FIBRINOGEN: FUNKCIJA, VISOKE I NISKE KONCENTRACIJE, NORMALNE VRIJEDNOSTI - BIOLOGIJA - 2026

Fibrinogen je glikoprotein iz plazme koji, kao rez enzimom poznat kao trombin se može transformirati u fibrin, jedan od najzastupljenijih proteinske komponente koje tvore krvnih ugrušaka (jedan od 13 faktora uključenih u zgrušavanje krvi).

To je veliki protein, težine otprilike 340 kDa, a sastoji se od dva simetrična molekularna „građevinska bloka“, od kojih se svaki sastoji od tri različita polimorfna lanca polipeptida poznata kao Aα, Bβ i γ, koji su kovalentno povezani jedni s drugima. kroz 29 disulfidnih mostova.

Strukturna shema humanog fibrinogena (Izvor: 5-HT2AR putem Wikimedia Commonsa)

Strukturno se u fibrinogenu mogu razlikovati tri domene ili regije: dvije terminalne domene nazvane "D domene" i središnja domena koja se zove "E domena". Središnja domena je povezana sa svake strane za D domenu zahvaljujući nizu polipeptida.

Svaki od tri tipa lanaca koji čine ovaj protein proizvodi se u jetri iz ekspresije tri različita gena, a svi se nalaze na kromosomu broj 4 kod ljudi.

Funkcija fibrinogena

Hemostaza (sprečavanje gubitka krvi)

Fibrinogen je prekursor proteina polipeptida poznatog kao fibrin, koji je jedna od glavnih komponenti krvnih ugrušaka u sisavaca, zbog čega se kaže da aktivno sudjeluje u održavanju hemostaze.

Na mjestima gdje tijelo trpi neku vrstu ozljede ili ozljede, fibrinogen se reže proteinom s proteolitičkim djelovanjem poznatim kao α-trombin. Izrez se oslobađa s N-terminalnih krajeva lanaca Aα i Bβ, dva fibrinopeptida koji se nazivaju fibrinopeptid A i fibrinopeptid B.

Oba peptida mogu spontano polimerizirati i umrežiti se tvoreći ugrušak ili prolazni fibrinski matriks, neophodan za sprečavanje gubitka krvi i za normalno popravljanje tkiva, što se događa na kraju kaskade koagulacije.

Ova matrica može se dalje razgraditi plazminom ili drugim proteazama poput elastaze, triptaze i nekih katepsina.

Izbjegavajte gubitak krvi

Osim stvaranja mreža fibrina, fibrinogen također može spriječiti gubitak krvi, djelujući kao ljepljivi protein, promičući agregaciju trombocita ili služi kao početna skela za stvaranje ugrušaka.

Popravak tkiva

Proizvodi proteolize fibrinogena prepoznati su i kao promotori događaja od velikog značaja za popravak tkiva poput vazokonstrikcije, angiogeneze, usmjerene stanične migracije i proliferacije stanica poput fibroblasta, nekih mišićnih stanica glatke i limfociti.

Visoke koncentracije u krvi (što znači)

Kada se pokreću upalni procesi u tijelu, stanice jetre pokazuju drastično povećanje ekspresije i sinteze fibrinogena, za koji se smatra da ga kontroliraju faktori poput interleukin-6 (IL-6), neki glukokortikoidi i onkostatin M.

Fibrin protein formiran iz fibrinogena

Iz tog razloga, visoke vrijednosti plazme ovog proteina mogu ukazivati ​​na prisutnost infekcija, karcinoma, upalnih poremećaja, trauma, među ostalim.

Danas postoji sve više dokaza koji ukazuju da visoka razina fibrinogena u krvi može biti povezana s povećanim rizikom od kardiovaskularnih poremećaja, uključujući:

- Ishemijska bolest srca (IHD)

- Srčani i srčanožilni udari

- tromboembolija (stvaranje ugrušaka unutar krvne žile)

Povećanje fibrinogena u plazmi može pospješiti "protrombotsko" ili "hiper koagulirano" stanje, jer je veća dostupnost ovog proteina koji će se preraditi i doprinijeti stvaranju ugrušaka bez ikakvih trauma, osim što stvara veću količinu protein iz kojeg se može preraditi.

Među čimbenicima koji utječu na povećanje sadržaja fibrinogena u plazmi su, osim toga, napredak dobi, indeksa tjelesne mase, ovisnosti o cigaretama, dijabetesa i stanja u menopauzi kod žena.

Povezan je i s inzulinom na testu, kolesterolom lipoproteina niske gustoće (LDL) i brojem bijelih krvnih stanica, ali je obrnuto povezan s umjerenom konzumacijom alkohola, fizičkom aktivnošću i nadomjesnom nadomjesnom terapijom.

Niske koncentracije u krvi (što znači)

Niska koncentracija ili nedostatak fibrinogena u krvi može biti uzrokovana tri različita patološka stanja: afibrinogenemija, hipofibrinogenemija i disfibrinogenemija.

Prvo od tri odnosi se na potpunu odsutnost fibrinogena u plazmi i može značiti smrtonosne rizike gubitka krvi nakon ozljede, pa može biti vrlo opasno stanje.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemija može također predstavljati venske i arterijske tromboze aktivacijom trombocita posredovanom trombinom. U žena ova patologija uzrokuje 50% slučajeva menoragije (obilno menstrualno krvarenje), a trudnice s afibrinogenemijom imaju veći rizik od pojave teških opstetričkih komplikacija.

Hypofibrinogenemia

Hipofibrinogenemija, s druge strane, ima veze s nenormalno niskim razinama ovog proteina, odnosno koncentracijama između 0,2 i 0,8 g / L. U osnovi je asimptomatsko stanje, iako može pokrenuti i teško krvarenje.

Pacijenti s ovim stanjem mogu patiti od bolesti poznate kao bolest skladištenja fibrinogena, koja nastaje zbog nakupljanja fibrinogenih agregata u endoplazmatskom retikulu hepatocita koji proizvode fibrinogen.

Dysfibrinogenemia

Konačno, disfibrinogenemija je stanje normalne razine fibrinogena koje ne funkcionira pravilno i umjesto krvarenja povezano je s rizikom tromboze.

Uz to, kronični ili trajni nedostatak fibrinogena tijekom vremena može biti povezan s nekim stečenim stanjima kao što je završni stadij jetrene bolesti ili teška neuhranjenost.

Normalne vrijednosti fibrinogena

Fibrinogen se, kao što je već spomenuto, sintetizira u stanicama jetre (hepatociti), njegov poluživot je više ili manje 100h, a njegova normalna koncentracija u krvnoj plazmi, zajedno s ostalim cirkulirajućim komponentama, iznosi oko 9 mikromola po litri, što predstavlja oko 1,5 i 4,5 g / L.

Ta koncentracija, međutim, premašuje minimalnu koncentraciju potrebnu za održavanje hemostaze, koja je između 0,5 i 1 g / L.

Reference

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., i Laurent, G. (1999). Fibrinogena. Međunarodni časopis za biokemiju i staničnu biologiju, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biokemija, epidemiologija i determinanti. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., i Mackie, IJ (2004). Fibrinogena plazma. Anali kliničke biokemije, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Struktura i funkcije fibrinogena i fibrina. Časopis za trombozu i hemostazu, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Struktura i biološke značajke fibrinogena i fibrina. Anali Njujorške akademije znanosti, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA i Rodwell, VW (2014). Harperova ilustrirana biokemija. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., i Casini, A. (2018). Kliničke posljedice i molekularne baze niskih razina fibrinogena. Međunarodni časopis za molekularne znanosti, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, i Thorp, JM (1985). Fibrinogen u plazmi - glavni faktor koronarnog rizika. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.