TIPIČNI I ATIPIČNI ANTIPSIHOTICI: MEHANIZAM I UČINCI - ECONOMIA - 2025

Su antipsihotici ili neuroleptici su grupa lijekova koji su poznati za njihovu upotrebu u liječenju psihoze, ali također može biti primijenjena u drugim bolestima. Koriste se za uvjeravanje pacijenata koji prolaze kroz akutnu fazu poremećaja u kojem pokazuju veliku uznemirenost i nervozu.

Mogu se koristiti u bolesnika s ozljedom mozga, manijom, delirijem zbog intoksikacije, depresijom s agitacijom ili teškom anksioznošću - u potonjem slučaju u kratkom vremenskom razdoblju.

Međutim, poremećaj za koji su antipsihotici najviše korišteni je shizofrenija - posebno za ublažavanje pozitivnih simptoma. To je jedna od najrazornijih bolesti koja postoji, u smislu osobnih i socijalnih troškova.

Procjenjuje se da oko 20 milijuna ljudi u svijetu pati od shizofrenije, a da razlike u stopama obolijevanja u različitim zemljama ne postoje.

Većina ovih ljudi kojima je dijagnosticirana shizofrenija moraju koristiti antipsihotike kako bi život učinili stabilnijim i imali manje razdoblja hospitalizacije.

Povijest

Henri Laborit, vojni kirurg, bio je taj koji je proveo studije potrebne za otkrivanje prvog lijeka korisnog za farmakološku kontrolu shizofrenije i drugih oblika psihoze.

Počevši od 1949. godine, Laborit je proveo pionirska istraživanja o korištenju anestetika antihistaminskih lijekova, s ciljem smanjenja šoka povezanog s operacijom.

Na taj je način Henri Laborit počeo marljivo koristiti antihistaminike Mepiramin i Promethacin u kombinaciji prije anestezije.

Nakon toga, otkriveno je da antihistaminički lijekovi također djeluju na središnji živčani sustav, pomažući tako da se ograniče znakovi povezani sa šokom koji nastaje operacijom.

Uz to, primijetio je određene promjene u raspoloženju pacijenata kojima je lijek primijenjen, posebno u slučaju promethazina, tako da su ljudi bili manje anksiozni i zahtijevala je manju dozu morfija.

Unatoč ovim sjajnim otkrićima Laborita, stvar je zaboravljena na nekoliko godina, sve dok ovaj liječnik nije objavio svoja istraživanja Specia Laboratories.

Trenutno možemo pronaći dvije glavne vrste antipsihotika: klasični neuroleptici i atipični neuroleptici.

Tipični ili klasični neuroleptici

Oni su antagonisti receptora dopamina, a njihovo glavno farmakološko svojstvo je blokada D2 receptora, posebno na mezolimbičkom putu.

Najčešći tipovi klasičnih neuroleptika koje možemo pronaći su:

Haloperidol (butiferrons)

Unatoč korisnim učincima koje ovaj lijek ima na pozitivne simptome shizofrenije, potrebno mu je odmjeriti njegove oslabljene nuspojave - poput poremećaja u kretanju, debljanja, nedostatka motivacije itd.

U nekim slučajevima povećava vjerojatnost nastanka fizičkih bolesti poput dijabetesa ili srčanih bolesti. Iz svih ovih razloga, preporučuje se pronaći odgovarajuću dozu koja će pomoći u kontroli simptoma shizofrenije s najmanjim mogućim nuspojavama.

Klorpromazin (fenotiazini)

Koristi se kao lijek za manifestacije psihotičnih poremećaja, vidljivo učinkovit kod shizofrenije i u maničnoj fazi manično-depresivne bolesti.

Također pomaže u ublažavanju nemira i bojazni prije operacije. Klorpromazin je indiciran u suzbijanju jake mučnine i povraćanja te u liječenju nezdravih štucanja.

Levomepromazin (fenotiazini)

Jedan je od najstarijih antipsihotika i ima umirujuće, anksiolitičko, sedativno i analgetsko djelovanje. To je također moćan pojačivač anestezije.

Levomepromazin ima snažno sedativno svojstvo, pojačava etersku i heksobarbitalnu anesteziju, kao i analgeziju morfija. Među nuspojavama je i pospanost proizvedena tijekom prvih tjedana liječenja.

Postoje i klasični neuroleptici s "retardnim" ili deponijskim djelovanjem, koji omogućuju više raspoređene doze u vremenu:

• Flufenazid (umjeren).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

U prva dva slučaja doza se daje svaka 3 tjedna, a u posljednjem, svaka 2 tjedna.

Ovi tipični ili klasični neuroleptici posebno su indicirani za liječenje:

• Psihoza.
• Uzrujanost i nasilno ponašanje.
• Poremećaji kretanja - sindrom ili Gilles de la Tourette sindrom.
• Trovanje stimulansom.
• Kronične boli.
• Gubitak alkohola.

Nuspojave tipičnih antipsihotika

Među njenim štetnim učincima možemo pronaći sljedeće:

• Umirenje.
• Pospanost.
• Nekoordinacija.
• napadaji
• Epileptogeni učinak.
• Ekstrapiramidni efekti: distonija, parkinsonijski efekti, akatizija itd.
• Ortostatska hipotenzija.

Mehanizam djelovanja klasičnih neuroleptika

Ovi lijekovi temelje se na dopaminergičkoj hipotezi, prema kojoj su pozitivni psihotični simptomi povezani s hiperaktivnošću dopaminergičnih neurona, posebno mezolimbičkog puta.

Stoga antipsihotički lijekovi koji se koriste u liječenju pozitivnih simptoma djeluju blokirajući receptore dopamina, posebno dopaminske D2 receptore.

Negativni simptomi shizofrenije, opisani gore, mogu uključivati ​​druge moždane regije, poput dorsolateralnog prefrontalnog korteksa i drugih neurotransmitera - mogu biti povezani sa ekscitacijskom hiperaktivnošću glutamata.

Atipični neuroleptici

S druge strane, nalazimo skupinu atipičnih neuroleptika, a to su oni koji su razvijeni u novije vrijeme.

Oni čine heterogenu skupinu tvari koje djeluju na pozitivne i negativne simptome shizofrenije - za razliku od klasičnih neuroleptika, koji djeluju samo na pozitivne.

Neki od najpoznatijih atipičnih antipsihotika su sljedeći:

Klozapin (Leponex)

Derivati ​​dibenzodiazepina. To je jedini lijek koji je posebno indiciran za liječenje vatrostalne shizofrenije.

Određena teška klinička stanja u shizofreniji posebno su odgovorna na klozapin, uključujući trajne slušne halucinacije, nasilje, agresiju i rizik od samoubojstva.

Isto tako, nisku učestalost tardivne diskinezije valja uzeti u obzir kao štetni učinak lijeka. Pokazalo se da klozapin ima i blagotvoran učinak na kognitivne funkcije i afektivne simptome.

Olanzapin (Zyprexa)

Također se dobiva iz dibenzodiazepina, a ima strukturna i farmakološka svojstva slična klozapinu s mješovitom aktivnošću na više receptora.

Iako se pokazalo da olanzapin ima antipsihotičko djelovanje, njegova učinkovitost u rezistentnoj shizofreniji i njegov relativni položaj u odnosu na druge atipične antipsihotike, za koje nema previše uvjerljivih podataka, tek trebaju biti dokazani.

Isto tako, teško je protumačiti kliničku važnost učinaka na negativne simptome koji se izvode iz poboljšanja skale negativnih simptoma, a najstrože analize podataka ne pokazuju jasnu superiornost olanzapina.

Ne mogu se dati jasne preporuke za uznemirenost, agresivnost i neprijateljstvo, iako se čini manje sedativnim od klorpromazina i haloperidola. Jedna od nuspojava koje proizvodi je značajno povećanje tjelesne težine.

Stoga su potrebne više dugotrajne studije koje bi otkrile podatke o toleranciji, kvaliteti života, društvenom funkcioniranju, samoubojstvu itd.

Risperidon (Risperdal)

Izvodi se iz benzoksiooksazola. Još nije poznato je li risperidon učinkovitiji od klasičnih neuroleptika. Čini se da ima neke prednosti u odnosu na haloperidol u smislu ograničenog ublažavanja nekih simptoma i profila nuspojava.

To može biti prihvatljivije za pacijente sa shizofrenijom, možda zbog slabe sedacije koju proizvodi, usprkos njezinoj sklonosti povećanju težine.

Malo je podataka o kliničkim implikacijama primjene risperidona, ali iznenađujuće je da nema niti jednog u vezi s korištenjem usluga, hospitalizacijom ili funkcioniranjem u zajednici.

Potencijalne kliničke i nuspojave smanjenja koristi risperidona moraju se odmjeriti s višim troškovima ovog lijeka.

Kvetiapin (Seroquel)

Dobiva se iz dibenzotiacipina, a utvrđeno je da su najbolji rezultati koje je ovaj lijek postigao kod manje teških bolesnika, a njegova učinkovitost na negativnim simptomima bila je manje konzistentna i nije bila bolja od klasične.

Provedena klinička ispitivanja su kratkog trajanja - od 3 do 8 tjedana - i visoka stopa prekida (48-61%).

Ovi podaci, zajedno s kratkim kliničkim iskustvom dostupnim lijeku, onemogućavaju donošenje zaključaka o njegovom kliničkom značaju.

ziprasidon

Trenutno se uvodi i atipični neuroleptik, Ziprasidon. Do sada dobiveni podaci pokazuju da može biti jednako učinkovit kao haloperidol za shizofreniju, iako ima nedostatak izazivanja mučnine i povraćanja.

Oblik za ubrizgavanje ima dodatni nedostatak što uzrokuje više boli na mjestu ubrizgavanja nego haloperidol.

Potrebno je još studija za usporedbu ovog lijeka s ostalim atipičnim neurolepticima kako bi se izvukli zaključci o njegovoj istinskoj učinkovitosti.

Nuspojave

Iako ovi neuropsihotici uzrokuju manje ekstrapiramidnih učinaka od klasičnih i poboljšavaju negativne simptome shizofrenije, oni imaju i neke nuspojave:

• Tahikardija.
• Vrtoglavica
• hipotenzija
• hipertermija
• hipersalivacija
• Leukopenija -koja se ponekad završi u agranulocitozi, uglavnom zbog Clozapina-.

Mehanizam djelovanja atipičnih neuroleptika

Serotonin-dopaminergični antagonisti djeluju kao antagonisti dopamina - na D2 receptore -, iako djeluju i na serotonin - posebno na 5HT2a receptore -.

Tipični antipsihotici nasuprot atipičnim antipsihoticima

Kod shizofrenije konvencionalni ili klasični antipsihotici i danas su lijekovi prve linije.

Unatoč nuspojavama i ograničenjima, pokazalo se da su vrlo učinkovite u akutnom i održavajućem liječenju, te ih dobro podnosi mnogi pacijenti.

Dodatna prednost ovih antipsihotika je dostupnost nekih od njih u parenteralnim farmaceutskim oblicima, kratkog trajanja ili "depot" preparatima.

Međutim, u onim slučajevima u kojima klasični antipsihotici nisu dobro podnošeni zbog svojih ekstrapiramidnih učinaka, atipični antipsihotici su prikladna alternativa.

Razlozi zašto se još ne smatraju lijekovima prvog reda kod shizofrenije su:

• Malo je znanja o njegovoj sigurnosti i djelotvornosti u terapiji održavanja.
• Uključeni visoki troškovi.

Unatoč činjenici da neki autori opravdavaju uporabu novih antipsihotika u "prvoj" akutnoj epizodi šizofrenije i tijekom bolesti, temeljenoj na hipotezi o smanjenju broja relapsa i pridruženom morbiditetu te poboljšanju dugoročni rezultati, ne postoje odgovarajuća klinička ispitivanja koja bi procjenjivala ove činjenice.

Moguće prednosti outliersa

Postoje i hipoteze o prednostima atipičnih antipsihotika u smanjenju troškova (kraći boravak u bolnici, manje rehospitalizacije itd.).

Iako je nekoliko studija s klozapinom i risperidonom pokazalo dokaze o nižim troškovima povezanima s njihovom uporabom u usporedbi sa starijim, njihovi rezultati kritizirani su zbog ograničenja u eksperimentalnom dizajnu.

Zbog povećanja zdravstvenih troškova, za odabir lijeka potrebno je uzeti u obzir ne samo njegovu učinkovitost i sigurnost, već i troškove različitih alternativa putem studija ekonomije lijekova.

Ova vrsta istraživanja posebno je važna u liječenju shizofrenije, budući da je riječ o bolesti s velikim troškovima za zdravstvene sustave zbog njezina ranog početka i dugog tijeka.

S druge strane, to je bolest koja proizvodi ogromne osobne i obiteljske patnje i velike invalidnosti kod oboljelih pojedinaca. Sve ove činjenice podupiru potrebu provođenja odgovarajućih farmakoekonomskih studija (ocjenjivanje isplativosti, isplativosti), kao i dugotrajna klinička ispitivanja koja će pomoći u definiranju mjesta novih antipsihotika u shizofreniji.

Reference

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapin: povijesni pogled i trenutna uloga u shizofreniji otpornoj na liječenje.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Trenutno antipsihotičko liječenje shizofrenije. Farma Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., i De la Mata Ruiz, I. (2001). Novi antipsihotici. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Učinkovitost neuroleptičkih lijekova druge generacije u liječenju shizofrenije.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, i Díaz-Marsá, M. (2009). Tretmani za shizofreniju. Kritički osvrt na farmakologiju i mehanizme djelovanja antipsihotika. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.