LIMFOPOEZA: KARAKTERISTIKE, STADIJUMI, REGULACIJA - BIOLOGIJA - 2025

Limfopoezu je proces formiranja i sazrijevanje limfocita serije, uključujući B limfocite, T limfocita i NK stanica. Limfociti polaze od stanice prethodnice limfocitne loze koja se naziva uobičajeni limfoidni porijeklom.

B limfociti nastaju i sazrijevaju u koštanoj srži, ali aktiviraju se u sekundarnim limfoidnim organima. Umjesto toga, T limfociti nastaju u koštanoj srži, sazrijevaju u timusu i aktiviraju se u sekundarnim limfoidnim organima.

Shema limfopoeze. Izvor: Jmarchn Uređena slika.

Sa svoje strane NK limfociti nastaju u timusu i odatle prelaze u perifernu krv. O procesu sazrijevanja ovih stanica se vrlo malo zna.

Tijekom procesa limfopoeze, stanice dobivaju karakteristične membranske receptore. Međutim, važno je napomenuti da u slučaju limfopoeze nije moguće razlikovati različite prekursore jednostavnom morfologijom.

Isto se događa i sa zrelim limfocitima u perifernoj krvi, jer unatoč činjenici da svaka vrsta limfocita ima postotak periferne krvi, ona se ne može razlikovati između jedne i druge.

U slučaju B limfocita, oni predstavljaju 10-30% cirkulirajućih limfocita, dok zbroj CD4 i CD8 T limfocita predstavlja 65 do 75%. Konačno, NK limfociti su u omjeru 15-20%.

karakteristike

Limfopoeza je složen proces, jer ima karakteristike koje ga čine jedinstvenim. Primjerice, matične stanice potječu iz koštane srži, ali proces sazrijevanja može se dogoditi u srži ili u timusu, ovisno o vrsti limfocita.

S druge strane, u ostalim staničnim linijama različiti su prekurzori morfološki prepoznatljivi, ali u slučaju limfopoeze to nije slučaj.

Različiti prekurzori limfocita u koštanoj srži se ne razlikuju jedan od drugog s morfološkog stajališta, jer će se kod promatranja uzorka koštane srži svi nezreli limfocitni prekurzori pojaviti identični.

Isto se događa s različitim vrstama zrelih limfocita koji cirkuliraju u krvi (B, T limfociti), svi izgledaju morfološki slično. Stoga ih se jednostavnim mikroskopskim promatranjem ne može razlikovati.

Izuzetak su NK limfociti, koji se u citoplazmi mogu pojaviti kao veće stanice s granulama.

Podrijetlo

Hematopoetski proces započinje diferencijacijom matičnih stanica. To može stvoriti multipotencijalne stanice potomstva za bilo koju staničnu loze (eritroidnu, granulocitnu, limfoidnu, monocitnu i megakariocitnu).

Dalje će biti objašnjeno o limfopoezi. Iz pluripotencijalne matične stanice izlazi multipotencijalna stanična stanica koja se naziva limfoidna i mijeloidna kolonija (CFU LM). Može se razlikovati u dvije potomke CFU-L (CFU limfoid) i CFU-M (CFU-myeloid).

Limfociti potječu iz multipotencijalne matične stanice (CFU-L), poznate i kao PCL (uobičajeni limfoidni progenitor).

Faze

Limfopoeza započinje od limfoidne CFU, što će se objasniti u fazama prema vrsti limfocita. Iz njega se mogu generirati stanice gena za svaku vrstu limfocita, to jest u CFU-B (B limfociti), CFU-T (T limfociti i NK limfociti).

-Formiranje B limfocita

Faza koštane srži

B limfociti polaze od CFU-B. Proces zrenja je dug. Jedan dio se događa unutar koštane srži, a drugi faza izvan nje.

Postupak prolazi kroz nekoliko tipova stanica, navedenih sljedećim redoslijedom: pre-B stanice, pre-B limfociti, nezreli B limfociti, zreli B limfociti, naivni B limfociti, imunoblast B limfociti i plazma stanice.

Kao što je već spomenuto, ove ćelije se po svom izgledu ne razlikuju, ali se molekularno razlikuju, jer kako proces sazrijevanja napreduje, dodaju se membranski markeri nazvani B-stanični receptori (BCR).

Ti membranski receptori nisu ništa drugo do protutijela tipa IgM i IgD koja se vežu na membranu limfocita. Svi receptori dobivaju se u koštanoj srži.

Ekstramedularna faza

Limfocit koji se pušta u cirkulaciju je djevičan limfocit. Tako se naziva jer se nikada nije suočio s antigenom i zato na njega nije reagirao.

Djevski limfocit će putovati kroz tijelo. Obilazak uključuje prolaze kroz sekundarne limfoidne organe kao što su limfni čvorovi, slezina i limfoidno tkivo vezano uz sluznicu (MALT). Odatle se možete vratiti u optjecaj i tako dalje možete ponoviti rutu, sve dok je ne aktivirate.

Sada, ako tijekom svog prolaska kroz sekundarni limfoidni organ naiđe na antigen, on će prestati biti djevica i postat će imunoblast B limfocit, to jest, aktivirat će se.

Za dovršavanje procesa aktivacije stanice ona postaje funkcionalna ćelija plazme ili memorija. To se događa unutar germinalnih centara smještenih u korteksu sekundarnih limfoidnih organa.

Plazma stanica ili plazmacit, kao što je također poznato, sposobna je stvoriti specifična antitijela protiv antigena koji ga je aktivirao. Limfociti imunoblasta B i plazma ćelije vrše svoju funkciju u limfoidnom organu, pa je vrlo malo vjerojatno da će ponovno ući u cirkulaciju.

Plazmaciti su velike stanice i kada se akumuliraju u germinalnim centrima, to je dokaz povećanjem limfnog organa (splenomegalija, adenomegalija).

-Formiranje T limfocita

T limfociti polaze od stanice CFU-T. U ovom je slučaju postupak podijeljen u dvije faze: onaj koji se događa unutar koštane srži i onaj koji se događa izvan nje, tačnije u timusu.

Faza koštane srži

Proces u koštanoj srži je prilično kratak, jer se protimocit, koji se naziva i pro-limfocit, formira iz CFU-T. To napušta koštanu srž i odlazi u timus gdje će se dogoditi konačni proces sazrijevanja.

Faza unutar timusa

Protocit prelazi u perifernu krv i stiže do timusa gdje završava proces sazrijevanja. Iz protimocita prelazi u sljedeća stanja: nezreli timocit i zreli timocit. Potonji se transformira u djevičan T limfocit, koji ulazi u perifernu krv.

Proces sazrijevanja T limfocita u timusu

Postupak sazrijevanja sastoji se od stjecanja receptora T-staničnih membrana poznatih kao (TCR) i CD membranskih markera (nakupina diferencijacije). Najvažniji u tim stanicama su CD4 i CD8.

Limfociti koji imaju CD4 receptor nazivaju se pomoćni limfociti. Postoje dvije klase: CD4 T limfociti (pomagači) i CD4 + CD25 T limfociti (supresori). Napominjemo da potonji, osim što ima CD4 receptor, posjeduje i CD25.

S druge strane, vrijedno je spomenuti da su pomoćni limfociti CD4 podijeljeni u dvije kategorije ili vrste: Th1 i Th2.

Svaka ima specifičnu ulogu u imunološkom sustavu. Th1 usmjeravaju svoju pozornost na poticanje citotoksičnih limfocita na oslobađanje limfokina. Dok su Th2 povezani sa stimulacijom plazma stanica, tako da oni luče antitijela.

Konačno, limfociti koji na svojoj membrani imaju CD8 receptor nazivaju se citotoksični.

Svi prekurzori limfocita su fizički identični jedni drugima, pa ih se ne može prepoznati jednostavnim mikroskopskim promatranjem. Isto vrijedi i za zrele limfocite T i B koji cirkuliraju u perifernoj krvi.

Faza iz timusa

Djevični T limfociti putovat će kroz krvožilni sustav, prolazeći kroz sekundarne limfoidne organe. Oni se mogu vratiti u cirkulaciju sve dok se ne aktiviraju u sekundarnim limfoidnim organima. To se ponavlja iznova i iznova.

Kada se djevičji T limfocit naiđe na antigen, postaje imunoblast T limfocita. Kasnije postaje T limfocit, efektor koji se može razlikovati u T pomoćni limfocit (TCD4) ili također citotoksični T limfocit (TCD8).

-Formiranje NK limfocita

Naziv NK limfocita dolazi od akronima na engleskom jeziku (prirodni ubojica). O ovoj ćeliji nema puno informacija. Do sada je poznato da dijeli isti početni prekursor T-limfocita, to jest dio CFU-T.

Važan korak u stvaranju NK stanice je gubitak CD34 receptora u njegovim prekursorima.

Jedna od razlika koje ima s ostalim limfocitima je ta što njegova plazma membrana nema specifične receptore. Iako sadrži nespecifične receptore kao što su CD16 i CD57.

Zato ova stanica djeluje bez potrebe za aktiviranjem, sudjelujući u urođenom ili nespecifičnom imunitetu, ispunjavajući vrlo važne funkcije u imunološkom nadzoru.

Njegove funkcije uključuju uklanjanje stanica zaraženih bakterijama ili virusima i uklanjanje stanica zloćudnih svojstava. Eliminacija se provodi lizijom stanica kroz tvar koja se zove perforin.

NK limfociti također reagiraju na ne-samo tkiva i odgovorni su za odbacivanje u transplantaciji.

Regulacija limfopoeze

Mikro okruženje koštane srži igra ključnu ulogu u održavanju nediferenciranih staničnih stanica.

U prvoj fazi diferencijacije prekursora limfoidnih stanica interleukin 3 (IL3) intervenira kao stimulativna tvar.

U sljedećim fazama djeluju i drugi interleukini, poput IL-4, IL-5 i IL-6, koji potiču proliferaciju i diferencijaciju loze B.

Sa svoje strane, IL-1 je uključen u proces aktivacije i T i B limfocita.

Isto tako, supresorski T limfociti pomažu u homeostazi imunološkog odgovora, budući da su odgovorni za oslobađanje limfokina koji inhibiraju proliferaciju stanica limfocita. Oni uključuju IL-10 i transformirajući faktor rasta β (TGF-β).

Treba imati na umu da se nakon 60. godine najveći dio timusa regresirao i zato će se populacija zrelih T limfocita smanjiti. Zato su starije osobe uvijek osjetljivije na infekcije.

Histologija

Virginijski limfociti

Naivni limfociti su male stanice, promjera otprilike 6 µm. Imaju oskudnu citoplazmu, s kompaktnim kromatinom.

Ima slabo razvijene organele, na primjer: endoplazmatski retikulum i Golgijev aparat, dok su mitohondrije rijetke.

Limfoblast ili imunoblast T limfociti

Veće su od naivnih stanica, mjere otprilike 15 um. Citoplazma je obilnija, nuklearni kromatin se čisti, do te mjere da može promatrati nukleolus. Organele koje su prije bile nerazvijene ili oskudne sada su dobro formirane i obilne.

Djelotvorne stanice

Imunoblast T limfociti mogu se transformirati u efektorske stanice. To su kratkotrajni. Posjeduju dobro razvijene organele poput njihovog prethodnika.

Memorijske ćelije

Memorijske ćelije su veličine djevičanskih limfocita. Drže se u stanju letargije ili mirovanja dugi niz godina.

NK limfociti

Za razliku od ostalih limfocita, ovaj malo mijenja izgled, izgleda kao nešto veća ćelija i s određenim granulama u citoplazmi. Ima dobro razvijene organele i više citoplazme. Ove se karakteristike mogu otkriti pomoću elektronske mikroskopije.

Reference

1. Imunološki sustav. Osnovne značajke. Dostupno na: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D i Arranz E. urođene limfoidne stanice i T-stanice prirodnih ubojica u imunološkom sustavu gastrointestinalnog trakta. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Dostupno na: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Limfoidni organi. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Dostupno na: medigraphic.com
4. Balandrán J i Pelayo R. Ontogenija B limfocita Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Dostupno na: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Imunosenescencija: učinci starosti na imunološki sustav. Rev Kubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Dostupno na: scielo.