CROUZONOV SINDROM: SIMPTOMI, UZROCI, LIJEČENJE - NEUROPSIHOLOGIJA - 2025

Crouzon sindrom je kraniofacijalnih malformacije produkt zatvarača ili abnormalnog razvoja kranijalnih šavova pa stoga proizvodi različite anomalije u licu i lubanje. To je patologija urođenog podrijetla povezana s prisutnošću djelomične ili potpune mutacije gena FGFR2, povezane s faktorom rasta fibroblasta (FGFR).

Klinički za Crouzonov sindrom, između ostalih aspekata, karakterizira prisutnost izbočenja ili ispupčenja prednjeg dijela lubanje, skraćivanja ukupnog volumena glave, maksilarne hipoplazije ili normalnog razvoja očnih utičnica.

Osobe s Crouzonovim sindromom

U smislu dijagnoze, općenito klinički znakovi nisu jasno vidljivi pri rođenju. Općenito, fizičke karakteristike imaju tendenciju da se očituju u dobi od približno dvije godine. Dakle, dijagnoza se potvrđuje na temelju detaljnog fizikalnog pregleda i genetske studije.

Iako ne postoji lijek za Crouzonov sindrom, postoji velik izbor terapijskih pristupa koji mogu značajno poboljšati medicinske komplikacije proistekle iz ovog stanja.

U svim slučajevima, tretman izbora temelji se na radu multidisciplinarnog tima: stomatologija, neurohirurgija, oftalmologija, traumatologija, fizioterapija, logopedska terapija, neuropsihologija itd.

Karakteristike Crouzonovog sindroma

Djevojka s Crouzonovim sindromom.

Konkretno, ovu je patologiju 1912. godine opisao francuski kirurg Octavie Crouzon. Već u prvim kliničkim slučajevima opisanim u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi bilo je moguće pronaći eksplicitnu povezanost kraniofacijalnih znakova s ​​abnormalnom tvorbom kranijalnih šavova (Beltrán, Rosas i Jorges, X).

Najaktuelnije izjave ove patologije definiraju je kao genetski poremećaj koji proizlazi iz kraniosyntoze ili ranog zatvaranja kostiju koje čine lubanju.

Konfiguracija lubanje za vrijeme infantilne ili razvojne faze predstavlja ovalnu strukturu koja je zadnja strana šira. Tako se dijelovi kosti (okcipitalni, temporalni, parietalni i frontalni) obično formiraju oko petog mjeseca gestacije i spajaju ih vezivno ili vlaknasto tkivo, kranijalni šavovi.

Kranijalni šavovi omogućuju rast volumena glave i mozga, zahvaljujući fleksibilnosti. Pored toga, njegovo zatvaranje počinje se progresivno razvijati između 9 i 24 mjeseca.

Kada dođe do promjene ovog procesa, poput kraniostenoze, dolazi do ranog zatvaranja tih vlaknastih struktura.

Na taj način, ovaj događaj sprječava da se struktura koja čini lubanju, lice i mozak normalno formira. Kao posljedica toga, pogođena osoba će razviti višestruke malformacije koje utječu na oči, položaj čeljusti, oblik nosa, zuba ili formiranje usana i nepca.

Unatoč činjenici da većina pojedinaca s Crouzonovim sindromom ima normalno ili očekivano beskućništvo za svoju dobnu skupinu, normalan razvoj mozga može biti usporen. Kao rezultat toga, mogu se pojaviti različite poteškoće u učenju, koje zajedno sa zubnim i maksilarnim nepravilnostima značajno usporavaju usvajanje jezika.

Uz najčešće korišteni izraz, Crouzonov sindrom, ova se patologija može pojaviti i kod drugih vrsta imena: krouzonska vrsta kraniostenoze, kraniofacijalna dizostoza ili Crouzonova kraniofacijalna dizostoza (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007).

Statistika

Učestalost Crouzonovog sindroma procijenjena je na oko 16 slučajeva na milijun novorođenčadi širom svijeta. Konkretnije, bolnica u Seattlu Chindre (2016) ističe da je Crouzonov sindrom patologija koja se može javiti u 1,6% ljudi od svakih 100 000.

Pored toga, to je jedna od najčešćih patologija koja proizlazi iz kraniosinotoze. Otprilike 4,5% ljudi koji su patili od kraniosyntoze imaju Crouzonov sindrom.

S druge strane, u pogledu prevalencije prema spolnim razlikama, nisu pronađeni statistički podaci koji bi ukazivali na značajan porast broja slučajeva u bilo kojem od njih. Nadalje, pojava Crouzonovog sindroma nije bila povezana sa specifičnim geografskim regijama ili određenim etničkim skupinama.

znaci i simptomi

Kliničke karakteristike i tipične medicinske komplikacije Crouzonovog sindroma mogu značajno varirati između oboljelih pojedinaca. Međutim, kardinalni nalaz u svemu je prisutnost kraniosynostosis.

craniosynostosis

Autori poput Sanahuja i sur. (2012) definiraju kraniosynostosis kao patološki događaj koji rezultira ranom fuzijom jednog ili više kranijalnih šavova.

Na taj se način razvoj lubanje deformira kako raste u smjeru paralelnom s zahvaćenim područjima, to jest rast usporava u spojenim šavovima i nastavlja se progresivno u otvorenim.

Kod Crouzonovog sindroma, zatvaranje ploča kranijalnih kostiju događa se u dobi od 2 ili 3 godine prije rođenja, međutim, u drugim slučajevima to može biti vidljivo pri rođenju.

Uz to, stupanj zahvaćenosti može biti različit, ovisno o područjima ili šavovima zahvaćenim fuzijom.

U najtežim slučajevima moguće je promatrati fuziju šavova dijelova kostiju koji tvore čelo i gornje strane lubanje, tj. Koronalne i sagitalne šavove s jedne strane, a parietalne šavove s druge strane. Pored toga, u ostalim je slučajevima moguće otkriti i šav najzadnjih koštanih struktura.

Dakle, kraniosinostoza je etiološki događaj koji uzrokuje ostale simptome i medicinske komplikacije Crouzonovog sindroma.

Malformacije kranija

Spajanje kranijalnih šavova može dovesti do širokog uzorka kranijalnih abnormalnosti i malformacija, od kojih su najčešći:

- Brahicefalija: moguće je primijetiti promjenu strukture glave, pokazujući smanjenu duljinu, povećanu širinu i ravnanje stražnjeg i okcipitalnog područja.

- skafocefalija: u drugim ćemo slučajevima promatrati glavu izduženog i uskog oblika. Većina frontalnih područja raste prema naprijed i prema gore, dok se u okcipitalnim područjima može primijetiti valovit ili kljunov oblik.

- Trigonocefalija: u ovom slučaju glava pokazuje trokutasti oblik deformacije, sa značajnim izbočenjem čela i bliskim položajem oba oka.

- Kraniosynotosis tipa lubanje ili djeteline ili Keeblattschadel: ova promjena predstavlja specifičan sindrom, pri kojem glava poprima oblik djeteline. Točnije, može se opaziti bilateralno istaknutost privremenih područja i gornjeg dijela glave.

Poremećaji očiju

Oftalmološko područje jedno je od najčešće pogođenih Crouzonovim sindromom, neke od najčešćih patologija mogu uključivati:

- Proptoza: koštana struktura očnih utičnica, razvijaju se s malo dubine i, prema tome, očne jabučice imaju napredni položaj, to jest, izgleda da strše iz ovih šupljina.

- Keratitis izlaganja: nenormalan položaj očnih jabučica rezultira većim izlaganjem njihovih struktura, stoga je čest razvoj značajnih upala onih očnih struktura smještenih u većini prednjih područja.

- Konjuktivitis: kao u prethodnom slučaju, izloženost očnih struktura može izazvati razvoj infekcija, poput konjuktivitisa, koji uzrokuje upalu vezivnog tkiva.

- Očni hipertelorizam: kod nekih pojedinaca moguće je primijetiti značajno povećanje udaljenosti između oba oka.

- Divergentni strabizam ili egzotropija: u ovom slučaju moguće je uočiti odsutnost simetrije ili paralelizma između obaju očiju, to jest kada jedno ili oba oka odstupaju prema bočnim područjima.

- Optička atrofija: također se može dogoditi razvoj progresivne degeneracije živčanih terminala koji su odgovorni za prijenos vizualnih informacija iz očnih područja u mozak.

- Nistagmus: kod nekih osoba postoje uporni nehotični pokreti očiju, s aritmičkim i brzim prikazom.

- Katarakta: u ovom slučaju leća oka postaje neprozirna, pa otežava prolazak svjetlosti u terin, radi obrade. Pogođeni pojedinci značajno će se pogoršati svojim vizualnim kapacitetima.

- Kolobom irisa: može se pojaviti djelomična ili potpuna odsutnost šarenice, to jest obojeno područje oka.

- Oštećenje vida: dobar dio oboljelih pokazuje značajno pogoršanje vidne sposobnosti, što se u mnogim slučajevima može pojaviti u obliku sljepoće s promjenjivom težinom.

Malformacije lica

- Prednje ispupčenje : jedno od najkarakterističnijih karakteristika Crouzonovog sindroma je prisutnost ispupčenog ili istaknutog čela. Frontalna koštana struktura ima tendenciju rasta nenormalno naprijed.

- Malformacija nosa: u nekim je slučajevima moguće opaziti nos u obliku kljuna papagaja, tj. S nazalnim vrhom koji se spušta ili spušta prema dolje.

- Hipoplazija srednje površine : u ovom slučaju dolazi do djelomičnog ili sporijeg razvoja središnjih područja lica.

Malformacije usne i čeljusti

- Maksilarna hipoplazija: u dobrom će se dijelu pojedinci predstaviti malom ili nerazvijenom gornjom čeljusti.

- Mandibularni prognatizam: ovu patologiju karakterizira istaknuta ili sklonost izlasku iz donje čeljusti, odnosno nalazi se u naprednijem položaju od gornje.

- rascjep nepca: u nekim je slučajevima moguće uočiti nepotpuno zatvaranje krova nepca, čak i labijalne strukture.

- Zubna malakoluzija: pogrešno poravnanje zuba ili promjena položaja uboda predstavljaju jedan od najčešćih nalazima maksilarnih i oralnih usana.

Neurološki i neuropsihološki poremećaji

Malformacije kranija mogu spriječiti normalan i eksponencijalni rast moždanih struktura i, samim tim, dovesti do varijabilne prisutnosti različitih abnormalnosti kao što su:

- Ponavljajuće glavobolje i glavobolje.

- konvulzivne epizode.

- Mentalna retardacija.

- Progresivni hidrocefalus.

- Povećani intrakranijalni tlak.

uzroci

Genetsko podrijetlo Crouzonovog sindroma povezano je sa specifičnom mutacijom FGFR2 gena. Naime, ovaj gen ima suštinsku funkciju pružanja potrebnih uputa za stvaranje faktora rasta fibroblasta.

Između ostalog, oni su odgovorni za signaliziranje nezrelih stanica da se pretvaraju ili diferenciraju u koštane stanice tijekom faze embrionalnog razvoja.

U slučaju Crouzonovog sindroma, stručnjaci predlažu povećanje ili precjenjivanje signalizacije proteinom FGFR2 i posljedično, kosti lubanje imaju tendenciju preuranjenog fuzije.

Unatoč činjenici da je glavna mutacija identificirana u genu FGFR2 smještenom na kromosomu 10, neka klinička izvješća pridružuju klinički tijek ove patologije s mutacijom gena FGFR3 na kromosomu 4.

Dijagnoza

Kao što smo napomenuli, većina pogođenih ljudi počinje razvijati očite fizičke osobine tijekom djetinjstva, obično od 2. godine života. Malo je slučajeva u kojima su najkarakterističniji znakovi i simptomi izravno uočljivi pri rođenju.

Općenito, početni korak Crouzons sindroma u osnovi temelji se na identifikaciji kraniofacijalnih kliničkih obilježja. Pored toga, za potvrđivanje određenih karakteristika ili koštanih abnormalnosti mogu se upotrijebiti različiti laboratorijski testovi: tradicionalni rendgenski snimci, kompjuterizirana aksijalna tomografija, biopsija kože itd.

Osim toga, genetske su studije ključne za utvrđivanje prisutnosti genetskih mutacija i identificiranje mogućeg nasljednog uzorka.

liječenje

Trenutno, eksperimentalna ispitivanja nisu uspjela identificirati nijednu vrstu terapije koja zaustavlja kranijalnu fuziju. Stoga su intervencije u osnovi orijentirane na simptomatsko upravljanje i kontrolu.

Timovi koji su zaduženi za liječenje ove patologije obično se sastoje od stručnjaka iz različitih područja: kirurgije, pedijatrije, fizioterapije, logopedije, psihologije, neuropsihologije itd.

Zahvaljujući trenutačnom napretku u kirurškim alatima i postupcima, mnoge kraniofacijalne malformacije mogu se ispraviti s velikom stopom uspjeha.

Reference

1. AAMADE. (2012). Crouzonov sindrom. Dobiveno iz Udruženja dentofacijalnih anomalija i malformacija.
2. Beltrán, R., Rosas, N., i Jorges, I. (2016). Crouzonov sindrom. Časopis za neurologiju.
3. Bostonska dječja bolnica. (2016). Crouzonov sindrom u djece. Dobiveno iz dječje bolnice u Bostonu.
4. Dječja kraniofacijalna udruga. (2016). Vodič za ublažavanje Crouzonovog sindroma. Dječja kraniofacijalna udruga.
5. NIH. (2016). Crouzonov sindrom. Dobiveno iz matične reference genetike.
6. Orphanet. (2013). Krozonska bolest. Dobiveno od Orphaneta.
7. Dječja bolnica u Seattlu. (2016). Simptomi Crouzonovog sindroma. Dobiveno iz dječje bolnice u Seattlu.