MELASOV SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

MELAS sindrom je vrsta mitohondrijske bolesti nasljedni karakterizira uzrokuju neurološke poremećaje. Ova je patologija u osnovi definirana prikazom mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze i epizoda sličnih moždanom udaru.

Na kliničkoj razini, znakovi i simptomi MELAS sindroma obično su očigledni prije 40. godine i povezani su s patnjama napadaja, poremećajima svijesti ili cerebrovaskularnim nesrećama, među ostalim.

Ova patologija ima genetsko etiološko podrijetlo povezano sa specifičnim mutacijama u mitohondrijskoj DNK i abnormalnostima u enzimskim lancima. U prisutnosti kliničke sumnje, dijagnoza MELAS sindroma obično uključuje razne laboratorijske testove poput elektroencefalografije (EEG), kranijalne kompjuterizirane aksijalne tomografije (CT), magnetske rezonancije (MRI) i genetske studije.

Ne postoji lijek za MELAS sindrom. Terapijski pristupi usredotočeni su na kontrolu simptoma i palijativnu njegu. S obzirom na degenerativnu i kroničnu prirodu bolesti MELAS, medicinska prognoza povezana je s važnim komplikacijama (kardiopulmonalni, bubrežni, metabolički i neurološki poremećaji).

Povijest

Sindrom MELAS u početku su opisali Shapiro i njegova radna skupina 1975. Međutim, Pavlakis (1984) je naziv MELAS koristio kao akronim za svoje najkarakterističnije manifestacije.

U svom kliničkom izvješću Pavlakis se osvrnuo na klinički tijek koji je karakteriziran kombinacijom napadaja, progresivnog oštećenja jezika, laktacidoze i kidanja crvenih mišićnih vlakana.

Upravo su Pavlakis i Hirado utvrdili kliničke kriterije za MELAS sindrom: napadaji, demencija, laktacidoza, rastrgana crvena vlakna i epizode poput moždanog udara prije 40. godine života.

Prikaz ovog sindroma je široko promjenjiv i njegov klinički tijek obično je vidljiv prije četvrtog desetljeća života. Medicinska prognoza obično je loša, oni koji utječu na napredak s važnim medicinskim komplikacijama do smrti.

Karakteristike MELAS sindroma

MELAS sindrom je rijetka bolest koja obično započinje u djetinjstvu ili adolescenciji, obično u dobi od 2 do 15 godina. Posebno utječe na živčani sustav i mišićnu strukturu tijela.

Neke od njegovih kliničkih karakteristika uključuju napadaje, ponavljajuću glavobolju, povraćanje, gubitak apetita, epizode poput moždanog udara, izmijenjenu svijest, poremećaje vida i sluha i druge vrste motoričkih i kognitivnih poremećaja.

Ovaj sindrom svoj naziv duguje kardinalnim kliničkim karakteristikama koje ga definiraju: mitohondrijalna encefalomiopatija (mitohondrijska encefalompiopatija) ME; laktacidoza (laktacidoza) LA; epizode poput moždanog udara S (genetika).

Mitohondrijska bolest

MELAS sindrom često se kategorizira kao mitohondrijska bolest ili mitohondrijska encefalomiopatija.

Mitohondrijske bolesti čine široku skupinu patologija karakteriziranih prisutnošću neuroloških promjena nasljednog podrijetla uzrokovanih specifičnim mutacijama u nuklearnoj ili mitohondrijskoj DNK.

Mitohondrij je vrsta stanične organele koja se nalazi u citoplazmi. Ova organela je bitna za energetski metabolizam stanica našeg tijela. Odgovorna je za dobivanje energije iz oksidacijskog procesa za proizvodnju ATP-a. Pored toga, ova komponenta ima vlastitu genetsku sastav, mitohondrijsku DNK.

Proces proizvodnje energije uključuje širok raspon biokemijskih mehanizama, a uobičajena anomalija u mitohondrijskim bolestima je promjena posljednje faze oksidacijskog mehanizma.

To je respiratorni lanac mitohondrija koji rezultira značajnim padom proizvodnje energije u svom ATP obliku. Zbog toga se mitohondrijske bolesti mogu pokazati značajnim multisistemskim abnormalnostima, uključujući neurološke i cerebrovaskularne poremećaje.

Najčešći su MERRF sindrom, Kearns-Sayre sindrom i MELAS sindrom.

Je li česta patologija?

MELAS sindrom je rijetka bolest u općoj populaciji. Iako nije precizno poznata njegova specifična prevalencija, jedan je od najčešćih poremećaja svrstanih u mitohondrijske bolesti.

Globalno, mitohondrijske bolesti imaju oko 1 slučaj rasprostranjenosti na 4000 ljudi širom svijeta.

Što se tiče sociodemografskih karakteristika, na međunarodnoj razini nije utvrđen predilek za bilo koji spol, etničku / rasnu skupinu ili određeno zemljopisno podrijetlo.

Kliničke značajke

MELAS sindrom definiran je prisutnošću tri kardinalna klinička otkrića: mitohondrijske encefalopatije, laktacidoze i epizoda sličnih moždanom udaru.

Mitohondrijska encefalopatija

Encefalopatija je pojam koji se obično koristi za označavanje onih poremećaja ili patologija čiji heterogeni klinički tijek ima svoje podrijetlo u strukturnim i funkcionalnim anomalijama središnjeg živčanog sustava.

Na neurološkoj razini, sindrom MELAS karakterizira prikaz ponavljajućih napadaja. Epileptični napadi su definirani razvojem privremenih epizoda pretjerane motoričke uznemirenosti, prisutnošću trzajnih i nehotičnih pokreta mišića, percepcijom nenormalnih osjeta ili izmijenjenom sviješću.

Konvulzi mogu imati različit tijek, biti žarišni ili generalizirani:

• Fokalni napadi: dezorganizirani obrazac električne aktivnosti neurona i epileptički iscjedak obično je ograničen na područje podrijetla ako uključuje prijenos na druge moždane strukture.
• Generalizirani napadaji: dezorganizirani obrazac električne aktivnosti neurona i epileptički iscjedak obično se širi od mjesta nastanka do ostalih područja mozga.

Klinička ozbiljnost napadaja leži u njihovoj potencijalnoj sposobnosti trajnog oštećenja živčanih struktura, što dovodi do kognitivnih i psihomotornih posljedica.

Laktacidoza

Zbog abnormalnosti u oksidativnim mehanizmima koji sudjeluju u proizvodnji energije u tijelu, MELAS sindrom obično uključuje abnormalno i patološko nakupljanje mliječne kiseline.

Mliječna kiselina je biokemijska tvar koja nastaje uslijed razgradnje ugljikohidrata kada ih koristimo kao energiju u prisutnosti niske razine kisika (respiratorno zatajenje, fizička vježba itd.).

Ova tvar se obično stvara uglavnom u crvenim krvnim stanicama i mišićnim stanicama. U normalnim uvjetima, mliječna kiselina se uklanja iz tijela putem jetre. Međutim, prisutnost abnormalno visokih razina dovodi do razvoja acidoze.

Acidoza obično generira medicinske anomalije od velike važnosti i može dovesti do smrti oboljele osobe.

Neki od karakterističnih simptoma ovog stanja su mučnina, povraćanje, proljev, letargija, bol u želucu, jaka promijenjena razina svijesti, respiratorne nepravilnosti, arterijska hipotenzija, dehidracija, čak i medicinski šok.

Moždani udar poput

Za epizode slične štrajku karakteristično je da su slični patnji zbog cerebrovaskularne nesreće ili moždanog udara. Za ove događaje je karakteristična prisutnost žarišnih neuroloških promjena, spontani izgled i ograničeno trajanje.

Obično preferiraju okcipitalna područja, stvarajući vidne poremećaje. Međutim, jezične, osjetilne ili motoričke nepravilnosti su također česte.

Identifikacija višestrukih multi-infarktnih procesa u različitim regijama mozga uzrokuje patnju progresivnog pogoršanja kognitivnog sustava, sklonu demenciji.

simptomi

Prisutnost gore opisanih kliničkih obilježja dovodi do razvoja različitih sekundarnih znakova i simptoma. Iako klinički tijek MELAS sindroma može biti vrlo heterogen, najčešće je promatrati neke od sljedećih karakteristika:

• Općenito kašnjenje u razvoju (kratak rast, poteškoće u učenju, nedostatak pažnje).
• Ponavljajuća migrena glavobolja.
• Mučnina, povraćanje, anoreksija.
• Uspori progresivni kognitivni pad, što rezultira demencijom.
• Poremećaji mišića i motora: hipotonija i slabost mišića, netolerancija na vježbanje, ponavljajući umor, hemiplegija itd.
• Oftalmološke poremećaje: atrofija vida, oftalmoplegija, pigmentoza retinitisa ili značajan gubitak oštrine vida.
• Ostale neurosenzorne promjene: senzorineuralna gluhoća, netolerancija temperaturnih promjena.
• Promjene svijesti: od stupora ili letargije do razvoja izbornih stanja.

Uz ove nalaze, psihijatrijske manifestacije često su česte i kod MELAS sindroma. Neke od najčešćih uključuju:

• Anksioznost.
• Psihoza.
• Afektivni poremećaji i abnormalnosti.

U drugim se slučajevima mogu razlikovati drugi uvjeti kao što su:

• Konfuzijski sindromi.
• Agresivno ponašanje
• Značajna psihomotorna uznemirenost.
• Ponavljajuće promjene ličnosti.
• Opsesivno kompulzivni poremećaj

uzroci

MELAS sindrom nastaje zbog prisutnosti promjena u mitohondrijskoj DNK. Ove vrste anomalija nasljeđuju se od roditelja majke jer se ova vrsta DNK, u slučaju oca, gubi tijekom oplodnje.

Na genetskoj razini porijeklo MELAS sindroma povezano je sa specifičnim mutacijama u različitim genima: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Ovaj skup gena obično se nalazi u genetskom materijalu (DNA) staničnih mitohondrija.

Mnogi od tih gena igraju ključnu ulogu u proizvodnji proteina koji sudjeluju u pretvorbi šećera, masti i kisika u energiju. Međutim, drugi posreduju u proizvodnji tRNA molekula neophodnih za izgradnju strukture aminokiselina.

Dijagnoza

U dijagnozi MELAS sindroma bitno je utvrditi visoki indeks kliničke sumnje, odnosno potrebno je procijeniti sve kliničke karakteristike pogođene osobe. U svakom slučaju, ispitivanje pojedinačne anamneze i povijesti majke vrlo je relevantno.

Da biste potvrdili dijagnozu i isključili druge patologije, potrebno je provesti različite komplementarne testove:

• Ispitivanje krvi, urina i cerebrospinalne tekućine: Ispitivanje razine mliječne kiseline, alanina, piruvata ili mtDNA u krvnim stanicama.
• Imaging testovi: nuklearna magnetska rezonanca (NMR) i kranijalna kompjuterizirana aksijalna tomografija (CT).
• Histokemijska analiza: analiza mišićnih vlakana s mitohondrijskim promjenama.
• Elektroencefalografska (EEG) analiza.
• Elektromiografska analiza.
• Biopsija mišićnog tkiva.
• Genetska studija.
• Neurološka i neuropsihološka procjena.
• Psihijatrijska procjena.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za MELAS sindrom.

Primjena eksperimentalnih postupaka (primjena folne kiseline, tiamina, vitamina C, koenzima Q10, kortikosteroidi itd.) Nije uspjela zaustaviti ni napredak ove patologije.

Najčešće je koristiti medicinske pristupe usmjerene na kontrolu simptoma i palijativnu njegu.

Upravljanje znakovima i simptomima od strane multidisciplinarnog medicinskog tima je neophodno: oftalmolozi, nefrolozi, endokrinolozi, neurolozi, kardiolozi itd.

Medicinska prognoza

MELAS sindrom obično ima tijek definiran recidivom, remisijom ili prikazom akutnih napada, što otežava preciznu procjenu učinkovitosti novih terapijskih pristupa.

Bolesnici koji su pogođeni neminovno razvijaju kognitivne poremećaje, psihomotorne poremećaje, gubitak vida i sluha i druge medicinske komplikacije sve do smrti.

Reference

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Primjena haloperidola u bolesnika s sindromom mitohondrijalne encefalomiopatije, laktacidozom i epizodama sličnim moždanom udaru (MELAS sindrom). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitohondrijske bolesti. Protokol za dijagnozu i liječenje mitohondrijskih bolesti.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., i Espejo, S. (2002). MELAS sindrom: neuroradiološki nalazi. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS sindrom. Dobiveno iz Medscape-a.