LESCH-NYHAN SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA

Lesch-Nyhanov Sindrom je nasljedna bolest karakterizira abnormalnim nakupljanjem mokraćne kiseline u tijelu (hiperurikemijom) (Hospital Sant Joan de eng, 2009). Smatra se rijetkom bolešću u općoj populaciji i javlja se gotovo isključivo kod muškaraca (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2008).

Na kliničkoj razini, ovaj poremećaj može uzrokovati promjene u različitim područjima: neurološke manifestacije, simptomi povezani s hiperuricemijom i drugim široko heterogenim promjenama (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Neki od simptoma ovog sindroma mogu biti depresija ili razdražljivost

Neki od najčešćih znakova i simptoma uključuju: gihtični artritis, stvaranje bubrežnih kamenaca, odložen psihomotorni razvoj, koreu, prisutnost spastičnosti, mučninu, povraćanje itd. (Bolnica Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sindrom je bolest nasljednog genetskog podrijetla, povezana sa specifičnim mutacijama u HPRT genu (Gonzáles Senac, 2016).

Dijagnoza se postavlja na temelju prisutnih simptoma. Ključno je analizirati razinu mokraćne kiseline u krvi i aktivnost različitih proteina (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Ne postoje kurativni tretmani za Lesch-Nyhan sindrom. Koristi se simptomatološki pristup usmjeren na kontrolu etiološkog uzroka i sekundarnih medicinskih komplikacija (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Karakteristike Lesch-Nyhan sindroma

Lesch-Nyhan sindrom je bolest koja se pojavljuje gotovo isključivo u muškaraca (Genetics Home Reference, 2016).

Njegove kliničke karakteristike obično se pojavljuju u ranoj fazi života i definiraju se prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline praćene neurološkim i bihevioralnim promjenama (Genetics Home Reference, 2016).

Neke ustanove, poput Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje (2016), definiraju Lesch-Nyhan sindrom kao urođenu anomaliju zbog nedostatka ili nedostatne aktivnosti enzima poznatog kao Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine (HPRT) (Nacionalna organizacija za rijetke) Disordes, 2016).

Ovaj enzim obično se nalazi u svim tkivima tijela. Međutim, obično se identificira s većim udjelom u jezgrama baze mozga (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Ova vrsta izmjena podrazumijeva i smanjenje recikliranja i ponovnu upotrebu purinskih baza i povećanje njihove sinteze (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Purini su vrsta biokemijskog spoja koji se temelji na dušiku koji ima tendenciju stvaranja u stanicama tijela ili mu pristupa putem hrane (Chemocare, 2016).

Ta se supstanca razgrađuje kroz različite mehanizme da bi postala mokraćna kiselina (Chemocare, 2016).

Promjene koje su povezane s Lesch-Nyhanovim sindromom rezultiraju nemogućnošću dijela organizma da pretvori hipoksantin u inozin, te stoga razina mokraćne kiseline doseže patološku razinu (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2008).

Mokraćna kiselina je vrsta organskog metaboličkog otpadnog spoja. Rezultat je metabolizma dušika u tijelu, a glavna supstanca je urea. Visoke količine toga mogu nanijeti ozbiljne ozljede na pogođenim područjima.

Prvi opisi ove vrste izmjena odgovaraju istraživačima Michaelu Leschu i Williamu Nyhanu (1964.) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Njihove studije temelje se na analizi simptoma dvaju roditelja sestre. Kliničku sliku obojega karakterizirala je hiperuricosurija, hiperuricemija i neurološke promjene (intelektualni invaliditet, koreoatetoza, opojno ponašanje itd.) (Gozález Senac, 2016).

Stoga su se glavne karakteristike njegova kliničkog izvještaja odnosile na tešku neurološku disfunkciju povezanu s prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Nakon toga, Seegmiller je posebno opisao povezanost kliničkih karakteristika i nedostatka enzima hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferaza (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Statistika

Lesch-Nyhan sindrom je još jedna od genetskih patologija razvrstanih u rijetke ili rijetke bolesti (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Statističke analize pokazuju da je stopa prevalencije blizu jednog slučaja na 100.000 muškaraca. Rijedak je sindrom u općoj populaciji (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

U Španjolskoj su ove brojke oko 1 slučaja na svakih 235 000 živorođenih, dok je u Ujedinjenom Kraljevstvu taj slučaj 1 slučaj na svakih 2 milijuna novorođenčadi (González Senac, 2016).

Manjak u HPRT aktivnosti obično se prenosi genetski kao osobina povezana s X kromosomom, zbog čega muškarce najviše pogađa Lesch-Nyhan sindrom (Torres i Puig, 2007).

znaci i simptomi

Karakteristike kliničkog tijeka Lesch-Nyhan sindroma obično se klasificiraju u tri područja ili skupine: bubrežni, neurološki, bihevioralni i gastrointestinalni poremećaji (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Poremećaji bubrega

Znakovi i simptomi povezani s bubrežnim sustavom u osnovi su povezani s prisutnošću hiperuricemije, kristalurije i hematurije.

hiperuricemija

U području medicine, ovaj se termin koristi za označavanje stanja karakteriziranog viškom mokraćne kiseline u krvotoku (Chemocare, 2016).

U normalnim uvjetima, mokraćna kiselina obično je na (Chemocare, 2016):

Žene: 2,4-6,0 mg / dl
Muškarci: 3,4-7,0 mg / dl.

Kada razina mokraćne kiseline poraste iznad vrijednosti od 7 mg / dl, to se smatra patološkom situacijom i štetnom za naše tijelo (Chemocare, 2016).

Unatoč činjenici da u početnim trenucima hiperuricemija može ostati asimptomatska, to povlači za sobom važne medicinske komplikacije (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

Giht artritis: ovo je medicinsko stanje koje karakterizira nakupljanje monohidratnih kristala mononatrata urata u sinovijalnoj tekućini zglobova. Obično su karakteristične epizode akutne boli u zglobovima i upale.
Tophi: nakupljanje monohidratnih kristala dobiva čvrst i značajan volumen u raznim tkivima, tvoreći čvorove.
Nefrolitijaza: ova patologija povezana je s prisutnošću kristaliziranih tvari u bubrežnom sustavu. Općenito, ovo je stanje poznato kao bubrežni kamenci. Obično uzrokuje značajne epizode akutne boli.
Kronična nefropatija: to je fizički poremećaj koji se odnosi na progresivni i nepovratni gubitak bubrežnih funkcija. U teškim situacijama kronična bolest bubrega zahtijeva transplantaciju bubrega.

Crystalluria

Ovim terminom mislimo na prisustvo čvrstih formacija u mokraći (kristala)

One se mogu razviti nakupljanjem različitih tvari: mokraćne kiseline, brusita, kalcijevog oksalata dihidrata, kalcijevog oksalata monohidrata itd.

Ovo zdravstveno stanje, poput bilo kojeg gore opisanog, može uzrokovati jake epizode boli, iritacije mokraćovoda, mučnine, povraćanja, vrućice itd.

hematurija

Prisutnost krvi u urinu je još jedna od čestih promjena u sindromu Lesch-Nyhan sindroma.

Obično se ne smatra središnjim znakom ili simptomom jer potječe od drugih vrsta patologija bubrežnog i genitourinarnog sustava.

Neurološki poremećaji

Neurološka uključenost može biti široko heterogena u osoba s Lesh-Nyhanom. Oni mogu varirati ovisno o područjima živaca koja su najviše zahvaćena.

Neke od najčešćih uključuju (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002):

Disartrija: moguće je procijeniti značajne poteškoće ili nesposobnost artikuliranja zvukova jezika zbog zahvaćenosti živčanih područja odgovornih za njegovu kontrolu.
Osteotendinska hiperrefleksija: refleksni odgovori mogu se pojaviti nenormalno povećani. Obično utječe na skupine tetiva, poput patelarnog ili ahilijevog refleksa.
Ballism: prisutnost epizoda nenamjeran, naglih i nepravilnih pokreta neurološkog porijekla. Obično pogađa jedan ud ili jednu polovicu tijela.
Hipotonija mišića: napetost mišića ili tonus mišića obično se značajno smanjuju. U ekstremitetima se može uočiti nelagoda koja otežava obavljanje bilo koje vrste motoričkih aktivnosti.
Spasticitet: neke određene mišićne skupine mogu pokazati povišen ton izazivajući napetost, ukočenost i neke nehotične grčeve.
Koreja i distonija mišića: uzorak ritmičkih nehotičnih pokreta, uvijanja ili kontura. Ovaj poremećaj kretanja često se ponavlja i ponekad se može opisati kao trajni tremor.

Promjene u ponašanju

Jedna od glavnih karakteristika Lesch-Nyhan sindroma je prepoznavanje različitih atipičnih osobina ponašanja (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002; Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

Samopovređivanje i agresivni nagoni: uobičajeno je da se kod djece koja su pogođena ovim sindromom promatraju neke samo-štetne radnje kao što su opetovano griženje prstiju i usana. Može se udariti i objektima ili protiv njih.
Razdražljivost: skloni su razdražljivom raspoloženju koje nije baš otporno na stresne situacije, razdoblja napetosti ili nepoznato okruženje.
Depresija: kod nekih pogođenih može se prepoznati depresivno raspoloženje karakterizirano gubitkom inicijative i interesa, niskim samopoštovanjem, osjećajem tuge itd.

Gastrointestinalni poremećaji

Iako rjeđe, moguće je identificirati i neke simptome povezane s gastrointestinalnim sustavom (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002):

Povraćanje i mučnina
Ezofagitis: upalni proces povezan s jednjakom. Obično je to posljedica naklonosti sloja sluznice koji prekriva ovu strukturu. Izaziva bol u trbuhu i nadimanje, otežano gutanje, gubitak tjelesne težine, povraćanje, mučninu, refluks itd.
Crijevna pokretljivost: različite promjene mogu se pojaviti i u kretanju i kretanju sadržaja hrane kroz probavni sustav.

Ostale izmjene

Moramo se također osvrnuti na činjenicu da većina oboljelih ima različit stupanj intelektualne nesposobnosti praćen značajnim kašnjenjima u psihomotornom razvoju.

uzroci

Podrijetlo Lesch-Nyhan sindroma je genetičko i povezano je s prisutnošću specifičnih mutacija u genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ova vrsta promjena dovest će do nedostatka enzima hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferanza što dovodi do kliničke slike ovog sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Najnovije istraživanje povezuje ove promjene s nasljeđem vezanim za X kromosom koji uglavnom utječe na muški spol (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Kao što znamo, kromosomski sastav muškaraca je XY, dok je kod žena XX (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

U slučaju ovog sindroma, promjena utječe na određeni gen smješten na X kromosomu X. Tako žene obično ne pokazuju pridružene kliničke simptome jer su sposobne nadoknaditi abnormalnosti funkcionalnom aktivnošću drugog para X (Nacionalna organizacija za Rijetki poremećaji, 2016).

Međutim, muškarci sadrže jedan X kromosom X, tako da ako se oštećeni gen povezan s ovom patologijom nalazi u njemu, razvit će njegove kliničke karakteristike (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Dijagnoza

U dijagnozi Lesh-Nyhan sindroma važni su i klinički nalazi i rezultati različitih laboratorijskih ispitivanja (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Jedan od prvih znakova sumnje je prisutnost narančastih ili crvenkastih kristala u mokraći zahvaćene djece (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Kako se obično pojavljuju u ranim fazama, najčešća je činjenica da ih se u pelenama percipiraju kao pjeskovita naslaga (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Ovo, zajedno s ostatkom bubrežnih, gastrointestinalnih, neuroloških i bubrežnih karakteristika, rezultira izvođenjem različitih laboratorijskih ispitivanja kojima se potvrđuje prisutnost Lesch-Nyhan sindroma (Gonzáles Senac, 2016):

Analiza metabolizma purina.
Analiza enzimske aktivnosti HPRT.

Pored toga, upotreba različitih komplementarnih testova poput tehnika snimanja presudna je za isključenje drugih vrsta bolesti.

Postoji li liječenje?

Ne postoji lijek za Lesch-Nyhan sindrom. Liječenje se temelji na simptomatskom liječenju i izbjegavanju sekundarnih medicinskih komplikacija.

Klasični pristupi usredotočeni su na (Torres i Puig, 2007):

Kontrola prekomjerne proizvodnje mokraćne kiseline farmakološkom primjenom inhibitora.
Liječenje motoričkih i mišićnih poremećaja i abnormalnosti. Farmakološka primjena i rehabilitacijska terapija.
Kontrola poremećaja u ponašanju kroz fizička ograničenja i psihološku terapiju.

Reference

Cervantes Castro, K. i Villagrán Uribe, J. (2008). Pacijent s Lesch-Nyhan sindromom liječen na odjelu dječje stomatologije dječje bolnice Tamaulipas. Mexican Odontological Journal.
De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., i García-Puig, J. (2002). Liječenje Lesch-Nyhan sindroma. Vlč. Neurol.
González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN BOLEST: Klinika za nedostatak HPRT u nizu od 42 pacijenta. Autonomno sveučilište u Madridu.
Bolnica Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova bolest. Jedinica za praćenje PKU-a i ostalih metaboličkih poremećaja bolnica Sant Joan de Deu.
NIH. (2016). Lesch-Nyhan sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
NORD. (2016). Lesch Nyhan sindrom. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
Schlager, G., Colombo, M., i Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova bolest. Rev Chil. Pediatr.
Torres, R., i Puig, J. (2007). Manjak hipoksantin-gvanin fosoforibosiltransferaze (HPRT): Lesch-Nyhanov sindrom. Dobiveno iz BioMed Central.

LESCH-NYHAN SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2026