TRICIKLIČKI ANTIDEPRESIVI: VRSTE, UČINCI I NAČIN NA KOJI DJELUJU - ARTE - 2025

U triciklički antidepresivi (TCA) su među prvim antidepresiva otkriveni. Ime je dobio po kemijskoj strukturi koja je sastavljena od tri prstena. Učinkoviti su u liječenju depresije, iako se koriste i za druga stanja kao što su bipolarni poremećaj, panični poremećaj, opsesivno-kompulzivni poremećaj, migrene ili kronična bol.

Antidepresivno djelovanje ovih lijekova otkriveno je slučajno, jer su ranije bila poznata samo njihova antihistaminska i sedativna svojstva. Od ovog otkrića, oni su farmakološki tretmani par excellence više od 30 godina. Počeo se komercijalizirati s kraja 50-ih; i oko 1980-ih, njegova upotreba smanjena je „naletom“ selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI).

Model molekule amitriptilina, tricikličkog antidepresiva.

Trenutno se propisuju rjeđe; jer ih zamjenjuju drugim antidepresivima koji izazivaju manje nuspojava. Međutim, za neke ljude oni mogu biti dobra opcija kada drugi tretmani ne uspiju.

Kako djeluju triciklički antidepresivi?

Smatra se da kod osoba s depresijom postoji neravnoteža u određenim kemikalijama mozga zvanim neurotransmiteri. Preciznije, povezuje se s nedostatkom norepinefrina ili serotonina.

Postoji nekoliko složenih procesa koji mogu uzrokovati ovo smanjenje neurotransmitera. Antidepresivi djeluju na jednog ili više njih s jednim ciljem: povećati razinu dostupnog norepinefrina, dopamina ili serotonina do sigurne točke. To bi rezultiralo prekidom depresivnih simptoma.

Triciklički antidepresivi zapravo imaju pet lijekova u jednom: inhibitor ponovne pohrane serotonina, norepinefrin, antikolinergični i antimuskarinski lijek, alfa 1 adrenergički antagonist i antihistamin.

Inhibitor ponovne pohrane serotonina i norepinefrina

Glavni mehanizam djelovanja tricikličkih antidepresiva je inhibicija ili blokiranje takozvane "pumpe za povrat monoamina". Unutar monoamina, u ovom slučaju govorimo o serotoninu i norepinefrinu.

Crpka za povratni unos je protein koji se nalazi u membranama neurona (živčane stanice u mozgu). Njegova je funkcija "apsorbiranje" serotonina i norepinefrina koji su ranije oslobođeni, za njihovu daljnju razgradnju. U normalnim uvjetima služi za kontrolu količine monoamina koji djeluju u našem mozgu.

U slučaju depresije, budući da je mala količina ovih tvari mala, nije preporučljivo djelovati na crpku za ponovni unos. To je zato što bi se taj iznos još više smanjio. Stoga je misija tricikličkih antidepresiva blokirati ovu crpku za ponovni unos. Stoga djeluje povećavajući razinu spomenutih neurotransmitera.

Međutim, ono što jamči da će se efekti postignuti antidepresivima zadržati tijekom vremena (čak i ako se prestane uzimati), jest da ta blokada stvara promjene u mozgu.

Kad u sinaptičkom prostoru postoji više serotonina ili norepinefrina (onog između dva neurona koji se povezuju, razmjenjuju informacije), reguliraju se receptori odgovorni za hvatanje tih tvari.

U depresiji se mozak mijenja, razvijajući mnoge receptore za monoamine. Njegov je cilj kompenzirati nedostatak istih, iako nije jako uspješan.

Suprotno tome, triciklički antidepresivi povećavaju razinu monoamina u sinapsi. Receptorski neuron bilježi ovo povećanje, a njegov se broj receptora smanjuje malo po malo; otkad im prestanete trebati.

Pod kojim se uvjetima preporučuju triciklički antidepresivi?

Bez obzira na to, triciklički antidepresivi izgledaju vrlo učinkoviti u liječenju:

- Fibromijalgija.

- Bol.

- Migrene.

- Teška depresija. Čini se da što je veća depresija, to je učinkovitiji ovaj tretman. Uz to, to je preporučljivije kod onih ljudi čija je depresija endogena, i s genetskim komponentama.

- Sedativi ili hipnotičari (za spavanje).

Pod kojim se uvjetima ne preporučuju?

Logično je da se ova vrsta lijeka ne preporučuje u sljedećim slučajevima:

- Pacijenti koji imaju nisku toleranciju na zadržavanje mokraće, zatvor i dnevnu sedaciju.

- Osobe s bilo kojom bolešću srca.

- Pacijenti s prekomjernom težinom.

- Oni koji imaju visoki rizik samoubojstva. Budući da su triciklički antidepresivi toksični kod predoziranja, te ih pacijenti mogu koristiti u tu svrhu.

- Pacijenti koji istodobno uzimaju nekoliko drugih lijekova, jer može doći do neželjenih interakcija lijekova.

- Ljudi s nekom demencijom.

- Epileptični ljudi jer povećava učestalost napadaja.

S druge strane, ti se lijekovi obično ne preporučuju osobama mlađim od 18 godina i mogu biti opasni tijekom razdoblja trudnoće, dojenja (budući da prelaze u majčino mlijeko), ako se konzumira alkohol ili druge droge, lijekove ili dodatke.

Apsorpcija, distribucija i eliminacija

Triciklički antidepresivi daju se oralno i brzo se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Vrlo su topljivi u lipidima, što uzrokuje široku i brzu distribuciju u tijelu.

Međutim, prije ove distribucije, oni prolaze prvi metabolizam u jetri. Neke studije pokazuju da otprilike 30% izgubljenih tvari apsorbira crijevni trakt putem žuči.

Jednom reabsorbirani, triciklički antidepresivi prelaze krvno-moždanu barijeru. U stvari, ti antidepresivi imaju snažan afinitet za mozak i miokard. Triciklički antidepresivi imaju 40 puta veći afinitet s mozgom i 5 puta više s miokardom od ostalih tkiva u tijelu.

Konačno se metaboliziraju u jetri i prelaze u bubrežni sustav koji se treba izlučiti. Većina tvari bit će istisnuta u roku od najviše 36 sati u normalnim uvjetima. Ovo uklanjanje bubrega važno je uzeti u obzir u slučajevima predoziranja.

Koliko vremena treba stupiti na snagu?

Za otpočinjanje im je potrebno otprilike dva do četiri tjedna. Da bi se dogodile stvarne trajne promjene u živčanom sustavu, potrebno ih je uzimati najmanje šest mjeseci. Iako se u slučajevima ponavljajuće depresije može preporučiti duže liječenje (dvije godine ili više).

Nakon ovog ciklusa, doza se postupno smanjuje dok se potpuno ne povuče. Ako se rano zaustavi, simptomi se mogu brzo vratiti. Također, ako se doza naglo zaustavi, mogu se pojaviti simptomi povlačenja.

Cijeli ovaj postupak mora biti pod nadzorom kvalificiranog zdravstvenog radnika.

Vrste tricikličkih antidepresiva

Ne rade svi triciklički antidepresivi na potpuno isti način. Svaka od njih ima male varijacije, što omogućava prilagođavanje pojedinačnoj situaciji svakog pacijenta.

Postoje općenito dvije klase tricikličkih antidepresiva:

Tercijarni amini

Struktura tercijarnih amina. Izvor: Kes47 (?)

Oni imaju veći učinak na povećanje serotonina nego na norepinefrinu. Međutim, oni uzrokuju veću sedaciju, veće antikolinergičke učinke (zatvor, zamagljen vid, suha usta) i hipotenziju.

Unutar ove skupine postoje antidepresivi kao što su imipramin (prvi koji je na tržište), amitriptilin, trimipramin i doksepin.

Čini se da su doksepin i amitriptilin najviše sedirajuće vrste tricikličkih antidepresiva. Također, uz imipramin, oni najvjerojatnije uzrokuju debljanje.

Tercijarni amini su prikladniji za depresivne ljude koji imaju problema sa spavanjem, nemir i uznemirenost.

Sekundarni amini

Struktura sekundarnih amina. Izvor: Kes47 (?)

Oni su ti koji povećavaju razinu norepinefrina više od serotonina i uzrokuju razdražljivost, prekomjernu stimulaciju i poremećaje spavanja. Preporučuju se bolesnicima s depresijom koji se osjećaju dosadno, neuredno i umorno. Primjer ove vrste tricikličkog antidepresiva je desipramin.

Neki triciklički antidepresivi koje treba spomenuti su:

- Maprotilin: spada u skupinu sekundarnih amina i uzrokuje porast napadaja.

- Amoksapin: djeluje kao antagonist receptora serotonina (što povećava količinu serotonina u sinapsi). Ima neuroleptička svojstva, pa se može preporučiti onim pacijentima koji imaju psihotične simptome ili maničnu epizodu.

- Klomipramin: jedan je od najmoćnijih tricikličkih antidepresiva u smislu blokiranja ponovnog unošenja serotonina, kao i norepinefrina. Pokazalo se da je učinkovit kod opsesivno-kompulzivnog poremećaja, iako u velikim dozama povećava rizik od napadaja.

- Nortriptyline: poput desipramina, čini se da je jedan od tricikličkih antidepresiva s nuspojavama koje pacijenti bolje podnose.

- Protriptyline

- Lofepramin

Negativne nuspojave

Vrtoglavica i somnolencija

Jedna od nuspojava tricikličkih antidepresiva je blokada takozvanih adrenergičkih receptora alfa 1. Izazivajući smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavicu i pospanost.

Zamagljen vid, suha usta ili zatvor

Triciklički antidepresivi blokiraju acetilkolin (M1) receptore. To rezultira nuspojavama kao što su zamagljen vid, zatvor, suha usta i pospanost.

Debljanje

Drugi učinak tricikličkih antidepresiva je blokada histaminskih H1 receptora u mozgu. To rezultira antihistaminskim učinkom, odnosno pospanost i debljanje (zbog povećanog apetita).

Ostale popratne pojave koje su primijećene su zadržavanje mokraće, sedacija, prekomjerno znojenje, drhtanje, seksualne disfunkcije, zbunjenost (uglavnom u starijih osoba) i toksičnost predoziranja.

Sedativni učinci koji mogu uzrokovati nesreće

Budući da triciklički antidepresivi uzrokuju simptome sedacije, vožnja ili rukovanje strojevima se ne preporučuje. Jer, ako ste pod njegovim utjecajem, povećava se rizik od patnje ili uzrokovanja nesreća.

Da bi smanjio ove probleme i izbjegao dnevnu pospanost, liječnik može savjetovati da se ovi lijekovi uzimaju noću; prije spavanja.

Povećajte rizik od samoubojstva

Suicidne želje pronađene su kod nekih adolescenata i mladih nakon što su počeli uzimati tricikličke antidepresive. Očito se radi o nečemu što je povezano s prvim tjednima započinjanja lijeka ili nakon povećanja doze.

Istraživači ne znaju točno da li su te ideje posljedica same depresije ili djelovanja antidepresiva.

Neki vjeruju da to može biti jer su rano u liječenju nemir i uznemirenost izraženiji. To može uzrokovati da, ako postoje neke prethodne ideje o samoubojstvu (koje su vrlo česte u depresiji), depresivni osjećaj ima dovoljno energije za počinjenje.

Čini se da se taj rizik smanjuje kako liječenje napreduje. No, ako primijetite nagle promjene, najbolje je što prije otići do profesionalaca.

Može dovesti do trovanja predoziranom, kome, pa čak i smrti

Slučajevi zlouporabe tricikličkih antidepresiva ili njihova zlouporaba dokumentirani su. Na primjer, kod zdravih ljudi kojima je cilj osjećati se društvenije i euforičniji, prate simptomi poput zbrke, halucinacije i privremene dezorijentacije.

Trovanje tricikličkim antidepresivima nije neuobičajeno. Smrtonosna doza desipramina, imipramina ili amitriptilina je 15 mg po kg tjelesne težine. Budite oprezni s malom djecom jer bi taj prag mogli prijeći sa samo jednom ili dvije tablete.

Zlouporaba ove vrste antidepresiva može uzrokovati, osim pojačanja imenovanih sekundarnih simptoma: tahikardiju, vrućicu, izmijenjeno mentalno stanje, crijevnu opstrukciju, ukočenost, suhu kožu, proširene zjenice, bol u prsima, respiratornu depresiju, komu i čak i smrt.

Serotonin sindrom

Triciklički antidepresivi ponekad mogu uzrokovati ovaj sindrom, zbog prekomjernog nakupljanja serotonina u živčanom sustavu.

Međutim, većinom se pojavljuje kada se antidepresivi kombiniraju s drugim tvarima koje dodatno povećavaju razinu serotonina. Na primjer, drugi antidepresivi, neki lijekovi, sredstva protiv bolova ili dodaci prehrani poput šipka.

Znakovi i simptomi ovog sindroma uključuju: anksioznost, uznemirenost, znojenje, zbunjenost, drhtavicu, groznicu, gubitak koordinacije i ubrzan rad srca.

Abstinencijski sindrom

Triciklički antidepresivi ne smatraju se ovisnima jer ne proizvode "žudnju" ili želju da ih ponovo uzmete. Međutim, zaustavljanje istih može kod nekih ljudi izazvati simptome povlačenja. Oni mogu varirati ovisno o vrsti lijeka i ne traju više od dva tjedna:

- Anksioznost, nemir i uznemirenost.

- Promjene raspoloženja i slabo raspoloženje.

- Poremećaj spavanja.

- trnce.

- Vrtoglavica i mučnina.

- Simptomi nalik gripi.

- Proljev i bol u želucu.

Ako se antidepresivi postupno smanjuju do zaustavljanja, ti se simptomi ne javljaju.

Reference

1. Cole, R. (drugi). Triciklički antidepresivi: pregled za EMS. Preuzeto 17. studenog 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psihoparmakologija depresije. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psihoparmakologija antidepresiva. Martin Dunitz: Velika Britanija.
4. Triciklička toksičnost antidepresiva Klinička prezentacija. (SF). Preuzeto 17. studenog 2016. iz tvrtke MedScape.
5. Triciklički antidepresivi. (SF). Preuzeto 17. studenoga 2016. s Patient.info.
6. Triciklički antidepresivi i tetraciklični antidepresivi. (2016., 28. lipnja). Dobiveno iz MayoClinic-a.