidjeti kako se štetni događaji statistički obrađuju.
Analiza štetnih događaja (akumulirani podaci)
Uz početni opis i registraciju, važno je izvršiti statističku analizu štetnih događaja. Kako se slučajevi gomilaju, ova analiza može dovesti do neočekivanih nalaza ili uzročno-posledičnih povezanosti koje prethodno nisu utvrđene.
Uzimajući za primjer slučaj padova povezanih s drogom MED-X, može se vidjeti da je postotak padova ljudi koji su koristili drogu bio visok (25%), znatno veći od postotka padova u općoj populaciji (10- petnaest %).
Ako se ovaj trend nastavi, osoblje odgovorno za terapijski nadzor sigurnosti može hipotetizirati: "Postoji li uzročno veza između padova i uporabe MED-X?"
Da bi se pronašao odgovor na ovo pitanje, ad hoc dvostruko slijepa kontrolirana studija mogla bi biti osmišljena za procjenu štetnih reakcija na lijekove.
U ovom istraživanju, jednoj skupini bolesnika dodijeljen je MED-X, a drugoj placebo, a oni se ocjenjuju u određenom vremenskom razdoblju, na primjer 12 mjeseci.
Ako je na kraju studije skupina koja je primila MED-X imala značajno veći postotak padova od kontrolne skupine (koja je primila placebo), odgovor na hipotezu glasi da postoji uzročno-posljedična veza; inače se ta mogućnost odbija.
Kad se uspostavi kauzalni odnos
Pretpostavimo da je uspostavljena uzročno-posljedična veza. U ovom se trenutku mogu dogoditi dvije stvari: lijek se povlači s tržišta (ako se već prodaje na tržištu) i proučava se razlog kapiranja ili, umjesto toga, stavlja se upozorenje na uložak, daju se sigurnosne preporuke i čuva na prodaju, ali još uvijek proučava.
Ako nastavimo prema drugom scenariju, pretpostavimo da se provode ad hoc studije i na kraju se utvrdi da, kada se primjenjuje MED-X, metabolizam lijeka inducira aktivni metabolit koji prolazi krvno-moždanu barijeru i komunicira s receptorima na razini cerebeluma., mijenjanje koordinacije.
U ovom trenutku, štetni događaj postaje štetna reakcija na lijek, jer je uspostavljena uzročna veza između štetnog događaja, koji u početku očito nije povezan s lijekom, i primjene određenog lijeka.
Ovaj je postupak kontinuiran i stalan za sve terapijske postupke i medicinske tretmane. Dakle, dana situacija može promijeniti kategoriju jer se provode daljnje epidemiološke studije.
Ove se studije protežu desetljećima, pružajući podatke koji omogućuju optimizaciju sigurnosnog profila svih modernih tretmana.
Reference
- Nebeker, JR, Barach, P., i Samore, MH (2004). Razjašnjenje štetnih događaja na lijekovima: klinički vodič za terminologiju, dokumentaciju i izvještavanje. Anali interne medicine, 140 (10), 795-801.
- Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., i Siegler, M. (1997). Alternativna strategija za proučavanje nuspojava u medicinskoj skrbi. Lancet, 349 (9048), 309-313.
- Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Iskopavanje podataka u javnoj verziji sustava izvještavanja o štetnim događajima FDA. Međunarodni časopis medicinskih znanosti, 10 (7), 796.
- Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Učinkovitost signala za farmakovigilancu - algoritmi otkrivanja za sustav izvještavanja o neželjenim događajima FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
- Elder, NC, i Dovey, SM (2002). Klasifikacija medicinskih pogrešaka i spriječiti nuspojave u primarnoj njezi: sinteza literature. Časopis za obiteljsku praksu, 51 (11), 927-932.
- Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF i Lee, TH (1994). Povećava li prekid u skrbi za kućne radnike rizik od štetnih događaja koji se mogu spriječiti ?. Anali interne medicine, 121 (11), 866-872.
- Thomas, EJ i Petersen, LA (2003). Mjerenje pogrešaka i štetnih događaja u zdravstvu. Časopis za opću internu medicinu, 18 (1), 61-67.
- Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Usporedba tri metode za procjenu stope nuspojava i stope preventivnih nuspojava u bolnicama za akutnu njegu. bmj, 328 (7433), 199.
- Wysowski, DK, i Swartz, L. (2005). Nadzor nepovoljnih događaja i povlačenje droga u Sjedinjenim Državama, 1969.-2002.: Važnost prijavljivanja sumnjivih reakcija. Arhiv interne medicine, 165 (12), 1363-1369.
- O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, i Brennan, TA (1993). Liječničko izvješćivanje u usporedbi s pregledom medicinskih kartona utvrđuje štetne medicinske događaje. Anali interne medicine, 119 (5), 370-376.
