TIROLOBULIN: STRUKTURA, SINTEZA, FUNKCIJA, VRIJEDNOSTI - BIOLOGIJA - 2026

Tiroglobulin je protein koji se sastoji od 660 kDa dvije identične podjedinice i strukturno spojeni zajedno nekovalentnim vezama. Sintetiziraju ga folikularne stanice štitnjače, proces koji se događa u endoplazmatskom retikulu, glikoziliran je u Golgijevom aparatu i izlučuje se u koloidni ili lumen folikula.

TSH ili tireotropin, izlučen adenohipofizom, regulira sintezu tiroglobulina u folikulima štitnjače, kao i njegovu sekreciju u folikularni lumen ili koloid štitnjače. Razine TSH-a negativne su povratne informacije regulirane cirkulacijskim nivoima hormona štitnjače i hipotalamičkim hormonom TRH ili hormonom koji oslobađa tirotropin.

Grafički sažetak sinteze štitnjačjih hormona (Izvor: Mikael Häggström. Pri uporabi ove slike u vanjskim radovima može se navesti kao: Häggström, Mikael (2014). «Medicinska galerija Mikaela Häggströma 2014». WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, koristi se s dozvolom. / CC0 putem Wikimedia Commonsa)

Tiroglobulin u svojoj strukturi sadrži više od 100 ostataka aminokiseline tirozin koji su zajedno s jodom osnova za sintezu hormona štitnjače. Drugim riječima, sinteza hormona se događa unutar strukture tiroglobulina jodiranjem ostataka tirozina.

Normalno, tiroksin ili T4 čine većinu produkata hormonske sinteze koji se pušta u cirkulaciju i pretvara u mnogim tkivima u 3,5,3´ trijodtironin ili T3, mnogo aktivniji oblik hormona.

Kad su organske razine joda vrlo niske, preferencijalna sinteza je T3, zbog čega se puno veće količine T3 proizvode izravno nego T4. Ovaj mehanizam troši manje joda i izravno oslobađa aktivni oblik hormona.

U normalnim uvjetima, 93% hormona štitnjače proizvedenih i puštenih u cirkulaciju čine T4, a samo 7% odgovara T3. Jednom oslobođeni transportiraju se većim dijelom vezani za proteine ​​plazme, i globuline i albumine.

Razine tiroglobulina u serumu koriste se kao markeri tumora za određene vrste raka štitnjače, poput papilarnog i folikularnog. Mjerenje vrijednosti serumskog tiroglobulina tijekom liječenja raka štitnjače omogućava procjenu učinaka karcinoma štitnjače.

Struktura tireoglobulina

Tiroglobulin je molekula prekursora za T3 i T4. To je glikoprotein, to jest vrlo veliki glikozilirani protein s oko 5 496 aminokiselinskih ostataka. Ima molekulsku masu od 660 kDa i koeficient sedimentacije od 19S.

To je dimer koji se sastoji od dvije identične 12S podjedinice, međutim ponekad se nađu male količine 27S tetramera ili 12S monomera.

Sadrži gotovo 10% ugljikohidrata u obliku manoze, galaktoze, fukoze, N-acetilglukozamina, hondroitin sulfata i sialne kiseline. Sadržaj joda može varirati između 0,1 i 1% ukupne mase molekule.

Svaki se tiroglobulinski monomer sastoji od ponavljanja domena koje nemaju ulogu u sintezi hormona. Samo četiri tirozinska ostatka sudjeluju u ovom procesu: jedan na kraju N-terminala, a drugi tri, unutar niza od 600 aminokiselina, povezanih na C-terminal.

Ljudski gen tiroglobulina ima 8.500 nukleotida i nalazi se na kromosomu 8. On kodira pretiroglobulin, koji sadrži signalni peptid od 19 aminokiselina, nakon čega slijedi 2.750 ostataka koji tvore lanac monomera tiroglobulina.

Sinteza ovog proteina događa se u grubom endoplazmatskom retikuluu, a glikozilacija se događa tijekom njegovog transporta kroz Golgijev aparat. U ovom se organeli tiroglobulinski dimeri ugrađuju u egzocitne vezikule koje se stapaju s apikalnom membranom folikularne stanice koja ih proizvodi i oslobađaju njihov sadržaj u koloidnom ili folikularnom lumenu.

Sinteza hormona

Sinteza hormona štitnjače nastala je jodiranjem nekih tirozinskih ostataka molekule tiroglobulina. Thyroglobulin je rezerva hormona štitnjače koja sadrži dovoljnu količinu koja opskrbljuje tijelo nekoliko tjedana.

- Jodinacija

Jodiranje tiroglobulina nastaje na apikalnoj granici folikularnih stanica štitnjače. Cijeli ovaj proces sinteze i otpuštanja u folikularni lumen regulira hormon tireotropin (TSH).

Prvo što se događa je transport joda ili unos joda kroz baznu membranu folikularnih stanica štitnjače.

Štitnjača (Izvor: Izvorni učitavač bio je Arnavaz iz Francuske Wikipedije., Preveo Angelito7 / Public domain, putem Wikimedia Commons)

Da bi se jod mogao vezati na tirozin, on se mora oksidirati pomoću peroksidaze koja djeluje s vodikovim peroksidom (H2O2). Oksidacija jodida događa se baš kad tiroglobulin napušta Golgijev aparat.

Ova peroksidaza ili tiroperoksidaza također katalizira vezanje joda na tiroglobulin, a ovo jodiranje uključuje otprilike 10% njegovih tirozinskih ostataka.

Prvi produkt hormonske sinteze je monoiodotironin (MIT), s jodom u položaju 3. Tada dolazi do jodiranja u položaju 5 i formira se diiodotironin (DIT).

- Spajanje

Jednom kada se formiraju MIT i DIT, događa se ono što se naziva "proces povezivanja", a za koji je bitna dimerna struktura tiroglobulina. U ovom se procesu MIT može spojiti s DIT-om i formirati T3 ili se dva DIT-a povezati i T4 se formira.

- Oslobođenje

Da bi pustio ove hormone u cirkulaciju, tiroglobulin mora ponovno ući iz koloida u folikularnu stanicu. Taj se proces događa pinocitozom, stvaranjem citoplazmatskih vezikula koji se kasnije stapaju s lizosomima.

Lizosomski enzimi hidroliziraju tiroglobulin, što rezultira oslobađanjem T3, T4, DIT i MIT, plus neki peptidni fragmenti i neke slobodne aminokiseline. T3 i T4 se puštaju u cirkulaciju, MIT i DIT se dejodiraju.

Funkcija

Funkcija tiroglobulina je da bude preteča sinteze T3 i T4, koji su glavni hormoni štitnjače. Ta se sinteza odvija unutar molekule tiroglobulina koja se koncentrira i nakuplja u koloidu folikula štitnjače.

Kada se razina TSH ili tireotropina poveća, potiče se i sinteza i oslobađanje hormona štitnjače. Ovo oslobađanje uključuje hidrolizu tiroglobulina unutar folikularne stanice. Omjer oslobođenih hormona je 7 prema 1 u korist T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Druga funkcija tiroglobulina, iako ne manje bitna, jest stvaranje hormonalne rezerve u koloidu štitnjače. Na takav način da, kad je potrebno, može odmah osigurati brzi izvor hormona u cirkulaciji.

Visoke, normalne i niske vrijednosti (znači)

Normalne vrijednosti

Normalne vrijednosti tiroglobulina trebaju biti manje od 40 ng / ml; većina zdravih ljudi bez problema sa štitnjačom ima vrijednosti tiroglobulina niže od 10 ng / ml. Ove vrijednosti tiroglobulina mogu porasti u nekim patologijama štitnjače ili mogu imati, u nekim slučajevima, nedodirljive vrijednosti.

Visoke vrijednosti

Bolesti štitnjače koje se mogu povezati s visokom razinom serumskog tiroglobulina uključuju rak štitnjače, tiroiditis, adenom štitnjače i hipertireozu.

Važnost mjerenja tiroglobulina je njegova upotreba kao tumorski marker za diferencirani maligni tumor štitnjače papilarnih i folikularnih histoloških tipova. Iako ovi tumori imaju dobru prognozu, njihova recidiva je otprilike 30%.

Iz tog razloga, ovi pacijenti zahtijevaju periodične procjene i praćenje kroz dulje vremensko razdoblje, jer su zabilježeni slučajevi recidiva nakon 30 godina praćenja.

Unutar liječenja koja se koristi za ovu patologiju nalazi se tireoidektomija, to jest kirurško uklanjanje štitne žlijezde i uporaba radioaktivnog joda radi uklanjanja zaostalog tkiva. U tim uvjetima i u nedostatku antitiroglobulinskih antitijela teoretski se očekuje da razine tireoglobulina nisu vidljive.

Niske razine

Ako se razine praćenja tiroglobulina počnu otkrivati ​​tijekom praćenja pacijenta, a te razine se povećavaju, tada mora postojati tkivo koje sintetizira tiroglobulin i stoga smo u prisutnosti recidiva ili metastaza. To je značaj mjerenja tireoglobulina kao tumorskog markera.

Reference

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Važnost preablativnog serumskog tiroglobulina u predviđanju preživljavanja bez bolesti kod diferenciranog karcinoma štitnjače. Medicinski časopis Čilea, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D., i Greenspan, FS (2007). Greenspanova osnovna i klinička endokrinologija. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA i Rodwell, VW (2014). Harperova ilustrirana biokemija. McGraw-Hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., i Pacini, F. (1997). 131I terapija za povišene razine tireoglobulina. Štitnjača, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA, i LoPresti, JS (2008). Technology Insight: mjerenje autoantitijela tireoglobulina i tiroglobulina kod pacijenata s diferenciranim rakom štitnjače. Prirodna klinička praksa Endokrinologija i metabolizam, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., i Fardella, C. (2007). Tiroglobulin i njegova ograničenja u praćenju diferenciranog karcinoma štitnjače: Izvještaj o dva slučaja. Medicinski časopis Čilea, 135 (4), 506-511.