- Čemu služi antifizika?
- Klasifikacija skupina lijekova za tuberkulozu
- Mehanizam djelovanja
- rifampicin
- Isoniacin
- Reference
Antituberkuloticima su antitu odnosno set lijekova (antibiotika) koji se koriste za liječenje tuberkuloze. Smatra se da je tuberkuloza jedna od najstarijih zaraznih bolesti, s naznakama da je mogla utjecati na čovječanstvo još od neolitika.
Nalazi ljudske tuberkuloze uključuju one koji su pronađeni u egipatskim mumijama, datiraju između 3500. i 2650. godine prije Krista, te ljudske ostatke koji su pronađeni u Švedskoj i Italiji, a datiraju još iz neolitika.
Rifampicin kemijska struktura (Izvor: Vakcinacija putem Wikimedia Commonsa)
Tuberkuloza, koja se naziva i "konzumiranje", "trošenje" ili "bijela kuga", je zarazna bolest koju uzrokuju mikroorganizmi zvani mikobakterije, koji pripadaju obitelji Mycobacteriaceae i redu Actinomycetales.
Patogene vrste mikobakterija pripadaju kompleksu Mycobacterium tuberculosis. Ovaj kompleks M. tuberculosis uključuje M. tuberculosis ili Kochov bacil (u čast njegovog otkrivača), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii i M. microti.
Mycobacterium tuberculosis (Izvor: Fotograf: Janice CarrKontenti (i): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr putem Wikimedia Commons)
Tuberkuloza je zarazna bolest koja uglavnom pogađa pluća, ali u trećini slučajeva su uključeni i drugi organi, poput gastrointestinalnog sustava, kostura, genitourinarnog sustava, limfnog i središnjeg živčanog sustava,
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), svake se godine širom svijeta pojavi više od dva milijuna novih slučajeva tuberkuloze; Stoga je upotreba antifimskih lijekova i razvoj novih lijekova od presudnog značaja za borbu protiv ove bolesti, posebno u slučaju pojave rezistentnih i visoko virulentnih sojeva.
Čemu služi antifizika?
Za liječenje tuberkuloze koriste se antifimski lijekovi. Oni su razvrstani u lijekove prve i druge linije. Ta se klasifikacija temelji na trenutku upotrebe tijekom liječenja, njihovoj učinkovitosti u borbi protiv bolesti i kolateralnim ili toksičnim učincima.
Prva se linija koristi kao prvi izbor, a druga linija koristi se u kombinaciji s prvim ili kada se pojave otporni sojevi.
Kako se pojavljuju sojevi otporni na različite lijekove, stručnjaci na terenu mijenjaju grupe.
Antifizici prvog reda uključivali su samo izoniazin, rifampin i pirazinamid. Zatim su dodani streptomicin i etambutol, a trenutno su, zbog učinkovitosti protiv rezistentnih sojeva, dodani ciprofloksacin, levofloksacin i rifabutin.
Lijekovi druge linije mnogo su manje učinkoviti i toksičniji od lijekova prvog reda. Najstariji u ovoj liniji je para-aminosalicilna kiselina (PAS), a uključeni su i etionamid, cikloserin, amikacin, kapreomicin i floksacin.
Klasifikacija skupina lijekova za tuberkulozu
Za tuberkulozu otpornu na lijekove, WHO je izmijenio izvorni popis tako da uključuje sljedeću skupinu lijekova:
1- izoniacin, etambutol, pirazinamid, rifampicin.
2- Injekcije drugog reda: amikacin, kanamicin, kapreomicin.
3- Fluorohinoloni: levofloksacin, moksifloksacin.
4- Peroralni ulozi drugog reda: prothionamid, cikloserin, PAS.
5- Nejasna učinkovitost: tioaceton, klofazimin, amoksicilin / klavulanat, klaritromicin, linezolid, karbapenemi C.
Trenutno su klasificirani kao:
- GRUPA A: levofloksacin, moksifloksacin i gatifloksacin
- GRUPA B: amikacin, kapreomicin, kanamicin (streptomicin); kod djece koja nisu ozbiljna, može se izbjeći uporaba ovih sredstava
- GRUPA C: etionamid (ili protionionamid), cikloserin (terizidon), linezolid, klofazimin
- GRUPA D (dodati; oni nisu dio temeljne skupine lijekova)
- GRUPA D1: pirazinamid, etambutol, visoki doza izoniazin
- GRUPA D2: bedaquilin i delamanid
- GRUPA D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoksicilin-klavulanat
Mehanizam djelovanja
Kako je popis antifimičara prilično dugačak, samo će se kao primjeri uključiti mehanizmi djelovanja tri glavna lijeka prve vrste, a to su rifampicin, izoniazin i pirazinamid.
Lijekovi protiv tuberkuloze i njihovi mehanizmi djelovanja (Izvor: «Fotografska fotografija: Fotografija Mycobacterium tuberculosis dobivena je iz Centara za kontrolu i prevenciju bolesti, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Ilustracija kredit: Ova ilustracija je u javnoj domeni Molimo pošaljite Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID). Ilustrator: Krista Townsend »putem Wikimedia Commons)
rifampicin
Rifampin se smatra najvažnijim i najsnažnijim lijekom protiv gljivica. Polusintetički je derivat Streptomyces med Mediterraneani i topiv u masti (topiv u masti). Ima baktericidno djelovanje (ubija mikobakterije) intra- i izvanstanično.
Ovaj lijek blokira sintezu RNA, posebno blokira i inhibira DNK ovisnog enzima RNA polimeraza, a također blokira sintezu proteina u mikobakteriji.
Isoniacin
Dolje opisane nuspojave su štetni učinci triju lijekova opisanih u prethodnom odjeljku.
Iako se rifampicin uglavnom dobro podnosi, u bolesnika sa gastrointestinalnim problemima, bolesnika koji pate od alkoholizma i starijih osoba, to može biti povezano s hepatitisom, hemolitičkim anemijama, trombocitopenijom i imunosupresijom.
Izoniazin ima dva glavna štetna učinka: hepatotoksičnost (toksična za jetru) i periferna neuropatija (utječe na periferne živce). Neke manje uobičajene nuspojave uključuju, među ostalim, anemiju, akne, bolove u zglobovima i napadaje.
U slučaju toksičnosti jetre ona se javlja češće kod starijih osoba, kada pacijenti svakodnevno konzumiraju alkohol, ako se koriste u kombinaciji s rifampicinom, u bolesnika s HIV-om te u trudnica ili u razdoblju nakon porođaja. Iz tih razloga, bolesnike koji su podvrgnuti liječenju izoniazinom potrebno je redovito provjeravati jetrenu funkciju.
Periferna neuropatija nastaje zbog ometanja metabolizma vitamina B12, a češća je ako se daje pacijentima s drugim bolestima koje također uzrokuju periferne neuropatije, poput dijabetes melitusa.
Neželjeni učinci ovog lijeka su hepatotoksičnost, kada se koriste velike doze, i hiperuricemija (povećana mokraćna kiselina u krvi), te bolovi u zglobovima koji nisu povezani s hiperuricemijom.
Ovaj antifimik je, prema WHO-u, lijek izbora za trudnice kojima je dijagnosticirana tuberkuloza. Međutim, u Sjedinjenim Državama (SAD) se njegova upotreba ne preporučuje jer nema dovoljno podataka o teratogenim učincima lijeka.
Reference
- Goodman i Gilman, A. (2001). Farmakološka osnova terapije. Deseto izdanje. McGraw-Hill
- Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL i Loscalzo, J. (ur.). (2012). Harrisonovi principi interne medicine. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
- Janin, YL (2007). Antituberkulozni lijekovi: deset godina istraživanja. Bioorganska i ljekovita kemija, 15 (7), 2479-2513.
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Pregled medicinske farmakologije. Langeove medicinske publikacije.
- Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Razvrstavanje novih lijekova protiv tuberkuloze: obrazloženje i buduće perspektive. Međunarodni časopis za zarazne bolesti, 56, 181-184.
- Svjetska zdravstvena organizacija. (2008). Smjernice o ispitivanju osjetljivosti na lijekove (DST) za druge lijekove antituberkuloze (br. WHO / HTM / TB / 2008.392). Ženeva: svjetska zdravstvena organizacija.