Glukuronidaciju je važan mehanizam stanične detoksikaciju. Sastoji se od prijenosa molekule glukuronske kiseline u mnoštvo toksičnih spojeva za stanicu, kako bi se olakšalo njezino brzo uklanjanje.
Smatra se metaboličkim putem za biotransformaciju, jer uključuje pretvorbu supstrata u strukturno modificiranu kemikaliju koja ima različita biokemijska svojstva. Ta se transformacija događa putem jedne ili više kemijskih reakcija koje kataliziraju enzimi zvani transferaze.
Ovaj put detoksikacije provodi široka skupina organizama koja uključuje životinje, biljke i bakterije. U svakom od njih dolazi do konačnog uklanjanja glikooriliranih spojeva različitim postupcima završne ekskrecije.
Budući da glukuronidizacija povećava topljivost spojeva u vodenom mediju, također predstavlja pokretački mehanizam i pojačavač brze raspodjele signalnih metabolita kao što su hormoni.
Reakcije stanične detoksikacije
Ed (Edgar181)
Glukuronidacija je jedna od najvažnijih reakcija faze II. Sudjeluje u uklanjanju velikog broja endogenih metabolita poput bilirubina i širokog spektra ksenobiotika, pretvarajući ih u spojeve topive u vodi.
Kemijska reakcija glukuronidacije sastoji se od prijenosa ili vezanja molekule glukuronske kiseline na spojeve slabe topljivosti u vodi koji u svojoj strukturi imaju točke kemijskog vezivanja. Proizvod dobiven ovom reakcijom naziva se glukuronidni konjugat.
Postoji širok izbor funkcionalnih kemijskih skupina koje se mogu konjugirati s glukuronskom kiselinom radi stvaranja glukuronida. Neki od njih su oni bogati atomima kisika, sumpora, ugljika i dušika.
Glukuronidi proizvedeni kod sisavaca eliminiraju se putem mokraće ili žuči, dok se kod jednoćelijskih organizama poput bakterija ovo uklanjanje događa jednostavno olakšanom difuzijom kroz membranu. Iz tog razloga se ovaj mehanizam smatra postupkom detoksikacije.
Budući da je ovaj proces ključan za održavanje stanične homeostaze, osim što osigurava brzu distribuciju spojeva u tijelu (čime se povećava njihova dostupnost), postao je u središtu brojnih farmakoloških ispitivanja.
transferaza
Svi enzimi koji provode reakcije koje uključuju prijenos funkcionalne skupine poznati su kao transferaze. Enzimska reakcija glukuronidacije katalizira određena obitelj transferaza koje se nazivaju UDP-glukuronosiltrasferaze (UGT).
Geni koji kodiraju UGT pronađeni su u složenim organizmima kao što su životinje i biljke, kao i u bakterijama. Dakle, ovaj široko rasprostranjeni metabolički proces možda je nastao iz bakterija kao primitivni mehanizam za staničnu eliminaciju i / ili izlučivanje.
Genetska istraživanja pokazala su da u mnogim organizmima niz različitih UGT izoformi kodiraju geni čiji su nizovi visoko očuvani u bakterijama, biljkama i životinjama.
U stvari, čitava različita UGT obitelj može biti kodirana jednim genom koji se čita u više kombinacija da bi se stvorili različiti proteinski proizvodi.
Načini uklanjanja glukuroniliranih spojeva
- DevlinTM. (2004). Biokemija. Udžbenik s kliničkim primjenama. Treće izdanje, urednički reverté SA
- Hodgon E. Uvod u biotransformaciju (metabolizam). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glukuronidacija egzogenih i endogenih spojeva stabilno eksprimiranom UDP-glukuronosiltransferazom štakora i čovjeka 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Glukuronidacija lijekova u kliničkoj psihofarmakologiji. Časopis za kliničku psihofarmakologiju. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Regulacija ksenobiotičkog metabolizma u jetri. Sveobuhvatna toksikologija. 2010; 9: 109-128.