SINDROM PRADER WILLI: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Prader-Willi sindrom (PWS) je multisistemska bolest koja ima genetskog podrijetla kongenitalnog tipa. To je složena bolest koja utječe na apetit, rast, metabolizam, ponašanje i / ili kognitivne funkcije.

Na kliničkoj razini, tijekom faze u djetinjstvu, ovu bolest karakterizira prisutnost različitih medicinskih nalaza kao što su slabost mišića, poremećaji prehrane ili generalizirano kašnjenje u razvoju.

Osim toga, na kognitivnoj i bihevioralnoj razini, velik dio pojedinaca zahvaćenih Prader-Willijevim sindromom predstavlja umjereno oštećenje intelektualnih tela ili odlaganje praćeno različitim problemima učenja i ponašanja.

Unatoč činjenici da se Prader-Willi sindrom smatra rijetkom ili neuobičajenom bolešću, brojna istraživanja pokazuju da je to jedna od najčešćih patologija u genetskom području. Dijagnoza ove bolesti postavlja se uglavnom na temelju kliničkih nalaza i komplementarnih genetskih testova.

Što se tiče liječenja, lijek za Prader-Willi sindrom još nije identificiran, pa je terapijski pristup orijentiran na liječenje simptoma i komplikacija, a pretilost je medicinski nalaz koji predstavlja najveću prijetnju oboljelima,

Dakle, u odnosu na prognozu i kvalitetu života, oboje će ovisiti o ozbiljnosti povezanih medicinskih problema i poremećajima u ponašanju ili kognitivima koji se mogu razviti.

Povijest

Različita klinička izvješća govore da je Prader-Willijev sindrom (PWS) u početku opisao JL Down, 1887., nakon što je jednom svom pacijentu dijagnosticirao „polisarciju“.

Međutim, Drs Prader, Labhart i Willi su 1956. opisali još 9 slučajeva i dali toj patologiji ime. Nadalje, Holm i sur. Sistematizirali su karakteristike i dijagnostičke kriterije Prader-Willi sindroma.

karakteristike

Prader-Willijev sindrom je prirođena genetska promjena, to je patologija koja je prisutna od trenutka rođenja i koja će utjecati na pojedinca tijekom njegovog života ukoliko ne bude kurativne terapijske intervencije.

Ova patologija predstavlja složen klinički tijek, karakteriziran brojnim medicinskim manifestacijama.

Iako je fenotip Prader-Willijevog sindroma danas točnije poznat, u posljednjih 25 godina postignut je značajan napredak u analizi i razumijevanju ove bolesti.

Izraz Prader-Willis sindroma je raznolik, ima tendenciju da utječe na više sustava i struktura, a većina promjena odnosi se na hipotalamičku disfunkciju.

Hipotalamus je neurološka struktura koja ima bitnu ulogu u kontroli homeostatskih funkcija: regulaciji ciklusa gladi, žeđi, ciklusu spavanja-budnosti ili regulaciji tjelesne temperature.

Uz to, hipotalamus oslobađa različite hormone u različite žlijezde: rast, spolni, štitnjač itd.

Konačno, moramo istaknuti da se Prader-Willisov sindrom također može pojaviti u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi s drugim terminima kao što je Prader-Labhart-Willi sindrom ili s akronimom PWS.

Također, ostali sinonimi su sindrom Labhart Willi, sindrom Praser Labhart Willi Fancone ili sindrom hipogenitalne distrofije.

Statistika

Prader-Willijev sindrom (PWS) rijetka je genetska bolest. Izraz rijetka bolest (ER) koristi se za označavanje onih patologija koje su rijetke ili je malo ljudi koji pate od nje.

Trenutno se procjenjuje da je Prader-Willi sindrom patologija s učestalošću od otprilike 1 slučaja na 10.000-30.000 ljudi širom svijeta.

S druge strane, što se tiče distribucije prema spolu, primijećeno je da ova patologija jednako pogađa muškarce i žene, a nije povezana s etničkim skupinama ili zemljopisnim regijama.

Uz to se Prader-Willi sindrom smatra glavnim uzrokom pretilosti genetskog podrijetla.

znaci i simptomi

Na kliničkoj razini Prader-Willijev sindrom tradicionalno je povezan s hipotonijom novorođenčadi, hipogonadizmom, hiperfagijom, pretilošću, kratkim stasom, generaliziranim kašnjenjem u razvoju, umjerenim intelektualnim onesposobljenjem, atipičnim izgledom lica i različitim promjenama u ponašanju.

Usprkos tome, klinička ekspresija ove patologije vrlo je raznolika i značajno varira kod oboljelih pojedinaca.

Uz to, karakteristični znakovi i simptomi Prader-Willijevog sindroma imaju tendenciju u ovisnosti o biološkom razvoju, pa možemo primijetiti različita klinička otkrića u fetalnom i neonatalnom razdoblju, razdoblju dojenčeta ili ranog djetinjstva, školskoj fazi i na kraju, stadijumu teen.

Na sustavan način, José A. del Barrio del Campo i suradnici, detaljno opisuju najkarakterističnije promjene u biomedicinskom, psihomotornom, kognitivnom i bihevioralnom području:

-Biomedicinske manifestacije

Najkarakterističniji fizički znakovi i simptomi uključuju promjene kao što su; hipotonija, mišićno-koštane malformacije ili deformiteti, smanjena ili mala težina i visina, višak apetita, pretilost, hipogonadizam, poremećaji spavanja, respiratorni poremećaji, atipična laka svojstva, promjene u regulaciji tjelesne temperature, između ostalog.

hipotonija

Prisutnost ili razvoj smanjenog mišićnog tonusa. Krutost mišića kod ove patologije posebno je naglašena u vratu i deblu, posebno u neonatalnoj fazi i prvim mjesecima života. Dakle, s biološkim razvojem, mišićni tonus se poboljšava.

Mišićno-koštani deformiteti ili malformacije

U ovom je slučaju uobičajeno promatrati razvoj skolioze ili odstupanja kralježnice, loše poravnavanje donjih udova (genu valgus) ili prisutnost ravnih stopala.

Osim toga, mogu se primijetiti i druge vrste urođenih anomalija, poput smanjenja veličine stopala i ruku, displazije kukova, prisutnosti šest prstiju.

Mala težina i visina

Osobito u vrijeme rođenja, i visina i težina pogođenog djeteta niži su nego što se očekivalo za njihov razvoj i spol. Iako se standardne vrijednosti mogu dostići u odrasloj dobi, spori rast rasta ima tendenciju da mijenjaju odrasle vrijednosti visine i težine.

Višak apetita i pretilost

Uobičajeno je primijetiti kod osoba s Prader-Willijevim sindromom nezasitni apetit, karakteriziran opsesivnošću ili fiksacijom na hranu. Zbog unosa velike količine hrane, pogođeni često razvijaju pretilost i druge povezane medicinske komplikacije, poput šećerne bolesti tipa II.

hipogonadizam

Česta je i prisutnost genitalnih promjena. Konkretno, hipogonadizam ili djelomični razvoj vanjskih genitalija vrlo je čest. U većini slučajeva pubertalni razvoj ne uspijeva dostići završni ili odrasli stadij.

Respiratorni poremećaji i promjena ciklusa spavanja-budnosti:

Hrkanje, povećana učestalost ili respiratorno zaustavljanje često se pojavljuju tijekom faza spavanja. Stoga su oboljeli skloni predstaviti različite promjene povezane s fragmentacijom, kašnjenjem spavanja ili prisutnošću periodičnih buđenja.

Atipične crte lica

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i malformacije također mogu utjecati na kraniofacijalne značajke. Moguće je promatrati usku lubanju, strabizam oka, slabo pigmentiranu kožu i kosu, mala usta i tanke usne, zubne malformacije itd.

Izmijenjena regulacija tjelesne temperature

Osobe pogođene Prader-Willi sindromom često imaju problema povezanih s regulacijom tjelesne temperature, a još jedan značajan nalaz je visoka otpornost na bol.

-Psihomotorne i kognitivne manifestacije

Psihomotorne manifestacije

Zbog prisutnosti malformacija mišićno-koštanog sustava i smanjenog mišićnog tonusa, psihomotorni će razvoj biti sporiji, što će utjecati na sva područja.

Oni koji su pogođeni obično imaju poteškoće u nizu u obavljanju bilo koje vrste aktivnosti koje zahtijevaju jedno ili više pokretanja motora.

Kognitivne manifestacije

Što se tiče kognitivnih ograničenja, većina oboljelih ima blagi ili umjereni intelektualni nedostatak.

Pored toga, oni obično predstavljaju neka specifična područja koja su više pogođena poput sekvencijalne obrade informacija, nedavne ili kratkotrajne memorije, rješavanja aritmetičkih problema, auditivna obrada verbalnih informacija, promjena pažnje i koncentracije te prisutnost kognitivna krutost.

S druge strane, jezik je još jedno područje na koje značajno utječu pojedinci s Prader-Willijevim sindromom. Obično se primjećuju kašnjenja u stjecanju fonoloških vještina, loš vokabular, promjene gramatičke konstrukcije, među ostalim.

-Behevioralne manifestacije

Problemi i promjene u ponašanju još su jedan od tipičnih nalaza koji se mogu primijetiti kod Prader-Willijevog sindroma, a obično se razlikuju ovisno o dobi ili fazi sazrijevanja u kojoj je osoba, međutim, neki od Najčešće su karakteristike ponašanja:

• Nadimanje ili razdražljivost
• Loša socijalna interakcija.
• Opsesivni poremećaji.
• Agresivno ponašanje.
• Psihotični znakovi i simptomi.

Različita trenutna istraživanja pokazuju da se promjene ponašanja povećavaju s godinama, i stoga imaju tendenciju pogoršanja, utječući na socijalna, obiteljska i emocionalna područja na generalizirani način.

uzroci

Kao što smo istakli u nekoliko dijelova gore, Prader-Willijev sindrom ima genetsko podrijetlo.

Iako se trenutno vodi velika kontroverza oko specifičnih gena odgovornih za ovu patologiju, svi podaci pokazuju da se etiološka promjena nalazi na kromosomu 15.

Tijekom genetskog proučavanja ove patologije došlo je do nekoliko priloga. Burtler i Palmer (1838) otkrili su prisutnost abnormalnosti u dugom kraku kromosoma 15 od oca, dok je Nicholls (1989.) primijetio da je u drugim slučajevima poremećaj povezan s kromosomskim izmjenama majke (Rosell-Raga, 2003).

Pored ovoga, najprihvaćenija teorija o podrijetlu ove patologije je gubitak ili inaktivacija različitih gena očinske ekspresije koji se nalaze u području 15q11-13 kromosoma 15.

Dijagnoza

Dijagnoza Prader-Willi sindroma ima dvije osnovne komponente, analizu kliničkih nalaza i genetičko testiranje.

Što se tiče otkrivanja indikatorskih znakova i simptoma, i kod beba i kod starije djece, bit će neophodno izvesti detaljnu, individualnu i obiteljsku anamnezu. Isto tako, nužno je i provesti fizički i neurološki pregled.

Ako na temelju tih postupaka postoji dijagnostička sumnja, bit će potrebno propisati različite komplementarne testove kako bi se utvrdila prisutnost genetskih promjena i abnormalnosti.

Naime, oko 90% slučajeva se konačno dijagnosticira pomoću testova metilacije DNA i drugih dodatnih testova.

Osim toga, moguće je postaviti i prenatalnu dijagnozu ovog zdravstvenog stanja, uglavnom u obiteljima s prethodnom anamnezom Prader-Willijevog sindroma.

Konkretno, test amniocenteze omogućava ekstrakciju uzoraka embrija radi izvođenja odgovarajućih genetskih testova.

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za Prader-Willijev sindrom. Kao i kod drugih rijetkih bolesti, liječenje je ograničeno na kontrolu simptoma i poboljšanje kvalitete života oboljelih.

Međutim, jedan od temeljnih aspekata bit će kontrola prehrane i prehrane, jer je pretilost glavni uzrok obolijevanja i smrtnosti u ovoj bolesti.

S druge strane, prisustvo kognitivnih i bihevioralnih promjena zahtijevat će intervenciju specijaliziranih stručnjaka kako u kognitivnoj rehabilitaciji tako i u upravljanju poremećajem ponašanja.

Reference

1. AWSPW. (2016). Što je sindrom prader Willi? Španjolska udruga Prader-Willi sindrom.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., i Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od kliničke dijagnoze do genetske dijagnoze Prader-Willi i Angelman sindroma. Vlč. Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., i San Román Muñoz, M. (2008). Poglavlje VIII. Prader-Willijev sindrom.
4. FPWR. (2016). O PWS-u. Dobiveno iz Zaklade za Prader-Willi istraživanje.
5. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Autistična simptomatologija i Prader Wili sindrom. Rev Neurol, 89-93.
6. Solà-Aznar, J., i Giménez-Pérez, G. (2006). Sveobuhvatan pristup sindromu Prader-Willi u odrasloj dobi. Endokrinol Nutr, 181-189.