TUBEROZNA SKLEROZA: SIMPTOMI, UZROCI I LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

Tuberous sclerosis (ET) ili Bourneville je bolest je bolest genetskog porijekla koja proizvodi rast beningnos tumora (hamartoma) i različitim anatomskim malformacija u jedan ili više organa: kože, mozga, oči, pluća, srce, bubrezi, itd

Na neurološkoj razini obično značajno utječe na središnji (CNS) i periferni (PNS) živčani sustav, a osim toga može rezultirati kombinacijom simptoma koji uključuju napadaje, generalizirano kašnjenje u razvoju, poremećaje ponašanja, kožne malformacije i patologije bubrega.

Učestalost i ozbiljnost simptoma značajno se razlikuju od oboljelih. Mnogi od ljudi sa gnojnom sklerozom imaju dobru kvalitetu života.

Patologija koja životno ugrožene osobe dovodi u najveći rizik je zahvaćanje bubrega. Dobar dio bolesnika umire od posljedica bubrežnih problema, a ne zbog neuroloških ili srčanih problema.

Tuberozna skleroza je zdravstveno stanje koje se obično otkriva u ranoj fazi života, obično tijekom djetinjstva. Međutim, u nekim slučajevima izostanak značajnog kliničkog tijeka odgađa dijagnozu do odrasle dobi.

Trenutno ne postoji specifičan kurativni tretman za gomoljastu sklerozu. Sve medicinske intervencije bit će uvjetovane specifičnim patologijama i kliničkim manifestacijama u svakom pojedinom slučaju.

Karakteristike gomoljaste skleroze

Tuberozna skleroza (TS) je medicinsko stanje koje je opisano prije više od 100 godina. Godine 1862. Von Recklinghausen objavio je kliničko izvješće u kojem je opisao slučaj novorođenčeta, čija je smrt bila posljedica prisutnosti srčanih tumora i brojne skleroze mozga.

Unatoč činjenici da je francuski neurolog Bourneville, 1880. godine prvi put opisao karakteristične moždane lezije ove patologije, tek je 1908. kada Vogt precizno definirao klinički tijek karakteriziran prikazom klasične trijade: adenom lojnice, odložen mentalne i konvulzivne epizode.

Nadalje, 1913. godine Berg je pokazao nasljednu prirodu prenošenja ove patologije.

Izraz koji je dao ime ovoj bolesti, gomoljasta skleroza, odnosi se na pojavu tumorskih lezija (kalcificiranih, s oblikom sličnim gomolju).

Međutim, u medicinskoj literaturi možemo naći i druga imena kao što su Bournevilleova bolest, kompleks gomoljaste skleroze, fakomatoza gomoljaste skleroze.

Tuberozna skleroza (TS) je genetska bolest koja se izražava na promjenjiv način, karakterizira je prisutnost hamartoma ili benignih tumora u raznim organima, posebno u srcu, mozgu i koži.

Frekvencija

Tuberozna skleroza je bolest koja pogađa i muškarce i žene i sve etničke skupine. Uz to, predstavlja učestalost od 1 slučaja na 6.000 ljudi.

Međutim, druge statističke studije procjenjuju učestalost ove patologije u jednom slučaju na 12.000-14.000 ljudi mlađih od deset godina. Dok se incidencija procjenjuje na 1 slučaj na 6000 rođenih.

Procjenjuje se da oko milijun ljudi širom svijeta pati od gomoljaste skleroze. U slučaju Sjedinjenih Država smatra se da gnojna skleroza može pogoditi otprilike 25.000-40.000 građana.

Ima autosomno dominantno genetsko podrijetlo u 50% slučajeva, dok je u ostalih 50% ova patologija posljedica de novo genetske mutacije.

znaci i simptomi

Kliničke karakteristike gomoljaste skleroze u osnovi se temelje na prisutnosti nekancerogenih tumora ili drugih vrsta formacija koje rastu u raznim dijelovima tijela, češće u koži, srcu, plućima, bubrezima i mozgu.

-Uključenost kože

U slučaju kožnih lezija, neke od najčešćih manifestacija su:

• Angiofibromi lica: mali benigni tumori sastavljeni od vezivnog i vaskularnog tkiva. Obično se pojavljuju na nosu i obrazima, a osim toga, na početku se obično pojavljuju kao mali crvenkasti ispupci koji vremenom povećavaju veličinu. Obično se pojavljuju u 70-80% slučajeva.
• Fibromi noktiju ili Köenenovi tumori: mesnate tvorbe koje se razvijaju ispod ili oko noktiju.
• Vlaknaste mrlje: ružičaste mrlje ili formacije smještene na licu, posebno na čelu ili obrazima.
• Hipokromne mrlje (boje svjetlije od kože) ili ahromne (potpuna odsutnost pigmenta kože): ova vrsta zahvatanja kože pojavljuje se u otprilike 90% slučajeva gomoljaste skleroze.

-Renalna uključenost

U slučaju bubrega, neke od najčešćih manifestacija su:

• Bubrežni angiomiolipomi (AML): to su benigne tumorske formacije. Obično se pojavljuje u djetinjstvu i razvija se polako, tako da obično ne uzrokuju velike medicinske probleme sve do odrasle dobi. Česta je klinička manifestacija, pojavljuje se u 70-80% slučajeva. Neki od simptoma koje će uzrokovati su: hipertenzija, zatajenje bubrega ili krv u mokraći, među ostalim.
• Bubrežne ciste: Bubrežne ciste su tekućine ili džepovi koji se formiraju u različitim dijelovima bubrega. Iako u mnogim slučajevima obično nisu od velike kliničke važnosti, u drugim slučajevima mogu biti posljedica bubrežnog karcinoma (vrsta raka bubrega).

-Kardijalna uključenost

Srčane lezije, ako su prisutne, imaju tendenciju veće veličine, osim što su jače u ranim fazama života i teže se smanjuju s normalnim tjelesnim razvojem.

• Srčani rabdomiomi: to je najčešća srčana afekcija, koja se obično pojavljuje u otprilike 70% slučajeva. Oni su dobroćudne tumorske formacije koje obično smanjuju svoju veličinu ili nestaju s porastom dobi. Moguće je da se kao posljedica pojavljuju i drugi srčani simptomi poput aritmija ili tahikardije.

-Umjereno sudjelovanje

Plućni znakovi i simptomi obično su češći kod žena nego kod muškaraca. Osim toga, obično je povezana s prisutnošću limfangioleiomiomatoze (LAM), vrste degenerativne bolesti koja pogađa pluća.

Kliničke posljedice plućne zahvaćenosti obično se sastoje od zatajenja disanja, spontanog pneumotoraksa, kolapsa pluća, među ostalim.

-Neurološka uključenost

Tuberozna skleroza je patologija koja utječe na širok raspon struktura u našem tijelu, međutim, najistaknutije i glavno zahvaćeno područje je živčani sustav. Neurološka uključenost se obično pojavljuje između 80% i 90% slučajeva.

Neka od medicinskih stanja koja obično utječu na neurološku sferu jesu:

• Kortikalni gomolji: kortikalni gomolji ili gomolji su male tumorske formacije koje se obično nalaze u prednjem i parietalnom području. Uz to, oni se obično sastoje od nenormalnih ili neorganiziranih stanica.
• Subependimalni glialni čvorovi: Ova vrsta afekcije sastoji se od abnormalnog nakupljanja stanica u različitim područjima moždanog ventrikula. Obično pokazuju asimptomatski klinički tijek.
• Velikantični subpendimalni astrocitomi: To su tumorske formacije izvedene iz subependimmalnih glijalnih čvorova. Kada dostignu veliku veličinu, mogu blokirati drenažu cerebrospinalne tekućine i posljedično dovesti do razvoja intrakranijalne hipertenzije.

Afekcija svakog od ovih područja stvorit će niz medicinskih komplikacija ili sekundarnih simptoma, među kojima su:

• Konvulzivne epizode: prisutnost tumorskih formacija na neurološkoj razini može dovesti do epileptičkih pražnjenja u otprilike 92% slučajeva. Kada se ove vrste napadaja nisu učinkovito kontrolirale, može se razviti kumulativno oštećenje mozga.
• Motorički simptomi: također, tumorske formacije na razini mozga mogu dovesti do razvoja hemiplegije, motoričke nekoordinacije, između ostalih, prisutnosti nehotičnih pokreta.
• Intelektualni invaliditet: promjene mozga i trajnost napadaja mogu imati snažan utjecaj kako na opće intelektualno funkcioniranje, tako i na različite kognitivne domene.
• Poremećaji u ponašanju: u mnogim slučajevima gomoljaste skleroze uočena je prisutnost autističnih obilježja, hiperaktivnost, agresivno ponašanje, opsesivno-kompulzivna obilježja, nedostatak ili odsutnost verbalne komunikacije, razdražljivost, mentalna labilnost, nedostatak inicijative, između ostalog.

uzroci

Porijeklo gomoljaste skleroze je genetičko. Klinička i eksperimentalna istraživanja uspjela su utvrditi da je ova patologija posljedica prisutnosti oštećenja ili mutacija u dva gena, TSC1 i TSC2.

• TSC1 gen otkriven je 1990. Prisutan je na kromosomu 9 i odgovoran je za proizvodnju proteina zvanog hamartin.
• TSC2 gen, prisutan na kromosomu 16, odgovoran je za proizvodnju proteina tuberina.

Dijagnoza

Dijagnoza gomoljaste skleroze obično se temelji na karakterističnim kliničkim znakovima ove bolesti: mentalnom retardacijom, napadajima, tumorskim formacijama.

Konferencija 1998. utvrdila je skup dijagnostičkih kriterija konsenzusa za gnojnu sklerozu. Trenutno je dijagnoza vjerojatna ili moguća i mora biti uključen i genetski test.

Genetsko ispitivanje

Rezultati genetskog ispitivanja moraju pokazati prisutnost patogene mutacije ili promjene u jednom od TSC1 ili TSC2 gena.

Općenito, pozitivan rezultat je obično dovoljan za dijagnozu, međutim, negativan rezultat ne isključuje prisutnost. Otprilike 10-15% dijagnosticiranih slučajeva nije uspjelo identificirati specifičnu genetsku mutaciju.

Glavni i manji klinički kriteriji

-Majorski klinički kriteriji

Glavni klinički kriteriji uključuju širok raspon zdravstvenih stanja, uključujući: hipopigmentirane makule, angiofibrome, fibrome nokta, kožne plakove, hamartome mrežnice, kortikalne displazije, subependimmalne čvorove, srčani rabdomom, bubrežne angiomiolopime i lifangioleimiomatosis.

-Mini klinički kriteriji

Manje klinički kriteriji uključuju: zubne depresije, kožne lezije, intraoralni fibroidi, mrežnice mrežnice, višestruke bubrežne ciste i ekstrarenalni hamartomi.

Dakle, ovisno o prisutnosti glavnih i / ili manjih kriterija, dijagnoza gomoljaste skleroze može biti:

• Definitivna dijagnoza: prisutnost dva glavna kriterija ili jedno veliko povećanje i 2 ili više manjih.
• Moguća dijagnoza: prisutnost jednog glavnog kriterija ili dva ili više manjih kriterija.
• Vjerojatna dijagnoza: prisutnost glavnog kriterija i manjeg kriterija.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za gomoljastu sklerozu. Unatoč tome, na raspolaganju je velik izbor tretmana za kontrolu simptoma.

Na taj će način terapijske intervencije temeljito ovisiti o područjima koja su pogođena i medicinskim znakovima i simptomima koji su prisutni.

Na farmakološkoj razini, jedan od najčešće korištenih tretmana su antiepileptički lijekovi. Osnovni cilj njih je kontrola napadaja kako bi se izbjegao razvoj sekundarnog oštećenja mozga.

S druge strane, također je moguća uporaba kirurških zahvata za uklanjanje tumorskih formacija. Obično se koristi za uklanjanje tumora koji su lako dostupni.

Pored toga, na eksperimentalnoj se razini postižu važni pomaci za identifikaciju kurativnih tretmana. S druge strane, psihološka je intervencija također bitna u slučajevima oštećenja intelektualnog sustava.

Reference

1. Argüelles, M., i Álvarez-Valiente, H. (1999). Kliničko istraživanje gomoljaste skleroze. Vlč. Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberozna skleroza Dobiveno iz klinike Mayo.
3. Curatolo, P. (2004). Kompleks gomoljaste skleroze. Vlč. Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville gomoljasta skleroza. EMC-dermatologije.
5. NIH. (2014). Tuberozna skleroza. Preuzeto s MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberozna skleroza Dobiveno iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
7. Sáinz Hernández, M., i Vallverdú Torón, H. (2016). Poglavlje XII. Tuberozna skleroza
8. Tuberoza, AN (drugi). Tuberozna skleroza Dobiveno iz Tuberous Sclerosis.og.
9. Savez tuberne skleroze. (2016). Što je TSC? Dobiveno iz Saveza tuberusne skleroze.