RESISTIN: KARAKTERISTIKE, STRUKTURA, FUNKCIJE - BIOLOGIJA - 2025

Rezistin, također poznat kao faktor sekrecijskog specifične masno tkivo (ADSF za kratko engleskom) je peptidni hormon bogata cisteinom. Ime je dobio zbog pozitivne korelacije (rezistencije) koju pokazuje na djelovanje inzulina. To je citokin koji ima 10 do 11 cisteinskih ostataka.

Otkriven je 2001. u adipozitičnim stanicama (masnom tkivu) miševa i u imunološkim i epitelnim stanicama ljudi, pasa, svinja, štakora i nekoliko vrsta primata.

Resistin. Preuzeto i uređeno od: Ashley Hellenbrand, putem Wikimedia Commons Uloga ovog hormona bila je vrlo kontroverzna od njegovog otkrića, zbog sudjelovanja u fiziologiji dijabetesa i pretilosti. Također je poznato da ima i druge medicinske implikacije, poput povećanja lošeg kolesterola i lipoproteina niske gustoće u arterijama.

Opće karakteristike

Resistin je dio porodice molekula otpornog tipa (Resistin-molekule, RELM-i). Svi članovi obitelji RELM predstavljaju N-terminalni niz koji predstavlja signal izlučivanja koji je između 28 i 44 ostatka.

Imaju promjenjivu središnju regiju ili zonu, s krajnjim karboksilnim krajem, domene koja varira između 57 i oko 60 ostataka, visoko očuvanog ili sačuvanog i obiluju cisteinom.

Ovaj protein je pronađen kod nekoliko sisavaca. Najviše se pozornosti usmjerilo na otpornost koju izlučuju miševi i prisutna je u ljudima. Ova dva proteina imaju 53 do 60% sličnosti (homologije) u svojim aminokiselinskim sljedovima.

Kod miševa

U ovih sisavaca glavni izvor rezistenta su masne stanice ili bijelo masno tkivo.

Resistin u miševa bogat je cisteinom od 11 kDa. Gen ovog proteina nalazi se na osmom (8) kromosomu. Sintetizira se kao prekursor 114 aminokiselina. Oni također imaju signalni niz od 20 aminokiselina i zreli segment 94 aminokiselina.

Strukturno rezistentni u miševa ima pet disulfidnih veza i više P okreta. Može formirati komplekse dviju identičnih molekula (homodimere) ili tvoriti proteine ​​s kvartarnim strukturama (multimeri) različitih veličina zahvaljujući disulfidnim i ne-disulfidnim vezama.

Kod ljudi

Za ljudski rezistenciju karakteristično je da je, kao i kod miševa ili drugih životinja, peptidni protein bogat cisteinom, samo u ljudima je 12 kDa, sa zrelim nizom od 112 aminokiselina.

Gen ovog proteina nalazi se na kromosomu 19. Izvor rezistencije u ljudima su stanice makrofaga (stanice imunološkog sustava) i epitelno tkivo. U krvi cirkulira kao dimerni protein od 92 aminokiseline povezane disulfidnim vezama.

Ideogram ljudskog kromosoma ističe kromosom 19, na kojem se nalazi gen za otporni protein. Preuzeto i uredjeno iz Nacionalnog centra za biotehnološke informacije, Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a, putem Wikimedia Commons.

upotreba sinonima

Resistin je poznat po više imena, među kojima se ističu: protein izlučen cisteinom FIZZ3, sekretorni faktor za masni tkivo (ADSF), sekretorni faktor za masno tkivo (ADSF), protein bogat C / EBP-epsilonom reguliranim mijeloidnim proteinima bogatim cisteinom, izlučenim proteinima cisteinom A12-alfa sličnim 2 (Cistein-bogat protein izlučen A12- alfa-2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 i MGC126609.

Otkriće

Ovaj je protein relativno nov za znanstvenu zajednicu. Početkom ovog stoljeća neovisno su ga otkrile tri skupine znanstvenika koji su mu dali različita imena: FIZZ3, ADSF i resin.

FIZZ3

Otkriven je 2000. godine u upalnom plućnom tkivu. Identificirana su i opisana tri gena od miševa i dva homologna gena iz čovjeka povezanih s proizvodnjom ovog proteina.

ADSF

Protein je otkriven 2001. godine zahvaljujući identifikaciji faktora sekrecije bogatim cistinom (Ser / Cys) (ADSF) specifičnim za bijelo lipidno tkivo (adipoziti).

Ovom proteinu je dodijeljena važna uloga u procesu diferencijacije od multipotentnih stanica do zrelih adipozita (adipogeneza).

resistin

Također 2001. godine, skupina istraživača opisala je isti protein cistin u zrelom lipidnom tkivu miševa, kojeg su nazvali rezistin zbog njegove otpornosti na inzulin.

strukture

Strukturno je poznato da se ovaj protein sastoji od prednjeg dijela ili glave u obliku laminara i stražnjeg dijela (repa) u obliku spiralnog oblika koji tvori oligomere različite molekulske težine, ovisno o tome jesu li ljudi ili drugog podrijetla.

Ima središnju regiju sa 11 Ser / Cys (Serin / Cysteine) ostataka i područje također bogato Ser / Cys čiji je redoslijed CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, gdje je C Ser / Cys i X je bilo koja aminokiselina.

Ima strukturni sastav koji se smatra neobičnim, jer ga tvori nekoliko podjedinica spojenih nekovalentnim interakcijama, odnosno ne koriste elektrone, već raspršene elektromagnetske varijacije kako bi sačinile svoju strukturu.

Značajke

Dosadašnje funkcije rezistencije predmet su opsežne znanstvene rasprave. Među najrelevantnijim nalazima bioloških učinaka na ljude i miševe spadaju:

• Višestruka tkiva u ljudi i miševa reagiraju na rezistenciju, uključujući stanice jetre, mišića, srca, imune i masne stanice.
• Hiperresistinemični miševi (to jest, s povišenom razinom rezistenta) imaju oslabljenu samoregulaciju glukoze (homeostaza).
• Resistin smanjuje inzulinski stimulirani unos glukoze u stanicama srčanog mišića.
• U imunološkim stanicama (makrofagi) u ljudima rezistentin inducira proizvodnju proteina koji koordiniraju odgovor imunološkog sustava (upalni citokini)

bolesti

Smatra se da ovaj protein fiziološki doprinosi otpornosti na inzulin kod dijabetes melitusa.

Uloga koju igra u pretilosti još uvijek nije poznata, iako je otkriveno da postoji povezanost između povećanog masnog tkiva i razine rezistencije, odnosno da pretilost povećava koncentraciju rezistencije u tijelu. Pokazalo se i da je odgovoran za visoku razinu lošeg kolesterola u krvi.

Resistin modulira molekularne putove u upalnim i autoimunim patologijama. To izravno uzrokuje funkcionalnu izmjenu endotela, što zauzvrat dovodi do otvrdnuća arterija koje se također naziva i ateroskleroza.

Resistin djeluje kao pokazatelj bolesti, pa čak i kao prediktivni klinički alat za kardiovaskularne bolesti. Sudjeluje u proizvodnji krvnih žila (angiogeneza), trombozi, astmi, bezalkoholnim bolestima masne jetre, kroničnim bubrežnim bolestima, među ostalim.

Reference

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Proizvodnja i karakterizacija bioaktivnog rekombinantnog rezinta u Escherichia coli. Časopis za biotehnologiju.
2. Ljudski otpor. Pospec. Oporavak od prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Oporavak od kolab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Inzulinska rezistencija i pretilost: rezistin, hormon koji luči masno tkivo. Pregledi o prehrani.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studija bioloških funkcija S-Resistina. Izvještaj predstavljen Sveučilištu Castilla-La Mancha, kako bi se prijavili za titulu doktora biokemije. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Osnovni aspekti u pretilosti. Barranquilla, Kolumbija: Sveučilišta Simón Bolívar. 44 str.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, i C. Chen (2012). Resistin: funkcionalna uloga i terapijska razmatranja za kardiovaskularne bolesti. British Journal of Pharmacology.
8. Odoljeti. Oporavilo s en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Ljudska rezistencija: Pronađeno u prijevodu s miša na čovjeka. Trendovi u endokrinologiji i metabolizmu.