BENZODIAZEPINI: MEHANIZAM DJELOVANJA, UPOTREBE I UČINCI - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

U benzodiazepini su psihotropne lijekove koji djeluju izravno na središnji živčani sustav. Djelujući na regije mozga stvaraju sedativne, hipnotičke, anksiolitičke i antikonvulzivne učinke.

Benzodicepini se koriste u medicini kao liječenje anksioznih poremećaja, nesanice i nekih afektivnih stanja. Isto tako, mogu se ugraditi u intervenciju patologija kao što su epilepsija, povlačenje alkohola i mišićni grč.

Trenutno se ovi lijekovi smatraju najučinkovitijim za liječenje anksioznih poremećaja, zbog dobrih rezultata koje imaju i nekoliko nuspojava koje uzrokuju.

Na komercijalnom polju možete naći više lijekova s ​​benzodiapinom, a za većinu njih je obično karakteristično što završava lam ili pam. Najpoznatiji su alprazolam, diazempam, flurazepam i lorazepam.

Mehanizmi djelovanja benzodiazepina

Mehanizmi djelovanja odnose se na metodu kojom benzodiazepini djeluju kada dođu do mozga i uspiju izvršiti promjene u psihološkom funkcioniranju.

Benzodiazepini djeluju izravno na inhibitorni neurotransmiter u mozgu poznat kao gama animo maslačna kiselina (GABA), vežući se za specifične receptore za ovaj neurotransmiter i djelujući kao GABA agonist.

To znači da kad benzodiazepini dođu do područja mozga, povećavaju aktivnost GABA i, stoga, povećavaju se post-sinaptički inhibitorni potencijali.

Glavna prednost benzodiazepina je u tome što kada djeluju na GABA, oni povećavaju učestalost otvaranja klornog kanala. Dakle, ti lijekovi nisu u mogućnosti pružiti veću aktivaciju nego što bi to postigao sam GABA, pa su rizici njihove konzumacije niski.

GABA receptori

GABA receptori djeluju kao meta lijekova za različite klinički korisne spojeve. Sastoji se od receptora ionskih kanala koji nastaju kombinacijom proteina.

Isto tako, većina GABA receptora sastoji se od 5 podjedinica: 1 podjedinica, 2 podjedinica, 3 podjedinica, 4 podjedinica i 5 podjedinica.

U tom smislu, sastavljeni su različiti benzodiazepinski lijekovi koji djeluju na različite podjedinice GABA receptora.

Nedavna istraživanja pokazuju da, točnije, benzodiazepini koji djeluju na a1 podjedinice imaju anksiolitičku aktivnost, dok oni koji djeluju na a3 ili a5 podjedinice imaju sedativne učinke.

Ukratko, benzodiazepini izvode svoje učinke povećavajući aktivnost GABA, neurotransmitera u mozgu koji je odgovoran za inhibiranje moždane funkcije.

Mnogi poremećaji anksioznosti ili uznemirenosti reagiraju na smanjenje funkcioniranja ovih tvari. U tim je slučajevima upotreba benzodiazepina vrlo korisna jer omogućuje obnavljanje moždanih funkcija.

Farmakokinetička svojstva

Središnja kemijska struktura prstenastog sustava benzodiazepina.

Farmakokinetičke karakteristike odnose se na metodu kojom benzodiazepini dođu do područja mozga kada se konzumiraju.

Taj postupak uglavnom ovisi o karakteristikama prstenova lijeka (njihovoj strukturi), koji određuju stupanj topljivosti lipida i metabolizam lijeka.

U farmakokinetiki benzodiazepina mogu se razlikovati tri glavna postupka: apsorpcija, distribucija i metabolizam.

apsorpcija

Benzodiazepini se uzimaju oralno. To su tvari koje se obično apsorbiraju vrlo dobro i s nekom lakoćom.

Brzina apsorpcije ovisi o topljivosti masti u lijeku. Kod benzodiazepina obično traje između 30 i 240 minuta.

Dakle, apsorpcija ovih lijekova, iako je adekvatna, može biti pomalo spora i nepravilna. Iz tog razloga, u hitnim slučajevima poput napadaja ili napadaja panike, obično se preporučuje intravenska primjena, što omogućava znatno bržu apsorpciju.

Metabolizam

Benzodiazepini se metaboliziraju na mikrosomalnoj razini jetre, procesima oksidacije, alkilacije i hidroksilacije. Ovaj mehanizam omogućava tvari da uđu u krvotok osobe i cirkuliraju kroz krv do područja mozga.

Čestice tvari koje ne prolaze u krv konjugiraju se s glukuronskom kiselinom ili sulfatom i na kraju ih eliminira bubreg.

Za što su oni? Prijave

Trenutno benzodiazepini imaju višestruku terapijsku upotrebu. Ovi lijekovi uključuju veliki broj molekula koje imaju određena svojstva i koje omogućuju interveniranje različitih poremećaja u mozgu.

Treba napomenuti da nemaju svi benzodiazepinski lijekovi potpuno iste karakteristike. Stoga nemaju iste prednosti za sve terapijske svrhe.

Na primjer, klonazepam ima vrlo učinkovit profil kao anksiolitik u liječenju paničnih ili općih anksioznih poremećaja i napadaja.

U njegovom slučaju, činjenica da su njegova hipnotička, mišićna opuštajuća i amnezijska svojstva niska, čini ga dobrom terapijskom opcijom za ove poremećaje, ali manje naznačenom za intervenciju drugih patologija.

U tom smislu, glavne terapijske indikacije za benzodiazepine i najatraktivnije lijekove za svako stanje su:

antikonvulzivi

Benzodiazepini su snažni antikonvulzivi koji čovjeku mogu potencijalno spasiti život dok upravljaju statusnim epileptikom.

U tim su slučajevima najučinkovitiji lijekovi dijazepam i lorazepam, a posljednji su relativno učinkovitiji prema metaanalizi 11 nedavno objavljenih kliničkih ispitivanja. Međutim, diazepam ima znatno duže trajanje djelovanja od lorazepama.

Iako su ovi lijekovi korisni za intervenciju kod bolesti poput epilepsije, nuspojave poput tolerancije ili pospanosti čine ih ne lijekovima prvog izbora za dugoročno liječenje ovih stanja.

Danas je zaključeno da su benzodiazepini vrlo korisni lijekovi za liječenje specifičnih simptoma napadaja. Ali da se ne koristi kao dugoročno terapijsko sredstvo.

anksiolitici

Problemi s anksioznošću vjerojatno su uvjeti u kojima su se pokazali najučinkovitiji benzodiazepini. Ovi lijekovi imaju važna anksiolitička svojstva i mogu se koristiti za privremeno upravljanje teškom anksioznošću.

Benzodiazepini za liječenje anksioznosti obično se konzumiraju oralno, iako se mogu primijeniti intravenski u slučaju napada panike, jer se na taj način vrijeme djelovanja lijeka smanjuje.

Visoki anksiolitički potencijal benzodiazepina motivirao ih je da se danas smatraju glavnim lijekovima za liječenje anksioznih poremećaja.

Naime, alprazolam, bromazepam, klordijazepoksid, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam i prazepam su najučinkovitiji i koriste se.

Međutim, ti lijekovi imaju ista ograničenja kao benzodiazepini u antikonvulzivne svrhe

Rizik da benzodiazepini stvaraju toleranciju i ovisnost kod potrošača je visok, zbog čega se preporučuje njihova uporaba ograničiti na kratka razdoblja (između 2 i 4 tjedna).

Nesanica

Benzodiazepini mogu također biti prikladni terapijski alati za liječenje nesanice.

Njegova se upotreba preporučuje ograničeno vrijeme, zbog rizika stvaranja ovisnosti i ovisnosti. U tom smislu, povremena primjena benzodiazepina posebno je korisna u liječenju nesanice.

Ovi lijekovi poboljšavaju probleme povezane sa spavanjem skraćujući vrijeme potrebno za zaspavanje, produžujući vrijeme spavanja i smanjujući budnost.

Međutim, njegova konzumacija obično pogoršava kvalitetu sna, povećava lagani san i smanjuje duboki san.

Stoga se, unatoč njihovoj učinkovitosti, upotreba benzodiazepina za liječenje problema povezanih sa spavanjem treba izvoditi umjereno i budno.

Općenito, njegova se upotreba preporučuje u ozbiljnim preinakama i iscrpnom medicinskom kontrolom kako bi se izbjegli negativni učinci koje konzumiranje psihotropnog lijeka može proizvesti.

Koristite prije operacije

Benzodiazepini su jedan od najčešće korištenih lijekova za ublažavanje simptoma ili anksioznih senzacija kod ispitanika koji su bili u prethodnim trenucima kirurškog zahvata.

Obično se primjenjuju dva ili tri sata prije operacije, činjenica koja ublažava simptome tjeskobe i proizvodi amnezijske učinke, koji pomažu zaboraviti nelagodu prije operacije.

Benzodiazepini se također koriste u slučajevima zubne fobije i u oftalmološkim postupcima.

Intenzivno liječenje

Benzodiazepini su visoko korišteni lijekovi u liječenju pacijenata koji se nalaze u jedinicama intenzivne njege.

Osobito, kod osoba koje dobivaju umjetno disanje, bolesnika s vrlo jakom boli ili kod osoba s visokim osjećajima tjeskobe i nelagode, primjena benzodiazepina omogućava ublažavanje i opuštanje njihovog stanja.

Međutim, pri njihovoj uporabi treba biti oprezan jer u nekim slučajevima benzodiazepini mogu uzrokovati respiratornu depresiju.

Ovisnost o alkoholu

Pokazalo se da su benzodiazepini sigurni i učinkoviti lijekovi u liječenju simptoma alkoholne pomoći.

Konkretno, najčešće se koriste dijazepam i klordijazepoksid, lijekovi dugog djelovanja te lorazepam i oksazepam, lijekovi srednjeg djelovanja.

Diazepam i kloridazepoksid čine simptome povlačenja manje teškim i na taj način olakšavaju proces detoksikacije.

Sa svoje strane, oksazepam je najčešće korišteni benzodiazepin u liječenju teških sindroma povlačenja i u bolesnika koji metaboliziraju lijekove sa većim poteškoćama, kao što su stariji ili bolesnici s cirozom jetre.

Poremećaji mišića

Konzumiranje benzodiazepina uzrokuje veliko opuštanje mišića i korisni su lijekovi za suzbijanje grčeva. U te svrhe najčešće se koriste lijekovi baklofen i tizanidin.

Međutim, treba imati na umu da produljena upotreba ovih lijekova može uzrokovati da pacijent razvije toleranciju na njihove opuštajuće učinke.

Manija

Manične epizode bipolarnih poremećaja često se liječe stabilizatorima raspoloženja. Međutim, u nekim slučajevima primjena benzodiazepina može biti prikladna za kratkotrajno upravljanje nekim simptomima.

Benzodiazepini poput klonazepama ili lorazepama omogućuju brzo smirivanje i sedaciju subjekta, te ublažavaju neke manifestacije manije poput uznemirenosti ili nervoze.

kontraindikacije

Iako su terapijski učinci benzodiazepina prikladni za liječenje višestrukih poremećaja, ovi lijekovi imaju i niz kontraindikacija. Općenito, uporaba ovih lijekova ne preporučuje se u:

1. Pacijenti s glaukomom zatvaranja kuta, budući da mogući antikolinergički učinak benzodiazepina može pogoršati bolest.
2. U slučajevima mišićne hipotonije ili miastenije zbog opuštajućeg djelovanja glatkih mišića uzrokovanih benzodiazepinama.
3. U ispitanika s teškim respiratornim zatajenjem i apneje u snu.
4. U bolesnika s zatajenjem jetre jer je rizik od encefalopatije povećan.
5. U slučajevima akutne alkoholske intoksikacije, kome ili sinkopa zbog depresivnog učinka na središnji živčani sustav.

Učinci i nuspojave

Konzumiranje lijekova benzodiazepina može izazvati štetne učinke kod ispitanika koji ga konzumiraju.

Toksikološki profil različitih benzodiazepinskih lijekova vrlo je sličan, iako u nekim slučajevima učestalost i težina simptoma mogu biti različiti.

U većini slučajeva, nuspojave nastaju zbog produljenja farmakološkog djelovanja lijekova, što utječe na funkcioniranje središnjeg živčanog sustava.

Različite studije pokazuju da otprilike polovica pacijenata u većoj ili manjoj mjeri pokazuje pospanost tijekom prvih trenutaka liječenja.

Isto tako, drugi štetni učinci koji se mogu pojaviti su:

1. Umirenje.
2. Vrtoglavica, mučnina i povraćanje
3. Proljev ili zatvor
4. Depresija i promjene raspoloženja.
5. Promjene libida
6. Dezorijentiranost.
7. Disartrija i tremor.
8. Poremećaji mokraćnog sustava.
9. Hepatiti, žutica, dermatitis, urtikarija i cigarilo.
10. Krvne diskrazije.
11. Poremećaji vida i sluha.
12. Neusklađenost motora s rizikom pada.
13. Anterogradna amnezija i poteškoće u koncentraciji.

Reference

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepini za liječenje paničnog poremećaja i generaliziranog anksioznog poremećaja: klinička pitanja i budući smjerovi. Može li J psihijatrija 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepinsko liječenje poremećaja panike: usporedba alprazolama i lorazepama. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresiv i benzodiazepin za veliku depresiju (Cochrane pregled). Cochrane baza podataka Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepinski problemi. Br J Ovisnik 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Kongenitalne malformacije i potrošnja benzodiazepina kod majke: studija slučaja o kontroli. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. ovisnost o benzodiazepinu. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Smjernice za kliničku upotrebu benzodiazepina: farmakokinetika, ovisnost, skok i povlačenje. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.