Kaskadna koagulacija je skup uzastopnih enzimske reakcije mjestimice u postupku zatvaranja i liječenje rana proizvedene u stijenkama krvnih žila. Oni mogu proizvesti značajne gubitke krvi koji ugrožavaju integritet tijela.
Zastoj vaskularnih rana i zaustavljanje krvarenja integrirani su u globalni proces koji se naziva hemostaza. To započinje skupom reakcija usmjerenih na stvaranje trombocitnog čepa ili „bijelog tromba“ koji brzo prekriva ranu i ometa protok krvi.
Kaskada koagulacije in vivo (Izvor: Dr Graham Beards putem Wikimedia Commonsa)
Taj se početni proces naziva primarna hemostaza, ali dosljednost i stabilnost čepa koji se formira gotovo odmah moraju se poboljšati naslagama fibrina i stvaranjem "crvenog tromba", koji nastaju upravo iz kaskade koagulacije koji dolazi iz zatim da tvori takozvanu sekundarnu hemostazu.
Proces koagulacije odvija se u nizu uzastopnih faza uzastopne aktivacije enzimskih čimbenika koji su u neaktivnom obliku. U početnom se koraku aktivira faktor koji kasnije, s ostalim elementima, postaje aktivirajući kompleks za drugi faktor i tako dalje.
Faktori koagulacije
Faktori koagulacije se nazivaju tvari koje su uglavnom prisutne u krvnoj plazmi ili se pojavljuju tijekom procesa i sudjeluju u nekoj fazi tog procesa. To su obično enzimi u svom neaktivnom obliku.
Čimbenici dobivaju svoja vlastita imena, koja su često povezana s funkcijom koju obavljaju u kaskadi, ali su također, u svom neaktivnom obliku, označeni generičkim nazivom "faktor", a slijedi ih rimski broj koji ga identificira i koji može ići od I do XIII (Ia do XIIIa, u slučaju aktiviranih čimbenika).
Prva četiri faktora su više nazvana po "pravilnim" imenima nego po "rimskoj" nomenklaturi. Dakle, faktor I je fibrinogen, II je protrombin, III je tromboplastin ili tkivni faktor, a IV je ionski kalcij.
Ostali su čimbenici poznatiji po rimskom broju (V, VI ne postoji, VII, VIII, IX, X, XI, XII i XIII). Uz spomenute, trebali bismo uključiti i kininogen visoke molekularne mase (HMW), prekallikrein, kallikrein i fosfolipide trombocita, čimbenike za koje ne postoji "rimska" identifikacija.
Faze koagulacije
Kaskada koagulacije provodi se u tri uzastopna stupnja, uključujući: fazu aktivacije, fazu koagulacije i povlačenje ugruška.
Faza aktivacije
To uključuje skup koraka koji se završavaju formiranjem protrombinskog aktivacijskog kompleksa (Xa, Va, Ca ++ i fosfolipidi). Ovdje je kritični korak pretvorba faktora X u aktivirani faktor X (Xa, proteolitički enzim koji pretvara protrombin u trombin).
Aktivacija faktora X može se dogoditi na dva različita načina: jedan se zove vanjski put, a drugi unutarnji put, ovisno o tome da li krv napušta žile i dolazi u kontakt s ekstravaskularnim tkivom ili je li proces aktiviran unutar žile bez krvi izlazi iz nje.
U vanjskom putu ili vanjskom aktivacijskom sustavu krv napušta posudu i dolazi u kontakt s tkivom čije ozlijeđene stanice oslobađaju tromboplastin ili tkivni faktor (FT ili III) koji, kada se pridruže faktoru VII, aktiviraju ga i zajedno s njim čine Ca ++ i fosfolipidi tkiva ili trombocita, kompleks aktivacijskog faktora X.
U unutarnjem putu ili unutarnjem sustavu, kada faktor XII dodiruje negativno nabijene površine poput kolagena u vaskularnoj stijenci ili staklo, ako je krv u epruveti, aktivira se i prelazi u faktor XIIa, za koji Kallikrein i HMW kininogen surađuju.
Vanjski i intrinzični put procesa koagulacije (Izvor: Dr Graham Beards putem Wikimedia Commonsa)
Faktor XIIa proteolitički aktivira faktor XI koji postaje faktor XIa i koji zauzvrat aktivira faktor IX. Faktor IXa, zajedno s faktorom VIIIa, Ca ++ i fosfolipidima trombocita čine aktivacijski kompleks faktora X.
Očito je da krajnji rezultat oba puta aktivacije predstavlja stvaranje kompleksa koji, iako je za svaki slučaj različit (FT, VIIa, Ca ++ i fosfolipidi za vanjski put i IXa, VIIIa, Ca ++ i fosfolipidi za unutarnji put), ispunjava ista funkcija pretvorbe faktora X u aktivirani faktor X.
Faza aktivacije se na taj način završava konformacijom kompleksa Xa, Va, Ca ++ i fosfolipida, koji je poznat kao protrombinski aktivatorski kompleks.
Faza koagulacije
Ovo započinje kada protrombinski aktivatorski kompleks pretvara protrombin u trombin, proteolitički enzim, čija je funkcija raspadanje fibrinogena u plazmi i oslobađanje monomera fibrina koji će kasnije tvoriti polimere navedenog peptida.
U početku se polimeri fibrina spajaju nekovalentnim elektrostatskim vezama i tvore nestabilnu i ne dobro konsolidiranu mrežu, ali proizvedeni trombin aktivira faktor XIII, a ovaj XIIIa potiče stvaranje kovalentnih veza koje stabiliziraju mrežu i konsolidirati ugrušak.
U početku se koagulacija odvija relativno sporo, ali proizvedeni trombin djeluje kao mehanizam pozitivne povratne sprege, ubrzavajući aktiviranje faktora V, VIII i XI, s kojima kaskada unutarnjeg puta napreduje brže, čak i bez sudjelovanja. faktor XII.
To znači da čak i kad se kaskada koagulacije pokrene aktivacijom vanjskog puta, trombin također završava regrutacijom za intrinzični mehanizam aktiviranjem faktora XI u odsutnosti faktora XIIa.
Faza povlačenja ugruška
Proces koagulacije odvija se uglavnom na trombocitnom čepu. Uz to, trombociti koji se vežu na fibrin zarobljeni su tijekom formiranja fibrinske mreže. Trombociti imaju kontraktilni aparat koji, kada se aktivira, približava i bliži kontakt između vlakna fibrina.
Uvlačenje ugruška je poput procesa "stiskanja" koji izbacuje tekućinu, ali općenito zarobljava krvne stanice, posebno crvene krvne stanice ili crvene krvne stanice, dajući trombu boju iz koje proizlazi naziv "crveni tromb".
Protjerana tekućina više nije plazma jer joj nedostaje fibrinogena i ostalih faktora koagulacije koji su potrošeni tijekom postupka. Umjesto toga, naziva se serumom.
Reference
- Bauer C i Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, u: Physiologie, 6. izd; R Klinke i dr. (Ur.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Ganong WF: Cirkulirajuće tjelesne tekućine, u: Pregled medicinske fiziologije, 25. izd. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
- Guyton AC, dvorana JE: Hemostaza i zgrušavanje krvi, u: Udžbenik medicinske fiziologije, 13. izd., AC Guyton, JE Hall (ur.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Jelkman W: Blut, u: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. st., RF Schmidt i sur. (Ur.). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
- Pries AR, Wenger RH i ZakrZewicz A: Blut, U: Physiologie, 4. izd; P Deetjen i dr. (Ur.). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.