WOLMANOVA BOLEST: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Wolmanu Bolest je rijetka genetska stanje povezano s nepravilnim razgradnju i korištenje masti i kolesterola, to jest promijenjen metabolizam lipida. To je vrsta nedostatka lizosomalne kiseline.

Ova bolest duguje svoje ime Moshe Wolmanu, koji je opisao 1956., zajedno s još dvojicom liječnika, prvi slučaj nedostatka lizozomske kiseline lipaze (LAL). Primijetili su da ga karakterizira kronični proljev koji je povezan s kalcifikacijom nadbubrežne žlijezde.

Moshe wolman

Međutim, malo po malo otkriveni su još aspekti ove bolesti: kako se manifestira, koji mehanizam je podložan njoj, koji su njezini uzroci, koji simptomi pokazuje itd. Kao i njegova moguća prevencija i liječenje.

Karakteristike Wolmanove bolesti

Općenito, pacijenti s ovom bolešću imaju vrlo visoku razinu lipida koji se nakupljaju u jetri, slezini, koštanoj srži, crijevima, limfnim čvorovima i nadbubrežnoj žlijezdi. Vrlo je uobičajeno da potonji formiraju naslage kalcija.

Zbog ovih probavnih komplikacija, očekuje se da pogođena djeca prestanu dobivati ​​na težini, a njihov rast čini se odgođen u odnosu na dob. Kako bolest napreduje, može se razviti za život opasno zatajenje jetre.

Klasifikacija

Wolmanova bolest bila bi tip nedostatka lizosomalne kiseline lipaze (LAL), a može se pojaviti pod ovim nazivom. Ipak, razlikuju se dva različita klinička stanja unutar ove vrste:

- bolest skladištenja kolesteril estera (CESD), koja se javlja kod djece i odraslih.

- Wolmanova bolest, koja je isključivo kod djece bolesnika.

uzroci

Ovo je stanje nasljedno, s autosomno recesivnim uzorkom koji vodi do mutacija u LIPA genu.

Konkretno, da bi se ta bolest mogla pojaviti, svaki roditelj mora biti nosilac neispravne kopije gena LIPA, a pogođena osoba koja predstavlja mutacije u obje kopije gena LIPA.

Uz to, uz svaku trudnoću, roditelji koji su već imali dijete s Wolmanovom bolešću imaju 25% šanse da imaju još jedno dijete s istom bolešću.

LIPA gen odgovoran je za davanje uputa za olakšavanje proizvodnje enzima lizosomalna kiselina lipaza (LAL), koji je smješten u lizosomima (stanične komponente koje su namijenjene probavljanju i recikliranju tvari).

Kad enzim ispravno djeluje, razgrađuje estere kolesterola i triglicerida u čestice lipoproteina male gustoće, pretvarajući ih u slobodni kolesterol i slobodne masne kiseline koje naša tijela mogu ponovo upotrijebiti.

Stoga, kada se pojave mutacije u ovom genu, razina lizosomalne kiseline lipaze se smanjuje i zbog toga se u stanicama i tkivima akumuliraju različite vrste masti. To dovodi do ozbiljnih probavnih problema kao što su slaba apsorpcija hranjivih tvari, povraćanje i proljev.

Kako tijelo ne može koristiti lipide za hranjive tvari i energiju, javlja se stanje pothranjenosti.

simptomi

Pri rođenju, oboljeli od Wolmanove bolesti zdravi su i aktivni; kasnije očitujući simptome bolesti. Obično se promatraju oko prve godine života. Najčešći su:

- Ne pravilno apsorbiraju hranjive tvari iz hrane. To uzrokuje tešku pothranjenost.

- Hepatosplenomegalija: sastoji se od oticanja jetre i slezene.

- Zatajenje jetre.

- Hiperkeratoza: vanjski sloj kože deblji je od normalnog.

- Povraćanje, proljev i bolovi u trbuhu.

- Ascites.

- Kognitivni poremećaj.

- Odložen razvoj.

- Nizak mišićni tonus.

- Niska, ali uporna groznica.

- Mršavljenje ili poteškoće u stjecanju kilograma.

- Arterioskleroza.

- Kongenitalna fibroza jetre.

- Višestruki lipomi.

- Pretjerano masna stolica.

- žućkasta koža i bjeloočnica (žutica).

- Anemija (niska razina željeza u krvi).

- Velika fizička slabost ili kaheksija.

rasprostranjenost

Pojavljuje se u otprilike 1 od 350.000 novorođenčadi širom svijeta, iako ima tendenciju podgrijavanja. Čini se da je prevalenca ista za muški i ženski spol.

Dijagnoza

Najraniji početak nedostatka lizozomske kiseline lipaze (LAL) treba dijagnosticirati kao Wolmanovu bolest, a javlja se kod novorođenčadi, pa čak i prije rođenja.

Kasniji oblik nedostatka LAL (koji se može proširiti i u odraslu dob) dijagnosticira se kao bolest skladištenja estera holesterola (CESD).

Dijagnoza se može postaviti prije rođenja pomoću korionskog villus testa (CVS) ili amniocenteze. U prvom se prikupljaju uzorci tkiva fetusa i enzimi. Dok je, u drugom, uzorak tekućine koja okružuje fetus (amnionska tekućina) dobiva se za kasnije proučavanje.

U beba za koje se sumnja da imaju ovo stanje, može se učiniti ultrazvučni pregled kako bi se provjerilo je li kalcifikacija nadbubrežne žlijezde. To može pomoći u dijagnozi jer je uočeno da oko 50% novorođenčadi koja imaju ovu bolest ima ovu kalcifikaciju.

Preko krvi se može provjeriti nivo željeza i status lipidnog profila. Ako postoji Wolmanova bolest, pojavit će se niska razina željeza (anemija) i hiperholesterolemija.

Ako se izvrši biopsija jetre, primijetit će se svijetlo narančasta boja jetre, hepatocita i Kupfferovih stanica preplavljenih lipidima, mikro i makrovestikularna steatoza, ciroza i fibroza.

Najbolji testovi koji se u ovom slučaju mogu obaviti su genetski testovi jer se bolest može otkriti što je prije moguće i poduzeti mjere. Ako u obitelji postoje prethodni slučajevi ove bolesti, prikladno je provesti genetsku studiju kako bi se otkrili nosioci mogućih mutacija, jer čovjek može biti nosilac, a ne razvijati bolest.

Prognoza

Wolmanova bolest je ozbiljno, po život opasno stanje. U stvari, vrlo malo beba dostiže više od jedne godine života. Najstarija preživjela djeca umrla su u dobi od 4 i 11 godina. Naravno, u uvjetima kada nije uspostavljen učinkovit tretman.

Kao što ćemo vidjeti u sljedećoj točki, posljednjih je godina došlo do velikog napretka u vezi s liječenjem.

liječenje

Važno je napomenuti da prije 2015. nije bilo liječenja Wolmanove bolesti, tako da je vrlo malo beba dostiglo više od jedne godine života. Trenutno je moguće razviti nadomjesnu enzimu terapiju, intravenskim davanjem alfa sebelipaze (poznate i kao Kanuma).

Ova je terapija odobrena u Europi, Sjedinjenim Američkim Državama i Japanu 2016. Sastoji se od injekcije ove tvari jednom tjedno, s pozitivnim rezultatima u prvih šest mjeseci života. U slučajevima kada simptomi nisu tako ozbiljni, bit će dovoljno davati ih svaka dva tjedna.

Međutim, mogu se dati i drugi lijekovi koji reguliraju proizvodnju nadbubrežne žlijezde. Suprotno tome, ljudi koji pate od CESD-a nalaze se u manje ozbiljnoj situaciji, sposobni poboljšati se zahvaljujući dijeti s malo kolesterola.

Prije nego što je ovaj lijek odobren, glavni tretman novorođenčadi bio je usmjeren na smanjenje utjecaja simptoma i mogućih komplikacija.

Specifične intervencije koje su provedene sastojale su se od promjene mlijeka u drugu formulu koja sadrži masnoće s vrlo malo masti ili ih je hranio intravenski, davanja antibiotika za moguće infekcije i zamjene steroida da bi se nadoknadio kvar nadbubrežne žlijezde.

Transplantacija matičnih stanica

Druga opcija je takozvana transplantacija matičnih stanica hematopoeze (HSCT), poznata i kao transplantacija koštane srži, koja se provodi uglavnom kako bi se spriječilo napredovanje bolesti.

Kivit i sur., 2000. prikazali su prvi slučaj Wolmanove bolesti koja se uspješno liječila ovom metodom. Nadalje, izvršeno je dugotrajno praćenje ovog pacijenta.

Oni kažu da je zahvaljujući ovoj intervenciji došlo do normalizacije aktivnosti enzima lizosomalna kiselina lipaza koji je ostao u vremenu. Razina kolesterola i triglicerida ostala je normalna, proljev je nestao, a funkcija jetre bila je dovoljna. Dijete je imalo 4 godine i bilo je stabilno i dostiglo je normalan razvoj.

Međutim, postoje autori koji ukazuju na to da povećava rizik od ozbiljnih komplikacija i čak može dovesti do smrti.

Reference

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, i sur. Nedostatak lizozomske kiseline u lipazi. 2015. srpnja 30. U: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH i sur., Urednici. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE i Anderson, R. (2000). Wolmanova bolest uspješno se liječi transplantacijom koštane srži. Transplantacija koštane srži, 26 (5), 567-570.
3. Manjak lizozomske kiseline. (2016., 3. lipnja). Dobiveno iz Wikipedije.
4. Stranica s informacijama o bolestima kiseline lipaze. (23. veljače 2016.). Dobiveno iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Pregled: Manjak lipaze lizozomske kiseline - Nedovoljno prepoznati uzrok dislipidemije i disfunkcije jetre. Ateroskleroza, 23521-30.
6. Wolmanova bolest. (2016., 2. lipnja). Dobiveno iz informacijskog centra za genetske i rijetke bolesti (GARD).
7. Wolmanova bolest. (2016., 7. lipnja). Dobiveno iz matične reference genetike.
8. Wolmanova bolest. (2015). Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.