CEFALOTIN: ČEMU SLUŽI, MEHANIZAM DJELOVANJA, DOZA - LIJEK - 2026

Cefalotina je antibakterijski od cefalosporina, čiji učinak je sličan onom penicilina. Prevladavajući spektar djelovanja je na gram pozitivne i neke gram negativne bakterije. To je prvi cefalosporin koji je na tržište uveden 1964. godine.

Cefalosporini su skupina antibiotika razvijenih sredinom prošlog stoljeća. Ime potječe od imena gljive - Cefalosporium acremonium - od koje je dobiven spoj s baktericidnim svojstvima. Ovo otkriće, koje se dogodilo 1948. godine, bilo je polazna osnova za razvoj nove klase antimikrobnih lijekova.

Izvor: pxhere.com

Cefalosporinski antibiotici razvijali su se tijekom vremena prema promjenama u njihovom spektru baktericidnog djelovanja. Ova promjena omogućila je njezino razvrstavanje u pet generacija, koje cefalothin pripadaju prvoj generaciji.

Baktericidno djelovanje antibiotika, poput ostalih cefalosporina prve generacije, djeluje na gram-pozitivne mikrobe. Međutim, neke gram-negativne bakterije također su osjetljive na njegovu upotrebu.

Davanje cefalotina isključivo je parenteralno, intravenski i intramuskularno. Međutim, intramuskularna primjena je rijetka zbog lokalnih učinaka lijeka, uključujući i bol.

Intravenski, antibiotik brzo doseže terapijsku razinu i jako se veže na protein. Vrijeme njegovog poluživota je relativno kratko, 45 minuta do sat vremena. Lako se može proširiti na bilo koje tkivo osim na živčani sustav jer ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Nešto preko 30% inaktivira se u jetri i eliminacija se odvija putem urina.

Cefalotin je pristupačan, učinkovit, siguran i vrlo dobro podnošen lijek. Trenutno se lijek koristi u mnogim zemljama za liječenje infekcija osjetljivim bakterijama. U SAD-u je FDA prekinula upotrebu cefalothina zbog postojanja učinkovitijih cefalosporina.

Čemu služi?

Korisnost cefalotina temelji se na spektru baktericidnog djelovanja koje posjeduje. Pojam baktericidni spektar odnosi se na osjetljivost različitih skupina bakterija na antibiotik. U slučaju cefalosporina prve generacije, njegov učinak ima na gram-pozitivne i neke gram-negativne bakterije.

Cefalosporini su razvijeni kao alternativa korištenju penicilina, sličnog učinka, ali vrhunskog spektra djelovanja.

Osjetljive bakterije

Gram-pozitivne bakterije, kao što su Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis i S. auereus. Djeluje i na gram-negativne bakterije Klebsiella sp, Proteus mirabilis i Escherichia coli. Moguća je njegova upotreba u slučaju infekcija Shigella sp. i Salmonella sp.

Učinak na influencu Haemophilus je ograničen i zahtijeva povezivanje s drugim antibiotikom. Enterokoki su otporni na gotovo sve cefalosporine, uključujući cefalothin.

Kliničke namjene

Osjetljivost bakterija na antibiotik omogućava njegovu uporabu u infekcijama u kojima te bakterije sudjeluju. Liječenje površinskih i dubokih infekcija je uobičajeno. Uz to, svojstva raspodjele cefalothina čine ga korisnim u mekim tkivima, kao i u kostima i zglobovima.

Infekcije kod kojih se često koristi cefalothin su:

- Piodermatitis ili infekcije kože. Uobičajeni klipovi kože mogu pod određenim okolnostima uzrokovati infekciju mekih tkiva. Klice koje su uključene su Staphylococcus aureus ili Streptococcus epidermidis.

- Kožne infekcije sekundarne opeklinama. Opekotine na koži uzrokuju gubitak zaštitne barijere i izlaganje dubokih ravnina. Jedna od posljedica ovih ozljeda je bakterijska invazija i infekcija dermisa i potkožnog tkiva, pa čak i mišića.

- Otitis eksterna i mediji. Jedan od uzročnika vanjskog otitisa je Staphylococcus aureus. Bakterije poput Streptococcus pneumoniae, Streptococcus grupe A i Haemophillus influenzae mogu izazvati otitis.

- faringitis i druge infekcije gornjih dišnih puteva, posebno one uzrokovane Streptococcus pyogenes.

- Pneumonija koju uzrokuju osjetljive klice, poput Streptococcus pneumoniae.

- Bakterijski endokarditis. U slučajevima kada je infekcija nastala Streptococcus viridans ili Staphylococcus osjetljiv na meticilin.

- Infekcije mokraćnog sustava, poput onih uzrokovanih Escherichia coli.

- Akutni holecistitis. Upala žučnog mjehura, sa ili bez kamenaca, može dovesti do bakterijske infekcije.

- Osteomijelitis.

- Septički artritis.

- Septikemija.

Uz to, prije operacija, cefalothin se koristi kao opcija za prevenciju infekcije.

Mehanizam djelovanja

Cefalosporini su β-laktamski antibiotici, čija aktivnost sprečava sintezu stanične stijenke bakterija. To je zbog inhibicije enzima transpeptidaze neophodnih za sintezu zaštitne barijere. Posljedično, dolazi do bakterijske smrti.

Stanična stijenka bakterija sastoji se od molekula proteina povezanih s ugljikohidratom, koji se naziva peptidoglikanima. Te molekule daju stabilnost i otpornost staničnoj membrani bakterija, omogućavajući joj rast i razmnožavanje.

Transpeptidaze su enzimi odgovorni za sintezu peptidoglikana. Ti se enzimi nazivaju proteinima koji vežu penicilin (PFP), jer se molekule β-laktamskih antibiotika mogu povezati s njihovom strukturom.

Učinak antibiotika poput cefalothina zahtijeva vezanje na PFP-ove kako bi se spriječilo obavljanje njihove sintetske funkcije. Posljedično, peptidoglikani se neće moći vezati na stanicu bakterijske stanice zbog inhibicije transpeptidaza.

Gubitak konfiguracije, povećana propusnost i lezije na staničnoj stijenci u konačnici dovode do smrti - lize - bakterija.

Doziranje za odrasle i djecu

Učinkovitost antibiotika, posebno cefalosporina, ovisi o njihovoj postojanosti u plazmi u odgovarajućim koncentracijama. Doza izračunata na temelju težine i intervala između doza jamči antimikrobni učinak na određene bakterije.

Cefalotin je predstavljen u ampulama koje sadrže liofilizirani prah. Davanje je parenteralno, po mogućnosti intravenski, nakon rekonstitucije i razrjeđivanja.

Odrasli

Ovisno o težini infekcije, dnevna doza u odraslih kreće se između 75 i 150 mg / kg / dan. Općenito, 1 do 2 grama može se davati intravenski u intervalima od 4, 6 ili 8 sati, da ne pređe 12 grama dnevno. Ova shema doziranja osigurava održavanje terapijskih doza u plazmi za borbu protiv infekcije.

Za teške infekcije, poput osteomijelitisa ili sepse, razmatra se uporaba maksimalne doze u kratkom intervalu doze.

Na razini jetre oko 35% cefalothina transformira se u metabolit sa smanjenom aktivnošću. 65 do 70% antibiotika eliminira se u urinu, što podrazumijeva prilagođavanje doze u slučaju zatajenja bubrega. Doza koja uzima u obzir brzinu glomerularne filtracije - izraženu u mililitrima po minuti - iznosi:

- Od 30 do 50 ml / min koristi se 1 gram svakih 6 sati.

- Između 10 i 30 ml / min, 1 gram svakih 8 sati.

- Manje od 10 ml / min, 1 gram svakih 12 sati ili 500 mg svakih 6 sati

- U slučaju hemodijalize i peritonealne dijalize, smanjenje doze bit će između 20 i 50%.

pedijatrijski

Zbog nezrelosti bubrežnog sustava u novorođenčadi i male novorođenčadi, njegova primjena trebala bi biti oprezna. Doza cefalothina od 50 mg / kg / dan u intervalu ne kraćem od 8 sati može se sigurno koristiti.

U dojenčadi, predškolske i školske djece, učinkovita doza kreće se od 80 do 160 mg / kg / dan, u intervalima od 6 do 8 sati.

Nuspojave

Unatoč sigurnom i dobro podnošljivom lijeku, moguće je primijetiti neke rijetke reakcije s primjenom cefalotina.

bubrežni

Tri su faktora koji pokreću učinak bubrega zbog upotrebe cefalothina:

- Istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova, poput amikacina.

- Već postojeće zatajenje bubrega, koje se može pogoršati primjenom antibiotika.

- Reakcija preosjetljivosti može dovesti do taloženja imunoloških kompleksa, izazivajući zatajenje bubrega.

Uz pravilnu primjenu, a u nedostatku preosjetljivosti na lijek, cefalothin rijetko utječe na rad bubrega.

Alergijske ili preosjetljive reakcije

Oni su neuobičajeni i mogu se primijetiti u 10-15% pacijenata koji primaju cefalothin. Uključuju i kožne reakcije i respiratorne simptome. Sistemski učinci mogu dovesti do periferne vazodilatacije i šoka.

Preosjetljivost je posredovana reakcijom antitijela na hapten, zbog prethodnog izlaganja lijeku.

Reakcije mogu biti osip na koži, lokalni ili generalizirani osip i svrbež. Nazalna začepljenost, curenje iz nosa, kihanje i bronhijalna hiperreaktivnost najčešći su respiratorni simptomi. U teškim slučajevima mogući su angioedem, edem glottisa i anafilaktički šok.

Iako je rijetka, preosjetljivost može izazvati zatajenje bubrega povezano s imunološkim sustavom.

Probavni sustav

Iako je dobro podnošljiv lijek, moguće je primijetiti gastrointestinalne učinke, poput mučnine, povraćanja i proljeva lijekova. Pseudomembranski kolitis nastaje zbog replikacije Clostridium difficile, uzrokovanog smanjenjem crijevne bakterijske flore.

hematološki

Hematološke nuspojave vrlo su rijetke i može doći do hemolitičke anemije, smanjenog broja trombocita ili smanjenja svih krvnih stanica - pancitopenija - čiji mehanizam još nije jasan.

jetra

Učinak cefalothina na jetrenoj razini je neuobičajen, a uključuje prolazno povećanje enzima bilirubina i jetre.

Živčani sustav

Cefalotin ne prelazi krvno-moždanu barijeru, tako da neurološki simptomi praktički ne postoje. Simptomi poput vrtoglavice ili glavobolje tijekom liječenja obično nisu povezani s primjenom cefalotina, no moguće je primijetiti prolaznu zbrku.

Lokalni učinci

I intramuskularna i intravenska injekcija mogu potaknuti lokalne upalne reakcije. Ne preporučuje se intramuskularni put zbog lokalne boli i iritacije nakon stavljanja lijeka. Flebitis je komplikacija povezana s intravenskom primjenom.

kontraindikacije

U nekim okolnostima, uporaba cefalotina ili cefalosporina zabranjena je ili ograničena. Kontraindikacije za uporabu lijeka mogu biti apsolutne ili relativne, ovisno o implicitnom riziku za zdravlje.

apsolutan

Apsolutna kontraindikacija za uporabu cefalotina pokazuje se preosjetljivošću ili alergijom na njegovu komponentu. U anafilaksiji penicilina, primjena bilo kojeg cefalosporina je također kontraindicirana. To je zbog sličnosti komponenata molekula, što može izazvati ozbiljne unakrsne reakcije preosjetljivosti.

rođak

- preosjetljivost na penicilin koja ne podrazumijeva anafilaksiju.

- Trudnoća. Cefalotin je lijek rizika klase B, bez teratogenih učinaka na fetus kod životinja. Njegovu primjenu u trudnica treba nadzirati.

- Zatajenje jetre.

- Poremećaji probavnog sustava, posebno kronične kolopatije.

- Bubrežna insuficijencija.

- Hematološke promjene.

- Hipoproteinemija.

- Istodobna primjena s aminoglikozidima, probenecidom ili antikoagulansima.

Reference

1. Drugs.com urednici (2003). Keflin. Oporavak od droge.com
2. Bardal, SK; Martin DS (u Primijenjena farmakologija, 2011). Cefalosporine. Oporavak od sicncedirect.com
3. (SF). Keflin. Oporavak od lijekova.com.mx
4. : FDA odobreni lijekovi (sf). Cefalotin natrij. Oporavak od accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporine. Oporavak od infecto.edu.uy
6. Medscape urednici (2017). Cefazolin. Preuzeto sa reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Cefalosporini prve generacije. Oporavak od droge.com
8. Wikipedija (posljednji put 03/2018). Cefalotin. Oporavak s es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Posao, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Proteini koji vežu penicilin: ključni igrači u bakterijskom staničnom ciklusu i procesima otpornosti na lijekove. Oporavak s akademije.oup.com
10. (sf) Uspijeva sekundarnim cefalotinima. Oporavak od vaucluse-ambulances.fr