CD3: KARAKTERISTIKE, FUNKCIJE - KEMIJA - 2026

CD3, u imunologiji, je akronim koji opisuje "skupinu diferencijacije 3" (klaster diferencijacije 3) i definira proteinski kompleks prisutan u plazma membrani stanica imunološkog sustava poznatog kao T limfociti.

Proteini CD3 kompleksa obično se povezuju s drugim proteinskim kompleksom na plazma membrani limfocita koji se naziva T stanični receptor ili TCR (T ćelijski receptor).

Shema recepcijskog kompleksa u citotoksičnoj T ćeliji (CD8 +), gdje se promatraju prezentacija antigena u MHC kontekstu i stvaranje TCR-CD3 kompleksa (Izvor: Engineer gena via Wikimedia Commons)

TCR je heterodimer sastavljen od dva peptidna lanca povezana disulfidnim vezama. Kao što se može zaključiti iz njegova imena, TCR je jedinstven za stanice roda T-limfocita i ima važne posljedice na imunološke funkcije ovih stanica.

Uz to, svaka T ćelija ima specifičan TCR, budući da su ti proteini zapravo vrsta antitijela, tako da su sposobni prepoznati samo jednu vrstu definiranog antigena.

Proteini CD3 kompleksa imaju transcendentalne funkcije u transdukciji signala povezanih s interakcijom između TCR kompleksa i njegovog specifičnog antigena, stoga sudjeluju u važnom dijelu razvoja T limfocita poznatih kao "aktivacija".

karakteristike

Mnogi autori CD3 smatraju „jezgrom receptora“ kompleksa T-staničnih receptora (TCR). To je molekula koja se izražava u ranim fazama razvoja T-limfocita.

Prisutna je i u pomoćnim T limfocitima i u citotoksičnim T limfocitima, ali nije otkrivena u ostalim limfoidnim stanicama poput B stanica ili prirodnih ubojica stanica (NK).

Struktura

CD3 kompleks je proteinski kompleks od pet invariantnih polipeptidnih lanaca poznatih kao γ, ε, δ, ζ i η; Ti se lanci međusobno udružuju kako bi tvorili tri dimerne strukture: y heterodimer, ε heterodimer i ζζ homodimer ili ζη heterodimer.

90% CD3 kompleksa ima homodimer, dok je ζη heterodimer pronađen samo u preostalih 10%.

S izuzetkom ζ i η lanaca, peptidni lanci kompleksa CD3 kodirani su različitim genima. ζ i η su kodirani u istom genu, ali prolaze kroz različite procese spajanja.

Dijagram kompleksa TCR receptora limfocita, pomagača ili pomagača CD4 CD4. Primjećuje se povezanost TCR s kompleksom proteina CD3. Dimerne strukture koje čine CD3 su također cijenjene (Izvor: TCR_complex.jpg: Ciar (razgovor) na en.wikipediaTCRComplex.png: Anriarderivativni rad: Marek M putem Wikimedia Commons)

Γ, ε i δ proteini CD3 kompleksa dio su imunoglobulinske superfamije i transmembranski proteini. Imaju transmembransku domenu, citosolnu domenu s više od 40 aminokiselina i izvanstaničnu domenu (imunoglobulinski tip).

Peptidni lanac prilično se razlikuje od ostala tri: njegov vanćelijski dio dugačak je oko 9 aminokiselina, ima kratak transmembranski segment, a citosolna domena dugačka je 113 aminokiselina.

Karakteristike transmembranskog dijela lanaca CD3

Peptidni lanci CD3 kompleksa imaju transmembransko područje koje ima ostatak aspartanske kiseline ili glutaminske kiseline (negativno nabijeni ostaci), sposobni za interakciju s pozitivnim nabojima aminokiselina u transmembranskom dijelu TCR kompleksa.

Funkcija su-recepcije CD3 kompleksa s TCR kompleksom usko je povezana s "transmembranskom" interakcijom ostataka polipeptidnih lanaca koji čine oba kompleksa.

Karakteristike citosolnog dijela CD3 lanaca

Svi citosolni lanci CD3 kompleksa imaju motiv aktiviranja imunoreceptora na bazi tirozina (ITAM).

Ti su ITAM-ovi motivi odgovorni za transdukciju ulaznog signala jer uzajamno djeluju s enzimima tirozin kinaze, koji su važni posrednici u unutarćelijskoj signalizaciji.

Značajke

Znajući da je CD3 višekomponentni kompleks, važno je odrediti da surađuje u interakciji antigena s TCR receptorom, ali ne sudjeluje u njemu, odnosno da ne dolazi u kontakt s antigenom.

Brojni dokazni podaci sugeriraju da CD3 nije potreban samo za posredovanje interakcije antigen-antitijelo na površini T stanica, već da je njegova ekspresija potrebna za samoizražavanje TCR kompleksa.

Izvanstanični dio kompleksa CD3 koristi se kao "antigen" za prepoznavanje antitijela u stanicama roda T-limfocita, što je važno sa stanovišta kliničke citologije i dijagnoze bolesti.

Funkcije tijekom aktivacije T-stanica

T stanice ili limfociti sudjeluju u glavnim pojavama humoralnog i staničnog imunološkog odgovora, koji su u velikoj mjeri ovisni o njihovoj aktivaciji i umnožavanju.

Molekularni kompleks CD3 djeluje tijekom aktivacije T-stanica interakcijom sa TCR kompleksom i formiranjem TCR-CD3 "efektorskog" kompleksa.

Imajte na umu da će se formiranje ovog kompleksa dogoditi tek kada dotična T stanica prepozna antigen koji mu je predstavljen u kontekstu molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti ili MHC (glavni kompleks histokompatibilnosti) klase I ili klase II, ovisno o vrsti T limfocita.

Interakcija antigen-MHC / TCR / CD3 kompleks pokreće komplicirani proces signalizacije, koji započinje u membrani T limfocita i završava u staničnoj jezgri podražavanjem transkripcije specifičnih gena uključenih u stanični ciklus i diferencijaciju., CD3, kao što je rečeno, surađuje u transdukciji signala, budući da ITAM domene njegovih polipeptidnih lanaca međusobno djeluju s kaskadom proteinskih tirozinskih kinaza koje se aktiviraju, najvećim dijelom, fosforilacijom.

Enzimi tirozin kinaze „regrutuju“ i aktiviraju druge elemente nizvodno u signalnom lancu, posebno neke „skele“ proteine ​​i druge enzime sa sposobnošću aktiviranja ili induciranja oslobađanja molekula koje djeluju kao drugi glasnici i faktori transkripcije.

Immunosynapsis

Kao i što se događa na mjestima interakcije i razmjene signala između dva neurona (neuronske sinapse), mjesta interakcije između stanica koje predstavljaju antigene u kontekstu MHC molekula i membranskih receptora na površini neurona. T limfociti su nazvani "imunosinapsis".

Kompleks CD3, budući da aktivno sudjeluje u interakciji, bitan je dio mjesta imunosupsije.

Reference

1. Abbas, AK, Lichtman, AH, & Pillai, S. (2014). E-knjiga o staničnoj i molekularnoj imunologiji. Elsevier Health Sciences.
2. Glumac, JK (2019). Uvodna imunologija, 2. temeljni pojmovi za interdisciplinarne primjene. Akademska štampa.
3. Burmester, G., i Pezzutto, A. (2003). Atlas imunologije u boji s doprinosima autorima. New York, SAD: Thieme.
4. Chetty, R., i Gatter, K. (1994). CD3: struktura, funkcija i uloga imunološkog bojenja u kliničkoj praksi. Časopis za patologiju, 173 (4), 303-307.
5. Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA i Kuby, J. (2007). Kuby imunologija. Macmillan.