TROMBOCITOPOEZA: PROCES, STIMULANSI, REGULACIJA - BIOLOGIJA - 2026

Thrombocytopoiesis je proces stvaranja i otpuštanja pločica. Taj se proces odvija u koštanoj srži baš kao i eritropoeza i granulopoeza. Formiranje trombocita sastoji se od dvije faze: megakariopoeze i trombocitopoeze. Megakariopoeza počinje od stanice prethodnika mijeloidne loze do stvaranja zrelog megakariocita.

S druge strane, trombocitopoeza obuhvaća niz događaja kroz koje prolazi megakariocit. Ova ćelija prima različite signale, ovisno o tome gdje se nalazi.

Faze trombocitopoeze. Dizajn slike: Marielsa Gil. Izvori za brojke: A. Rad / Nije naveden strojno čitljiv autor. KGH pretpostavio (na temelju tvrdnji o autorskim pravima). / Prof. Erhabor Osaro

Sve dok je stanica unutar osteoblastične strome, ona će se inhibirati, ali kad napusti izvanćelijski prostor vaskularnog odjeljka, aktivira se prisutnošću stimulativnih tvari.

Ove tvari su von Willebrandov faktor, fibrinogen i vaskularni endotelni faktor rasta. Jednom aktivirani citoplazmatski procesi megakariocita nazvanih probocleti će se fragmentirati da bi se stvorili probociti i trombociti.

Zahvaljujući procesu regulacije trombocitopoeze moguće je održati homeostazu u smislu cirkulirajućeg broja trombocita. Kao čimbenici koji stimuliraju trombocitopoezu postoje trombopoetin, interleukin 3 (IL3), IL 6 i IL 11. A kao inhibitorni faktori su faktor trombocita 4 i transformirajući faktor rasta (TGF) β.

Postoje razne bolesti kod kojih se mijenja broj cirkulirajućih trombocita, kao i njihova morfologija ili funkcija. Ove nepravilnosti stvaraju ozbiljne probleme kod osobe koja pati od njih, posebno krvarenja i tromboze, među ostalim komplikacijama.

Proces trombocitopoeze

Formiranje trombocita može se podijeliti u dva procesa, prvi se naziva megakariocitopoeza, a drugi trombocitopoeza.

Kao što je poznato, sve stanične linije potječu iz pluripotencijalne matične stanice. Ova stanica se razlikuje u dvije vrste potomskih stanica, jedna iz mijeloidne loze i druga iz limfoidne loze.

Iz stanice roda mijeloidne loze potiču se 2 vrste stanica, megakariocitno-eritroidni progenitor i granulocitno-makrofagni potomak.

Megakariociti i eritrociti nastaju iz stanice megakariocitno-eritroidne pretnice.

-Megakaryocytopoiesis

Megakariocitopoeza obuhvaća proces diferencijacije i sazrijevanja stanica od jedinice koja formira prasak (BFU-Meg) do stvaranja megakariocita.

CUF-GEMM

Ova stanica nastaje iz matičnih ćelija, a iz nje potječu stanice granulocitnog-makrofaga i megakariocitno-eritroidne stanice.

BFU-Meg

Ova je stanica najraniji primjerak serije megakariocita. Ima veliku proliferativnu sposobnost. Karakterizira ga predstavljanjem CD34 + / HLADR receptora na njegovoj membrani.

CFU-Meg

Proliferacijski kapacitet manji je od prethodnog. Malo je diferenciraniji od prethodnog i u svojoj membrani prikazuje CD34 + / HLADR + receptor

Promegacarioblast

Mjeri 25 i 50 um, ima veliko jezgro nepravilnog oblika. Citoplazma je blago bazofilna i može imati blagu polikromaziju. Može imati od 0 do 2 jezgre.

Megakaryoblast

Za ovu ćeliju je karakteristična manja veličina od megakariocita (15-30 um), ali mnogo veća od ostalih stanica. Obično ima vidljivu bilobednu jezgru, iako povremeno može postojati i bez lobulacija.

Kromatin je lagan i može se uočiti nekoliko nukleola. Citoplazma je bazofilna i oskudna.

Promegacariocito

Za ovu ćeliju je karakteristično da ima polilobulirano i nazubljeno jezgro. Citoplazma je obilnija i razlikuje se polikromnom.

megakariocita

Ovo je najveća stanica, dimenzija između 40-60 um, iako su viđeni megakariociti veličine 100 um. Megakariociti imaju obilnu citoplazmu, koja je obično eozinofilna. Njeno jezgro je poliploidno, veliko i ima nekoliko lobulacija.

U procesu sazrijevanja ove ćelije stječe karakteristike loze, poput pojave specifičnih granula trombocita (azurofili) ili sinteze određenih komponenti citoskeleta kao što su aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin i miozin.

Oni također predstavljaju invagination na staničnu membranu koja tvori složen sustav razgraničenja membrane koji će se protezati kroz citoplazmu. Potonje je vrlo važno jer je osnova za stvaranje membrana trombocita.

Ostale karakteristike ovih stanica su sljedeće:

- izgled specifičnih markera na njenoj membrani, kao što su: glikoprotein IIbIIIa, CD 41 i CD 61 (fibrinogeni receptori), Ib / V / IX glikoproteinski kompleks, CD 42 (von Willebrandov faktorski receptor).

- Endomitoza: proces u kojem stanica dvaput umnoži svoj DNK bez potrebe za dijeljenjem, procesom nazvanim abortivna mitoza. Taj se postupak ponavlja u nekoliko ciklusa. To mu daje svojstvo da je velika ćelija koja će proizvoditi puno trombocita.

- Pojava citoplazmatskih procesa sličnih pseudopodima.

trombociti

Vrlo su malene građe, veličine između 2-3 um, nemaju jezgru i imaju 2 vrste granula koje se nazivaju alfa i guste. Od svih spomenutih stanica, ove su jedine koje se mogu vidjeti u brisima periferne krvi. Njegova normalna vrijednost kreće se od 150 000 do 400 000 mm3. Vrijeme njegovog poluživota je otprilike 8-11 dana.

-Thrombocytopoiesis

Zreli megakariociti bit će odgovorni za formiranje i oslobađanje trombocita. Megakariociti, budući da su blizu vaskularnog endotela u sinusoidima koštane srži, tvore produžetke njihove citoplazme, stvarajući svojevrsne ticale ili pseudopode koji se nazivaju proboletci.

Krajnje područje proboleta je fragmentirano, da bi se stvorili trombociti. Otpuštanje trombocita događa se u krvnim žilama, a pomaže mu sila krvotoka. Da biste to učinili, probolet mora prelaziti endotelni zid.

Neki autori tvrde da između probocita i trombocita postoji intermedijarna faza koju su oni nazvali prebolevima. Čini se da je ta transformacija iz proboleta u pretplatu reverzibilan proces.

Predplate su veće od trombocita i diskoidne su forme. Na kraju se pretvaraju u trombocite. Za nekoliko sati iz megakariocita će se stvoriti ukupno otprilike 1.000 do 5.000 trombocita.

Stimulansi trombocitopoeze

Stimulirajuće tvari uključuju stimulirajući faktor matičnih stanica, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11 i trombopoetin.

Interleukin 3

Ovaj citokin intervenira povećavajući životni vijek najprimitivnijih i nezrelih matičnih stanica megakariocitne loze. To se događa inhibicijom apoptoze ili programiranim staničnim postupcima smrti ovih stanica.

Interleukin 6

To je proupalni interleukin koji ima različite funkcije u tijelu. Jedna od njegovih funkcija je poticanje sinteze hematopoetskih prekursora, među kojima je i stimulacija prekursora megakariocitne loze. Djeluje od diferencijacije CFU-GEMM-a do CFU-meg.

Interlequin 11

Kao i trombopoetin, on djeluje na razini čitavog procesa megakariocitopoeze, tj. Od stimulacije pluripotencijalne stanice do stvaranja megakariocita.

trombopoietin

Ovaj važan hormon sintetizira se uglavnom u jetri, a drugo u bubrezima i stromi koštane srži.

Trombopoetin djeluje u koštanoj srži, potičući stvaranje megakariocita i trombocita. Ovaj citokin uključen je u sve faze megakariopoeze i trombocitopoeze.

Vjeruje se da također potiče razvoj svih staničnih linija. Također pridonosi pravilnom funkcioniranju trombocita.

Regulacija trombocitopoeze

Kao i svaki postupak, trombocitopoeza je regulirana putem određenih podražaja. Neki će promovirati stvaranje i puštanje trombocita u cirkulaciju, a drugi će inhibirati proces. Te tvari sintetiziraju stanice imunološkog sustava, strome koštane srži i stanice endotelnog sustava retikuluma.

Mehanizam regulacije održava broj trombocita na normalnoj razini u cirkulaciji. Otprilike dnevna proizvodnja trombocita iznosi 10 ¹¹ .

Stromalna mikrookolina koštane srži igra temeljnu ulogu u regulaciji trombocitopoeze.

Kako megakariocit sazrijeva, kreće se iz jednog pretinca u drugi; to jest, prelazi iz osteoblastičnog pretinca u vaskularni odjeljak slijedeći kemotaktički gradijent nazvan stromalni faktor-1.

Sve dok je megakariocit u kontaktu s komponentama osteoblastičnog odjeljka (kolagen tipa I), stvaranje probocita će se inhibirati.

To će se aktivirati samo kad dođe u kontakt s von Willebrand-ovim faktorom i fibrinogenom koji se nalazi u izvanstaničnoj matrici vaskularnog odjeljka, zajedno s faktorima rasta, kao što je faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF).

-Thrombopoietin

Trombopoetin se uklanja trombocitima kada se uzima kroz njegov MPL receptor.

To je razlog zašto se, kada trombociti povećavaju, trombopoetin smanjuje, zbog visokog klirensa; ali kada padnu trombociti, vrijednost citokina u plazmi raste i stimulira srž da formira i oslobađa trombocite.

Trombopoetin koji se sintetizira u koštanoj srži potiče smanjenjem broja trombocita u krvi, ali stvaranje trombopoetina u jetri potiče se samo kad se Ashwell-Morell receptor hepatocita aktivira u prisutnosti desijaliniziranih trombocita.

Desijalinizirani trombociti potječu iz procesa apoptoze koji prolaze trombociti kad ostare, uzimajući ih i uklanjajući monocitno-makrofagni sustav na slezeni.

-Inhibicijski faktori

Među tvarima koje usporavaju proces stvaranja trombocita su trombocitni faktor 4 i transformirajući faktor rasta (TGF) β.

Faktor trombocita 4

Ovaj citokin nalazi se u alfa granulama trombocita. Poznat je i kao faktor rasta fibroblasta. Oslobađa se tijekom agregacije trombocita i zaustavlja megakariopoezu.

Transformirajući faktor rasta (TGF) β

Sintetiziraju ga različite vrste stanica, poput makrofaga, dendritičnih stanica, trombocita, fibroblasta, limfocita, hondrocita i astrocita, među ostalim. Njegova je funkcija povezana s diferencijacijom, proliferacijom i aktivacijom različitih stanica, a također sudjeluje u inhibiciji megakariocitopoeze.

Bolesti nastale neravnotežom u trombocitopoezi

Postoje mnogi poremećaji koji mogu promijeniti homeostazu u vezi s stvaranjem i uništavanjem trombocita. Neki od njih su spomenuti u nastavku.

Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija

Rijetka je nasljedna patologija karakterizirana mutacijom u sustavu receptora trombopoetina / MPL (TPO / MPL).

Iz tog razloga, stvaranje megakariocita i trombocita kod ovih bolesnika je gotovo ništavno i s vremenom oni evoluiraju do medularne aplazije, što pokazuje da je trombopoetin važan za stvaranje svih staničnih linija.

Esencijalna trombocitemija

Rijetka je patologija u kojoj postoji neravnoteža u trombocitopoezi, što uzrokuje pretjerano povećanje broja trombocita u krvi i hiperplastičnu proizvodnju prekursora trombocita (megakariocita) u koštanoj srži.

Ova situacija može uzrokovati trombozu ili krvarenje kod pacijenta. Oštećenje se javlja na razini matične stanice koja je nagnuta prema pretjeranoj proizvodnji staničnih loza, u ovom slučaju megakariocitnoj.

Esencijalna trombocitemija (mrlja koštane srži). Izvor: Nije naveden autor čitljiv autor. KGH pretpostavio (na temelju tvrdnji o autorskim pravima).

trombocitopenija

Smanjeni broj trombocita u krvi naziva se trombocitopenija. Trombocitopenija može imati mnogo uzroka, uključujući: zadržavanje trombocita u slezini, bakterijske infekcije (enterohemoragični E. coli) ili virusne infekcije (denga, mononukleoza).

Također se pojavljuju zbog autoimunih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus, ili porijekla lijekova (liječenje sulfa lijekovima, heparinom, antikonvulzivima).

Ostali vjerojatni uzroci su smanjena proizvodnja trombocita ili pojačano uništavanje trombocita.

Razmaz periferne krvi pokazuje malu prisutnost trombocita (trombocitopenija). Izvor: Prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulier sindrom

Rijetka je nasljedna prirođena bolest. Karakteriziraju je trombociti s abnormalnom morfologijom i funkcijom uzrokovanom genetskom izmjenom (mutacijom), gdje receptor von Willebrandovog faktora (GPIb / IX) nije prisutan.

Stoga se vrijeme zgrušavanja povećava, postoji trombocitopenija i prisutnost cirkulirajućih makroplasta.

Imunska trombocitopenična purpura

Ovo patološko stanje karakterizira stvaranje autoantitijela protiv trombocita, što uzrokuje njihovo rano uništavanje. Posljedično, dolazi do značajnog smanjenja broja cirkulirajućih trombocita i niske proizvodnje istih.

Reference

1. Heller P. Megakariocitopoeza i trombocitopoeza. Fiziologija normalne hemostaze. 2017; 21 (1): 7-9. Dostupno na: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Imunološka trombocitopenična purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Dostupno na: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Trombociti. Fiziologija normalne hemostaze. 2017; 21 (1): 10-18. Dostupno na: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: prijatelj ili neprijatelj? Osnove za razumijevanje njegove korisnosti kao terapijskog cilja. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Dostupno na: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Dijagnoza i liječenje imunološke trombocitopenične purpure. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Dostupno na: scielo.org
6. „Trombopoeze”. Wikipedia, Slobodna enciklopedija. 5 rujna 2017, 20:02 UTC 10. lipnja 2019. godine, 02.05. Dostupno na: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esencijalna trombocitemija. Protokol 16. Bolnica Donostia. 1-24. Dostupno na: osakidetza.euskadi.eus