DIGEORGE SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - LIJEK - 2024

Digeorgeov sindrom je bolest genetskog porijekla koja se manifestira razvojem povezanih malformacija strukture srca, lica, timus i parathyroid žlijezde.

Na kliničkoj razini, oni će proizvesti široku paletu medicinskih komplikacija, među kojima su imunološki nedostatak, hipokalcemija, srčane bolesti i psihijatrijski poremećaji.

Što se tiče etiološkog podrijetla, ono je povezano s genetskom izmjenom kromosoma 22. Zbog toga se naziva i sindromom brisanja 22q11.2.

Dijagnoza se temelji na identificiranju kardinalnih kliničkih znakova fizičkim pregledom i raznim laboratorijskim testovima: analitičkim i imunološkim pregledom, ultrazvukom trbuha, ehokardiogramom i genetičkim studijama, u osnovi temeljenim na fluorescentnoj in situ hibridizaciji (FISH).

Konačno, liječenje ove patologije usredotočeno je na ispravljanje organskih malformacija i kontrolu medicinskih komplikacija. Tako se obično koristi terapija T limfocitima, dodaci kalcijuma, korektivne operacije itd.

Povijest i otkrića

Ovu je patologiju 1965. godine opisao američki pedijatrijski specijalist Angelo M. DiGeorge. U svom kliničkom izvješću DiGeroge je opisao urođenu patologiju definiranu nedostatnim razvojem ili odsutnošću paratireoidne žlijezde i timusa.

Kasnije je Chapelle 1918. godine posebno opisao urođene nedostatke proizašle iz ove patologije. Dakle, DiGeorge sindrom označen je kao drugi uzrok urođenih srčanih grešaka nakon Downovog sindroma.

Konačno, ova je patologija bila klinički okarakterizirana klasičnom trijadom imunodeficijencije, endokrinopatijom s hipokalcemijom i bolestima srca.

Nadalje, u mnogim slučajevima široka simptomatska heterogenost delecija smještenih na kromosomu 22 podrazumijeva razlikovanje tri različite vrste patologija na kliničkoj razini:

- DiGeorge sindrom

- Velokardiofacijalni sindrom

- Kardiofacijalni sindrom

Karakteristike DiGeorge sindroma

Izvor slike:

DiGeorge sindrom, poznat i kao sindrom brisanja 22q11.2, bolest je uzrokovana genetskim nedostatkom koji rezultira razvojem različitih tjelesnih i organskih malformacija.

U tom smislu, ovaj sindrom u osnovi proizlazi iz neispravnih razvojnih procesa tijekom prenatalne ili gestacijske faze, koji se nalaze uglavnom tijekom 3. i 8. tjedna gestacije.

Naime, oko 5. tjedna gestacije, embrionalne strukture započinju proces formiranja i razvoja različitih struktura i organa (Vera de Pedro i sur., 2007).

Tako će skupina određenih stanica potaknuti razvoj lica, raznih dijelova mozga, timusa, srca, aorte i paratireoidnih žlijezda.

Ovo "polje stanica" obično se nalazi u području gestacije oko područja ili vrata iza vrata embrija. Na taj način, da bi se ostale strukture počele oblikovati i razlikovati, bitno je da se ove stanice kreću prema različitim specifičnim područjima za svaku strukturu.

U ovoj fazi razvoja formiraju se faringealni lukovi, lukovi i pukotine, timus i paratireoidne žlijezde, a kasnije i dio kranijalnih i facijalnih struktura ili različiti dijelovi vezivnog tkiva.

Na ovaj način, genetske nepravilnosti DiGeroge sindroma dovode do sustavne promjene ovog prenatalnog formacijskog procesa, uzrokujući ozbiljne poremećaje u razvoju.

Većina pogođenih područja

Kao posljedica toga, najčešće su pogođena područja:

- Srce: ova struktura čini jedan od vitalnih organa za naš opstanak. Dio je krvožilnog sustava, a njegova osnovna funkcija je da pumpa krv u ostatak tijela.

- Konfiguracija lica: formiranje strukture lica ovisi o pravilnom oblikovanju lubanje, očnih jabučica, bukalnog sustava, ušiju itd.

- Timus: ova struktura igra temeljnu ulogu u imunološkom sustavu, budući da je odgovorna za sazrijevanje limfocita ili T stanica.

- Paratireoidne žlijezde: sastoje se od skupa endokrinih žlijezda koje između ostalih čimbenika imaju važnu ulogu u regulaciji kalcija.

Dakle, područja koja su najviše pogođena DiGeorge sindromom povezana su s defektom embrionalne formacije u područjima povezanim s vratom i susjednim regijama.

Statistika

DiGeroge sindrom procjenjuje se na 1 slučaj na 4.000 ljudi u općoj populaciji.

Međutim, brojne epidemiološke studije ukazuju na veću prevalenciju uglavnom zbog heterogenosti kliničkog tijeka i poteškoće u postavljanju rane dijagnoze.

Uz to, u Sjedinjenim Državama i u inozemstvu, sindrom DiGeorge smatra se jednim od najčešćih uzroka urođenih srčanih grešaka i malformacija lica.

S druge strane, u pogledu epidemioloških karakteristika sociodemografske naravi, utvrđena je prevalencija od 1 slučaja na 6 000 ljudi kavkaškog, azijskog i afro-potomačnog podrijetla, dok u slučaju latinoamerikanaca prevalencija iznosi jedan slučaj za svakog 3.800 pojedinaca.

znaci i simptomi

U slučaju najčešćih znakova i simptoma DiGeorge sindroma, moramo istaknuti da on predstavlja klinički tijek s promjenjivom ekspresivnošću.

U ovom slučaju, kod nekih pacijenata medicinske komplikacije predstavljaju težak status, što može dovesti do rane smrti. U drugim slučajevima, karakteristike obično predstavljaju minimalan kompromis za opstanak i funkcionalnost pogođene osobe.

Prema tome, neće svi oni koji su pogođeni Di George sindromom pokazati iste afekcije, međutim, oni obično uključuju jednu ili više srodnih promjena.

Anomalije u konfiguraciji lica

Promjene povezane s konfiguracijom lica predstavljaju jednu od najupečatljivijih vizualnih značajki DiGeorge sindroma, općenito su one definirane:

- Mikrocefalija: glava se razvija s manjom ili manjom dimenzijom od očekivane za stupanj razvoja i kronološku dob pogođene osobe. Pored toga, tubularna nosna struktura obično se razvija praćena ravnim ili slabo naglašenim obrazima.

- Mandibularna hidroplazija i retrognatija: struktura čeljusti nije u potpunosti razvijena. Stoga, u mnogim slučajevima ima smanjenu veličinu ili izmijenjen položaj, smješten dalje unatrag od uobičajenog.

- Promjena oka: obično se oči uključuju u inferiornu ravninu, osim toga mogu se pojaviti mikroftalmija (nerazvijenost jedne očne jabučice), katarakta (neprozirnost očne leće) ili cijanoza (plava obojenost) oko očiju.

- Promjena pinne: moguće je utvrditi asimetriju u konfiguraciji ušiju. Obično imaju malu implantaciju s prisutnošću malformacija u režnjevima i drugim vanjskim područjima pinne.

- Oralne malformacije: konfiguracija usta obično predstavlja lučni izgled prema superiornoj ravnini, karakteriziran prisutnošću dugog i naglašenog nazolabijalnog sulksa i rascjepa nepca.

Malformacije i srčane mane

Srčane nepravilnosti često uključuju širok izbor oštećenja. Međutim, najviše zahvaćena područja povezana su s aortom i povezanim srčanim strukturama:

- defekti septalne stijenke: zid ili struktura koja razdvaja komore srca odgovorne za ispumpavanje krvi mogu se nepotpuno formirati ili oštetiti.

- Malformacija aortnog luka: različite anomalije mogu se opisati i u segmentu aorte smještenom između uzlaznih i silaznih puteva.

- Tetralogija Fallot-a: ova patologija odnosi se na prisutnost promjena u ventrikularnom defektu septala, značajno sužavanje plućne arterije, nenormalni položaj aorte i zadebljanje područja desne komore.

imunodeficijencije

Osobe koje su pogođene DiGeorge sindromom imaju tendenciju da imaju značajnu osjetljivost na zaraze različitim vrstama patologija, uglavnom zarazne prirode (virusi, gljivice, bakterije itd.).

Ta je činjenica posljedica prisutnosti disfunkcije imunološkog sustava, zbog nedostatnog razvoja tipa i proizvodnje limfocita i T stanica.

Imunološki sustav sastoji se od širokog spektra organa, struktura, tkiva i stanica koji nas zajedno štite od okolišnih i unutarnjih patoloških uzročnika.

U tom smislu, DiGeorge sindrom stvara nedostatno ili nepotpuno stvaranje timusa, što dovodi do promjena u njegovoj funkcionalnosti i konačnom položaju.

Općenito, najistaknutija anomalija je hipofunkcionalnost T limfocita, koja je nužna u proizvodnji imunoglobulina i antitijela.

hipokalcijemija

U ovom slučaju, ljudi pogođeni Digeorge sindromom obično imaju nenormalno nisku razinu koncentracije kalcija u tijelu i u krvotoku.

Ovo zdravstveno stanje u osnovi proizlazi iz prisutnosti abnormalnosti u paratireoidnim žlijezdama, zbog nerazvijenosti njegovih komponenata (PrimaryInmune, 2011).

Te se žlijezde nalaze u vratu i nalaze se u položaju blizu štitnjače. Međutim, u ovom slučaju imaju smanjeni volumen, pa će imati značajan utjecaj na kontrolu metabolizma i ravnotežu kalcija u tijelu.

Stoga je u ovom slučaju razina kalcija u krvi obično ispod 2,1-8,5 mm / dl, što izaziva različite medicinske komplikacije kao što su grčevi, razdražljivost mišića, utrnulost, promjene raspoloženja, kognitivni deficit itd.

Neurološki i psihijatrijski poremećaji

Uz gore opisane znakove i simptome, moguće je prepoznati i druge povezane s kognitivnom i intelektualnom sferom oboljelih.

Osobito u dijagnosticiranim slučajevima opisani su teškoće učenja, umjereni intelektualni deficit, deficit pažnje, poremećaji raspoloženja, anksiozni poremećaji.

uzroci

Genetsko podrijetlo DiGeorge sindroma povezano je s prisutnošću promjena u kromosomu 22, točnije na mjestu 22q11.2. Točnije, to je zbog nepostojanja DNK sekvence, sastavljene od broja od 30 do 40 različitih gena.

Iako mnogi uključeni geni još uvijek nisu detaljno identificirani, izostanak ove velike skupine pojavljuje se u više od 90% slučajeva kao novonastala mutacija, dok otprilike 7% nastaje zbog nasljedni faktori.

Dijagnoza

Za postavljanje dijagnoze DiGeorge sindroma, neophodno je utvrditi kardinalne kliničke znakove ove patologije:

- Oštećenja lica.

- srčane mane.

- Immunodeficiency.

- Hipokalcemija.

U tom smislu, zajedno s analizom anamneze i fizikalnim pregledom, neophodno je izvesti različite laboratorijske testove kao što su ehokardiografija, ultrazvuk, imunološki pregled i analitička ispitivanja u serumu.

Nadalje, važan je aspekt genetskog pregleda, koji se provodi uglavnom fluorescentnom in situ hibridizacijom (FISH).

liječenje

Kao što smo istakli u početnom opisu, liječenje je uglavnom namijenjeno kontroli i ispravljanju znakova i simptoma uzrokovanih ovom vrstom bolesti.

U slučaju hipokalcemije obično se liječi primjenom dodataka kalcija i / ili vitamina D.

S druge strane, u slučaju nedostatka imunološkog sustava, iako imaju tendenciju poboljšanja s godinama, mogu se upotrijebiti različiti pristupi, poput transplantacije dijela tkiva timusa, T-limfocita ili transplantacije koštane srži.

Što se tiče malformacija na licu i usta, obično se koriste kirurški popravci, koji poboljšavaju fizički izgled i funkcionalnost ovih kostiju.

Konačno, u slučaju srčanih promjena, oba se lijeka mogu primijeniti za njegovo liječenje i korekciju operativnim zahvatom.

Prognoza

U većini slučajeva, pogođeni ljudi obično dostižu odraslu dob, međutim, njihov značajan postotak počinje razvijati važne imunološke i / ili srčane abnormalnosti koje uzrokuju preranu smrt, naročito u prvoj godini života.

Reference

1. Bertrán, M., Tagle, F., i Irarrázaval, M. (2015). Psihijatrijske manifestacije sindroma brisanja 22q11.2: pregled literature. Neurologija.
2. Chemocare. (2016). Hipokalcemija (niska razina kalcija). Dobiveno iz Chemocare.
3. Klinika Mayo. (2014). DiGeorge sindrom. Dobiveno iz klinike Mayo.
4. McDonald-McGinn, D., i Zackai, E. (2012). Sindrom brisanja 22q11.2. Dobiveno od Orphaneta.
5. NIH. (2016). Sindrom brisanja 22q11.2. Dobiveno iz matične reference genetike
6. NORD. (2016). Sindrom brisanja kromosoma 22q11.2. Dobiveno od Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
7. primaryimmune. (2016). DiGeorgeov sindrom. Dobiva se iz primarne imunosti.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., i Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sindrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.