HROMOSOMSKI SINDROMI: VRSTE I NJIHOVI UZROCI - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026

U sindromi kromosomske su rezultat abnormalnih mutacija gena koja se javljaju unutar kromosoma tijekom stvaranja gameta ili prva podjela zigoti.

Glavni uzroci ove vrste sindroma su dva: promjena strukture kromosoma - kao što je sindrom meke mačke - ili promjena u broju kromosoma - jednako kao i Downov sindrom -.

Hromosomski sindromi

1- Turnerov sindrom ili monosomija X

Izvor: Johannes Nielsen

Turnerov sindrom genetska je patologija povezana sa ženskim spolom koja se javlja kao posljedica djelomične ili potpune odsutnosti X kromosoma u svim ili dijelovima tjelesnih stanica.

Kariotip Turnerovog sindroma ima 45 kromosoma, bez uzorka 45 X i jednog polnog kromosoma.

2- Patau sindrom

Izvor: Rick Guidotti o pozitivnoj izloženosti na SOFT-u iz kolovoza 2016. (Organizacija za potporu za trisomiju 18, 13 i srodne poremećaje)

Patau sindrom je treća najčešća autosomna trisomija nakon Downovog i Edwardsovog sindroma.

U slučaju ovog sindroma, genetska abnormalnost posebno utječe na kromosom 13; ima tri kopije istog kromosoma.

3- Downov sindrom ili trisomija 21

Izvor: Vanellus Photo

Dobro poznati Downov sindrom ili trisomija 21 genetski je poremećaj uzrokovan prisutnošću dodatne kopije kromosoma 21. To je najčešći kromosomski sindrom urođene mentalne kognitivne onesposobljenosti.

Do danas još uvijek nisu poznati točni uzroci viška kromosoma, iako se statistički odnose na dob majke veću od 35 godina.

4- Edwardov sindrom

Trisomske ruke. Izvor: Bobjgalindo

Edwardov sindrom ili trisomija 18 je ljudska aneuploidija karakterizirana prisutnošću dodatnog kompletnog kromosoma u paru 18.

To također može biti predstavljeno djelomičnom prisutnošću kromosoma 18 uslijed neuravnotežene translokacije ili mozaicizmom u stanicama fetusa.

5- Fragile X sindrom

Izvor: Peter Saxon

Fragile X sindrom genetski je poremećaj koji nastaje zbog mutacije gena, koja postaje neaktivna i ne može obavljati funkciju sintetizacije proteina.

Iako je jedan od najčešćih nasljednih poremećaja, on je općoj populaciji prilično nepoznat, pa je njegova dijagnoza često pogrešna i kasna.

Obično utječe na muškarce, jer kod žena koje imaju dva X kromosoma drugi ih štiti.

6- Cri Du chat sindrom ili 5 str

Izvor: Paola Cerruti Mainardi. Cri du Chat sindrom. Orphanet časopis za rijetke bolesti. 1, 33. 2006

Cri du Chat sindrom, poznat i kao mačji meow sindrom, jedan je od kromosomskih poremećaja uzrokovanih brisanjem na kraju kratkog kraka kromosoma 5.

Utječe jedno na svakih 20.000-50.000 novorođenčadi, a karakterizira ga plač koji ove bebe obično imaju, nalik na meowing mačke, otuda i njegovo ime.

Obično većina tih slučajeva nije nasljedna, ali tijekom stvaranja reproduktivnih stanica genetski materijal se gubi.

7- Wolf Hirschhorn sindrom

Izvor: Rossjlennox

Wolf Hirschhorn sindrom karakterizira multisistemska uključenost, što dovodi do teških mentalnih i rastnih poremećaja.

Dobar dio oboljelih umire tijekom prenatalne ili neonatalne faze, ali neki s umjerenom afektivnošću mogu prelaziti godinu dana života.

8- Klinefelterov sindrom ili 47 XXY.

Izvor: Malcolm Gin (fotograf)

Ovaj sindrom nastaje zbog kromosomske abnormalnosti koja se sastoji od postojanja dva dodatna XX kromosoma i kromosoma Y. Utječe na muškarce i uzrokuje hipogonadizam, odnosno testisi ne rade pravilno, što dovodi do različitih malformacija i problema. metabolički.

Ove vrste aneuploidija u spolnim kromosomima obično su relativno česte. Obično je u polovici slučajeva riječ o mejozi oca I, a u ostatku majčinoj mejozi tipa II.

9- Robinow sindrom

Izvor: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydactyly. Orphanet časopis za rijetke bolesti. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Robinow sindrom izuzetno je rijedak genetski poremećaj kojeg karakteriziraju patuljak i malformacije kostiju. Identificirane su dvije vrste Robinow sindroma, koje se razlikuju po ozbiljnosti njihovih znakova i simptoma i po obrascima nasljeđivanja: autosomno recesivni oblik i autosomno dominantni oblik.

Autosomno recesivno nasljeđivanje znači da obje kopije gena u svakoj stanici moraju imati mutacije za promjene koje treba izraziti. Roditelji subjekta koji pate od ove recesivne bolesti imaju jednu kopiju mutiranog gena, ali ne pokazuju nikakve znakove ili simptome bolesti.

Suprotno tome, autosomno dominantno nasljeđivanje znači da je jedna kopija izmijenjenog gena u svakoj stanici dovoljna da izrazi promjenu.

10- Dvostruki Y, XYY sindrom

Izvor: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Dvostruki Y sindrom, ili uobičajeno nazvan sindrom supermana, genetska je bolest uzrokovana viškom kromosoma. Kako je riječ o izmjeni Y kromosoma, utječe samo na muškarce.

Iako je posljedica poremećaja u spolnim kromosomima, nije ozbiljna bolest, jer nema promjene u spolnim organima niti problema u pubertetu.

11- Prader WILLY sindrom

Izvor: Schüle B i sur

De Prader Willy sindrom je rijedak i ne-nasljedan urođeni poremećaj. U osoba s PWS-om pojavljuju se geni iz 15q11-q13 regije duge ruke kromosoma 15 naslijeđene od oca.

Među simptomima imamo mišićnu hipotoniju i probleme s hranjenjem u prvoj fazi (hiperfagija i pretilost) od dvije godine starosti s pomalo osebujnim fizičkim osobinama.

12- Pallister Killian sindrom

Izvor: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Pallister Killian sindrom nastaje zbog abnormalne prisutnosti dodatnog kromosoma 12 u nekim stanicama tijela, što dovodi do različitih mišićno-koštanih poremećaja u vratu, udovima, kralježnici itd.

13- Waadenburg sindrom

Izvor: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, str. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Waaedenburg sindrom je autosomna dominantna bolest s različitim očnim i sistemskim manifestacijama.

Smatra se slušno-pigmentnim sindromom, karakteriziranim promjenama pigmentacije kose, promjenom boje šarenice i umjerenim do ozbiljnim gubitkom sluha.

14- Williamsov sindrom

Izvor: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zaharov i EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

Williamsov sindrom karakterizira gubitak genetskog materijala na kromosomu 7, koji se također naziva monosomija.

Ovu patologiju karakteriziraju atipične promjene na licu, kardiovaskularni problemi, kognitivno kašnjenje, problemi s učenjem itd.

Uzroci sindroma kromosoma

-Altacije u broju kromosoma

Sve su naše stanice diploidne, što znači da je broj kromosoma paran.

Diploidy pretpostavlja da za svaki postojeći kromosom postoji drugi jednak, stoga na svakom kromosomu imamo dvije kopije svakog gena, svaki na odgovarajućem mjestu.

Prilikom stvaranja embrija, svaki od članova doprinosi kromosomu; X za ženski spol ili Y za muški spol.

Važna stvar reprodukcije je da svaki član para daje svoj doprinos haploidnoj gameti, tako da bi se iz svake reproduktivne ćelije ili gamete svake od njih formirala zigota, koja bi opet bila diploidna ćelija (46 kromosoma).

Postoji nekoliko izmjena u broju kromosoma:

poliploidija

Kad je broj kromosoma u jednoj ili svim stanicama tačan višestruki normalni haploidni broj (23), za tu ćeliju se kaže da je euploidan, to jest, ima 46 kromosoma.

Zahvaljujući različitim tehnikama koje postoje za bojenje stanica, možemo računati točan broj prisutnih kromosoma i ako je iz nekog razloga broj kromosoma stanice ili svih stanica tačan višestruki haploidni broj i različit od diploidnog broja normalno, govorimo o poliploidiji.

Ako je broj primjeraka svakog kromosoma tri, to bi se nazvalo triploidije, ako je četiri, tetraploidije…

Jedan od uzroka triploidije može biti taj što je jajašce oplodilo dvije sperme. Očito nije održiv kod ljudi, jer većina završava na pobačajima.

Aneuploidije

Aneuploidije se obično događaju jer se u procesu mejotičke podjele par kromosoma ne odvaja, stoga će gamete ili haploidne spolne stanice imati dodatni kromosom i on bi se ponovio.

monosomije

Monozomija se javlja kada gameta ne dobije odgovarajući kromosom, odnosno nema svoj pandan. Iz toga proizlazi da ukupni broj kromosoma iznosi 45 umjesto 46.

Jedini slučaj održive monosomije je Turnerov sindrom. Boli ga jedna žena na svakih 3000 rođenih, što je dokaz da je X kromosom neophodan za normalan rast.

trisomije

Najčešća vrsta aneuploidije u ljudskoj vrsti naziva se trisomija. Od svih spolnih kromosoma i kromosoma 21 su najkompatibilniji sa životom.

Postoje tri trisomije spolnih kromosoma koje su praćene gotovo normalnim fenotipovima: 47XXX, 47XXY ili (Klinefelter sindrom) i 47XYY. Prvi fenotip je ženskog spola, a druga dva su muškog spola.

Ostale promjene koje se događaju u spolnim kromosomima su: 48XXXX, Y 48XXYY itd.

Jedna od najpoznatijih trisomija je Downov sindrom u 21. godini.

Ostali nisu održivi za ljude, jer djeca koja su rođena živa obično umiru u roku od nekoliko godina života, kao što je slučaj s trisomijom na kromosomu 13 ili Patau sindromom i 18.

S druge strane, mogu se pojaviti i različiti sindromi uzrokovani promjenom u strukturi kromosoma.

-Strukturne promjene kromosoma

U nekim prilikama kromosomi gube ili dobivaju genetski materijal (DNA), što podrazumijeva strukturnu modifikaciju kromosoma. O brisanju možemo govoriti kada se izgubi djelić kromosoma i nestane iz kariotipa (poput sindroma meke mačke).

Ali ako se taj komad ne izgubi, ali se pridruži drugom kromosomu, bili bismo suočeni s translokacijom.

Sve dok ne postoji gubitak ili dobitak genetskog materijala, translokacije se smatraju uravnoteženim genetskim preuređivanjem. Najvažniji su recipročni i robertsonski.

- Recipročna translokacija: ona nije ništa drugo nego razmjena genetskog materijala.

- Robertsonova translokacija: sastoji se od sjedinjenja centromerom dugačkih krakova dva akrocentrična kromosoma s gubitkom kratkih krakova, tako da kada se dva kromosoma spajaju, u kariotipu se pojavljuje samo jedan.

S druge strane, to nazivamo inverzijom ako komad kromosoma ostane tamo gdje je bio, ali orijentiran u suprotnom smjeru. Ako područje koje ostaje obrnuto sadrži centrometar, kaže se da je inverzija pericentrična. Ako je inverzija izvan centromera, kaže se da je inverzija paracentrična.

Napokon bismo imali duplikaciju, što se događa kad se komad DNK iz kromosoma kopira ili ponavlja dva puta.